编译：KK
来源：肿瘤资讯
每年新发的乳腺癌患者中，虽然约只有6%到7%的女性年龄不到40岁，但在≤40岁的人群中，乳腺癌已经成为该类人群癌症致死的主要因素之一。40岁以下乳腺癌患者的5年生存率在85%左右，而40岁以上患者可以达到90%以上。前期研究也表明，尽管接受相对高强度的治疗，但乳腺癌发病年龄低，仍是其复发与死亡的危险因素之一。我们大胆假设，这一事实可能与不同年龄之间肿瘤自身的生物学特性及患者的生理特征有关。
已经有不少研究表明，乳腺癌预后、治疗效果与其本身分子生物学分类的多态性有关。在2000年，基于乳腺癌基因表达谱分析提出的乳腺癌基因分型，将其分为四大类：Basal-like, ERBB2+, normal-breast–like, 和Luminal epithelial/estrogen receptor (ER)+。分子亚型与乳腺癌的复发，转移部位，治疗效果和总生存率均有联系。而年轻女性不仅容易发生较凶险的乳腺癌亚型，而且往往发现阶段较晚，表现为激素受体阴性，高速增殖，高血管淋巴侵袭性。本文则对肿瘤亚型与年龄、预后、死亡率等的关系做了分析。
本文选择从2000年1月1日到2007年12月31日之间来源于八家机构的新诊断处于I， II， III期乳腺癌患者（这八家机构分别是：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center–James Cancer Hospital and Solove Research Institute；City of Hope Comprehensive Cancer Center；Dana-Farber Cancer Institute；Fox Chase Cancer Center；H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute；The University of Texas MD Anderson Cancer Center；Roswell Park Cancer Institute；University of Michigan Comprehensive Cancer Center）。共收录20025名患者，排除前期已经患有肿瘤的患者，缺乏ER, PR, HER2数据及随访资料的患者，最后共收录17575例有效数据。
结 果
一般特征：
在17575名患者中，有1916名患者年龄不超过40岁（≤40岁），随访时间中位数为6.42年。与大于40岁患病人群相比，年轻患者具有非白种人，绝经前期，受教育程度较高及职业女性或在学校学习人群（P＜0.001）。而年轻人群肿瘤分型更多集中在lumianal B，三阴乳癌或者HER2亚型（P＜0.001）。且年轻患者接受化疗的患者较年长患者多（P＜0.001）。
年轻人群与乳癌死亡率的关系
≤40岁的乳癌患者比51到60岁患者死于乳腺癌的几率高出90% (HR, 1.9; 95% CI, 1.6 to 2.3; )。较校准治疗、肿瘤分期、肿瘤等级、诊断年限等因素之后，≤40岁患者组较51到60岁患者死于乳腺癌的几率高出50% (HR, 1.5; 95% CI, 1.3 to 1.8)。在校准肿瘤分子分型、发现方式（有症状或隐秘起病）后，≤40岁患者组较51到60岁患者死于乳腺癌的几率高出30% (HR,1.3; 95% CI, 1.1 to 1.5)。
根据肿瘤亚型的分层分析
Luminal A
该亚型的7738名患者中，校正后≤40岁的乳腺癌患者较51-60岁患者死亡率高出两倍(HR, 2.1; 95% CI, 1.4 to 3.2)。
Luminal B
校正后≤40岁的乳腺癌患者较51-60岁患者死亡率同样高出近2倍 (HR, 1.4; 95% CI, 1.1to 1.9)。
三阴乳腺癌
年轻组患者较年长组死亡率略高(HR, 1.4; 95% CI, 1.0 to 1.8)。
HER2
年轻组较年长组在死亡率方面并没有显著差异(HR, 1.2; 95% CI, 0.8 to 1.9)。而进一步分析Luminal B组患者发现，增加的死亡率可能是由于进一步分型显示为HER2阴性所致。
小结：
在过去的一些研究中，人们往往将患病年龄较轻与乳腺癌死亡率增加、高复发率等联系起来。但是随着肿瘤分子及生物学的进展，使得人们在认识这一关系的过程中采用了更加详细且准确的分类关系。
HER2+与三阴乳腺癌：在过去的研究显示，在HER2的患者中，无论是否连用曲妥珠单抗，该类患者在接受治疗之后其预后及短期结果均不具有明显的年龄差异。而在本文中进一步确定了三阴乳腺癌患者在复发、死亡率等方面也不具有年龄组的差异。但值得注意的是，这两种预后较差的乳腺癌，其发生率在年轻女性中相对较高。
Luminal A和B型乳腺癌：该类乳腺癌以表达激素受体和有效的内分泌治疗效果为特征。在本研究中，研究者发现在Luminal乳腺癌患者中，年龄是预后的独立因素。可能是由于诸如在过去治疗中，年轻患者没有接受他莫昔芬等激素治疗而导致预后较差等各种因素导致的结果差异。从临床结果来看，≤40岁以下患者组对于激素治疗的依从性较50-65岁患者组差约40%（P＜0.001)。因此，对于这类乳腺癌患者，向其强调激素治疗依从性的重要性在临床工作中应该引起重视。
其他因素：相对于年长患者，同一亚型肿瘤下年轻患者肿瘤的生物学特征也会不同。比如，年轻患者更容易患包括BRCA1，BRCA2等在内的基因相关肿瘤；且常常低表达ER-α，ER-β，PR等基因的mRNA，而高表达HER2和EGFR。而在妊娠相关乳腺癌（怀孕1到5年之后诊断为乳腺癌）的患者中，可以检测到肿瘤中表达多种肿瘤基因的通路。有关生物学特征是否真正影响了不同年龄段乳腺癌患者的生存率，还需要继续研究。
本研究可能出现的偏倚：本文采用的是在NCCN数据库中收录的来及8家医疗机构的肿瘤患者，因此本文的样本人群并不能代表整体样本。除此之外，由于缺乏角蛋白5/6及EGFR的相关数据，本文并没有对basal-like亚型进行分析。
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责任编辑：Lilith
参考文献：
Partridge AH1, Hughes ME2, Warner ET2, et al.. Subtype-Dependent Relationship Between Young Age at Diagnosis and Breast Cancer Survival. J Clin Oncol. 2016 Aug 1.
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