在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会（10月23~27日，西班牙马德里）的口头报告中，日本近畿大学医学部Masatoshi Kudo教授报告了Ⅲ期EMERALD-3研究（LBA48）的探索性分析结果：无论基线ALBI分级如何，STRIDE方案（单次曲麦利尤单抗联合规律间隔度伐利尤单抗）±仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗期间肝功能均保持稳定；与TACE单用相比，至下次治疗或死亡时间（TTNT）延长近2倍（ALBI 1级人群：21.1个月 vs 10.6个月），第二次无进展生存期（PFS2）显著改善，总生存期（OS）呈获益趋势，安全性特征与总体研究人群一致。研究结果支持以STRIDE为基础的方案联合TACE作为适合栓塞肝细胞癌（eeHCC）的潜在新治疗选择。
研究背景
肝细胞癌（HCC）的发生发展始终伴随着“肿瘤进展”与“肝功能恶化”的双重进程。HCC患者基线肝功能往往已经受损，而反复TACE治疗可能进一步加重肝功能损害。ALBI分级（白蛋白-胆红素分级）与Child-Pugh评分是临床常用的肝功能评估工具，可预测不同分期HCC患者的预后；治疗期间肝功能的保持与预后改善相关，也为疾病进展后接受后续抗肿瘤治疗创造了条件。
在Ⅲ期EMERALD-3研究的主分析中，STRIDE方案+仑伐替尼+TACE对比TACE单用，使HCC患者的无进展生存期（PFS）获得统计学显著改善，并显示出有利的OS趋势；STRIDE+TACE对比TACE同样表现出有临床意义的PFS和OS改善（研究全文已发表于《柳叶刀·肿瘤学》）。本次大会报告的为按基线肝功能（ALBI分级）分层的post-hoc探索性分析，评估治疗期间的肝功能轨迹与进展后结局。
研究设计
EMERALD-3（NCT05301842）是一项全球性、随机、开放标签、申办方设盲、多中心Ⅲ期研究，共入组760例确诊HCC、不适合根治性治疗但适合栓塞治疗的患者，要求Child-Pugh A级、ECOG PS 0~1分、无肝外转移、排除Vp3/Vp4型门静脉侵犯，且既往未接受过全身治疗。患者按1∶1∶1随机分入A组（STRIDE+仑伐替尼+TACE，n=293）、B组（STRIDE+TACE，n=175）或C组（TACE，n=292）；当每臂入组达175例后，随机化调整为A组与C组1∶1进行，直至每臂约275例。A组与B组的TACE在曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗±仑伐替尼给药≥7天后启动，C组则在随机化后7天内启动，后续栓塞操作由研究者决定，治疗最长持续36个月。
主要终点为A组 vs C组的PFS（RECIST v1.1，盲态独立中心评审）；关键次要终点包括A组 vs C组的OS、B组vs C组的PFS和OS。本次探索性分析进一步评估了TTNT（从随机化至首次后续治疗或死亡的时间）、PFS2（从随机化至首次后续治疗后第二次进展或死亡的时间），以及治疗期间平均ALBI评分与Child-Pugh评分的动态变化。数据截止日期为2026年2月23日。
EMERALD-3研究设计
按基线ALBI分级，ALBI 1级患者中A组188例、B组105例、C组183例；ALBI 2级患者中A组105例（含1例ALBI 3级）、B组70例、C组109例。各亚组中乙型肝炎病毒感染为最常见肝病病因（ALBI 1级约50%~58%），BCLC B期患者占54%~66%，肿瘤负荷超过Up-to-7标准者占56%~69%，组间基线特征总体均衡。
按基线ALBI分级划分的基线特征
研究结果
肝功能轨迹：治疗期间保持稳定
无论基线ALBI分级如何，STRIDE+仑伐替尼+TACE组与STRIDE+TACE组在治疗期间的平均ALBI评分及平均Child-Pugh评分整体保持平稳，未观察到进行性恶化趋势。基线ALBI 1级患者中，两治疗组ALBI评估的中位随访时间分别为11.9个月与11.8个月；基线ALBI 2级患者中分别为9.3个月与5.8个月。TACE组因疾病进展较快、治疗中断较早，ALBI评估的中位随访时间较短（ALBI 1级为2.0个月，ALBI 2级为0.9个月），提示TACE单用模式下患者更早退出治疗。
