【2026 ASH大会前瞻】B-ALL巩固治疗：缓解能否维持，机体免疫功能何时恢复？

E1910：NGS MRD分析｜口头报告 #1000^[1]
第一作者：Keith W. Pratz

E1910原研究在达到缓解的成人BCR::ABL1阴性B-ALL患者中，比较贝林妥欧单抗（blinatumomab）联合化疗与单用化疗。本次分析关注流式细胞术MRD阴性患者，再用二代测序（NGS）检测更低水平的残留病，观察其与无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的关系。

224例流式MRD阴性随机患者中，176例有基线和随机前样本用于测序分析；在10⁻⁶检测水平，102例被归为NGS MRD阴性，其中联合组53例、化疗组49例。中位随访53.7个月。

在这一NGS MRD阴性亚组，联合组RFS和OS均显示获益方向：RFS HR为0.33（95% CI 0.12～0.91；P=0.033），OS HR为0.31（95% CI 0.10～0.98；P=0.046）。这提示在更深检测水平达到MRD阴性后，仍有患者可能从贝林妥欧单抗巩固中获益。

这次报告是随机Ⅲ期研究中的MRD分层分析，并非针对每个分子亚组独立设计的确证性试验。并非全部随机患者都有可用测序样本，10⁻⁶分层还涉及样本DNA量和研究对不确定结果的处理规则。结果支持继续研究更精细的风险识别，但不能把某一MRD阈值直接当作免除巩固治疗的依据。

本次摘要未更新不良事件数据，安全性判断仍需结合E1910完整报告及具体治疗背景。

国际低二倍体B-ALL队列｜口头报告 #1001^[2]
第一作者：David Spencer Mangum

低二倍体B-ALL是另一种需要单独讨论的人群。这项国际研究收集50余家中心的数据，纳入302例低二倍体或隐匿低二倍体B-ALL患者，诊断年龄均小于30岁，平均年龄10.3岁。分析评估首次完全缓解期（CR1）应用免疫治疗、移植与后续结局的关系。

在诱导结束MRD阳性、用于相应巩固比较的48例患者中，19例在CR1期接受贝林妥欧单抗巩固。其5年无事件生存（EFS）估计值较高；多变量调整后，贝林妥欧单抗巩固与EFS改善仍相关（HR 0.17，95% CI 0.04～0.75）。

诱导结束MRD阴性患者的EFS及OS HR点估计均小于1，但相关比较未达到统计学显著性。对MRD阳性患者，OS的单变量HR为0.23，95% CI为0.05～1.02，同样不宜表述为已明确改善OS。

这项非随机队列跨越多个诊断年份，治疗选择、移植和后续救治可能影响结果。摘要也没有提供完整安全性比较。当前数据支持进一步评估贝林妥欧单抗在该少见人群中的巩固作用，尚不能据此替代前瞻性验证，或推断其对所有低二倍体患者的获益相同。

AALL1731：免疫功能二次分析｜口头报告 #890^[3]
第一作者：Tamara P. Miller

当贝林妥欧单抗进入更早治疗阶段，随访还需要覆盖免疫恢复。AALL1731这项二次分析纳入1412例无唐氏综合征、年龄1～9.9岁的标准危B-ALL患儿，比较化疗加两个疗程贝林妥欧单抗与单用化疗。研究在治疗过程及治疗结束时检测淋巴细胞、CD19阳性细胞和免疫球蛋白水平。

两个贝林妥欧单抗疗程结束后的检测中，中重度免疫球蛋白G（IgG）降低比例为61%，单用化疗组为7%；维持治疗开始时为43.2%和11.9%。差异延续到治疗结束，而此时距末次贝林妥欧单抗暴露已经超过一年。

治疗结束时，两组中重度IgG降低比例仍有差异，其他所列免疫指标在这一时间点未见显