治疗期间平均ALBI评分变化（按基线ALBI分级）
治疗期间平均Child-Pugh评分变化（按基线评分）
后续抗肿瘤治疗使用：STRIDE组后续治疗需求更低
无论基线肝功能如何，TACE组接受后续抗肿瘤治疗的患者比例均更高：ALBI 1级为71.6%（131/183），ALBI 2级为67.9%（74/109）；而STRIDE+仑伐替尼+TACE组分别为42.6%与45.7%，STRIDE+TACE组分别为49.5%与52.9%。同时，TACE组后续接受免疫治疗的比例更高（ALBI 1级35.5%，ALBI 2级36.7%），提示STRIDE方案使患者在更长时间内无需启动后续治疗。
按基线ALBI分级的后续抗肿瘤治疗使用情况（FAS）
TTNT：无论基线ALBI分级如何均显著延长
STRIDE+仑伐替尼+TACE vs TACE：在基线ALBI 1级患者中，中位TTNT为21.1个月（95% CI：18.5~27.3个月）vs 10.6个月（95% CI：8.7~12.8个月），HR=0.56（95% CI：0.43~0.72）；在基线ALBI 2级患者中为14.0个月（95% CI：10.8~20.4个月）vs 7.3个月（95% CI：5.5~9.2个月），HR=0.57（95% CI：0.41~0.77）。
TTNT：STRIDE+仑伐替尼+TACE vs TACE（按基线ALBI分级）
STRIDE+TACE vs TACE：在基线ALBI 1级患者中，中位TTNT为20.3个月（95% CI：15.6~33.7个月）vs 9.2个月（95% CI：7.2~11.3个月），HR=0.46（95% CI：0.33~0.64）；在基线ALBI 2级患者中为13.4个月（95% CI：8.4~17.6个月）vs 6.0个月（95% CI：4.6~8.9个月），HR=0.55（95% CI：0.38~0.80）。总体而言，无论基线ALBI分级如何，STRIDE方案均使至下次治疗或死亡的风险降低约44%~54%。
TTNT：STRIDE+TACE vs TACE（按基线ALBI分级）
PFS2：第二次无进展生存显著改善
STRIDE+仑伐替尼+TACE vs TACE：在基线ALBI 1级患者中，中位PFS2为39.5个月（95% CI：34.0个月~NC）vs 25.8个月（95% CI：21.6个月~NC），HR=0.70（95% CI：0.51~0.95）；在基线ALBI 2级患者中为24.5个月（95% CI：18.8~34.1个月）vs 17.4个月（95% CI：14.6~25.2个月），HR=0.74（95% CI：0.52~1.05）。
PFS2：STRIDE+仑伐替尼+TACE vs TACE（按基线ALBI分级）
STRIDE+TACE vs TACE：在基线ALBI 1级患者中，中位PFS2为NC（95% CI：37.8个月~NC）vs 23.9个月（95% CI：17.4~38.4个月），HR=0.53（95% CI：0.36~0.79）；在基线ALBI 2级患者中为24.7个月（95% CI：15.8~32.5个月）vs 17.1个月（95% CI：13.3~22.1个月），HR=0.69（95% CI：0.46~1.05）。
PFS2：STRIDE+TACE vs TACE（按基线ALBI分级）
OS：呈获益趋势，ALBI 1级人群中STRIDE+TACE获益最明显
STRIDE+仑伐替尼+TACE vs TACE：在基线ALBI 1级患者中，中位OS为44.6个月（95% CI：39.5~NC）vs 39.2个月[95% CI：34.7个月~无法计算（NC）]，HR=0.86（95% CI：0.60~1.22）；在基线ALBI 2级患者中为28.5个月（95% CI：20.7~34.3）vs 22.1个月（95% CI：17.4~33.3），HR=0.88（95% CI：0.60~1.28）。
OS：STRIDE+仑伐替尼+TACE vs TACE（按基线ALBI分级）
STRIDE+TACE vs TACE：在基线ALBI 1级患者中，中位OS为NC（95% CI：37.8个月~NC）vs 39.2个月（95% CI：28.0~NC），HR=0.57（95% CI：0.36~0.90）；在基线ALBI 2级患者中为27.9个月（95% CI：17.8个月~NC）vs 20.4个月（95% CI：16.6~30.1个月），HR=0.81（95% CI：0.52~1.26）。目前OS成熟度在33.7%~58.2%之间，随着随访延长，OS数据有望进一步成熟。
OS：STRIDE+TACE vs TACE（按基线ALBI分级）
安全性：与总体研究人群一致，不因基线肝功能而异
按基线ALBI分级分析的安全性结果显示：任何级别不良事件（AE）发生率在STRIDE+仑伐替尼+TACE组为99.5%（ALBI 1级）与100%（ALBI 2级），STRIDE+TACE组为99.0%与98.6%，TACE组为88.4%与88.1%；CTCAE 3~4级AE发生率分别为69.7%/74.5%（STRIDE+仑伐替尼+TACE）、63.8%/64.3%（STRIDE+TACE）与28.2%/29.4%（TACE）。严重不良事件（SAE）发生率在STRIDE+仑伐替尼+TACE组为61.1%/69.6%，STRIDE+TACE组为45.7%/58.6%，TACE组为19.3%/30.3%。导致任一研究药物停用的AE在STRIDE+仑伐替尼+TACE组为29.7%（ALBI 1级）与46.1%（ALBI 2级），STRIDE+TACE组为20.0%与21.4%。
治疗暴露方面，度伐利尤单抗中位实际治疗时长在ALBI 1级患者中为12.8个月（A组）与12.2个月（B组），ALBI 2级患者中为9.4个月（A组）与6.5个月（B组）；仑伐替尼中位治疗时长为11.6个月（ALBI 1级）与4.5个月（ALBI 2级，A组）。整体安全性与EMERALD-3总体研究人群一致，且不因基线ALBI分级而异。
按基线ALBI分级的安全性：治疗暴露持续时间
按基线ALBI分级的安全性：AE汇总
研究结论
•无论基线肝功能如何，STRIDE±仑伐替尼+TACE治疗期间肝功能保持稳定，后续抗肿瘤治疗使用模式一致；
•与TACE相比，STRIDE±仑伐替尼+TACE在进展后结局（TTNT与PFS2）上显示出有临床意义的改善，OS呈有利趋势，且不依赖于基线ALBI分级；
•安全性结局与总体研究人群基本一致，无论基线ALBI分级如何。
上述结果支持以STRIDE为基础的方案联合TACE作为可栓塞肝细胞癌的潜在新治疗选择。
小结
EMERALD-3是首个证实以STRIDE为基础的方案联合TACE可改善适合栓塞HCC患者临床结局的Ⅲ期研究。本次按基线肝功能分层的探索性分析进一步显示，基线ALBI 1级或2级患者均可从STRIDE方案中一致获益——治疗期间肝功能保持稳定、TTNT延长近2倍、PFS2改善、OS呈获益趋势，提示基线肝功能并非疗效获益的限制因素，“双免疫（±靶向）+TACE”的联合模式有望重塑以局部治疗为主的中间期HCC治疗格局，其OS最终分析结果值得期待。（EMERALD-3研究由阿斯利康赞助。）
Kudo M, Abou-Alfa GK, Ren ZG, et al. Liver function trajectory and post-progression outcomes in the Phase 3 EMERALD-3 study of tremelimumab + durvalumab ±lenvatinib + transarterial chemoembolisation in participants with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma. 2026 ESMO, LBA48.
排版编辑：Linda
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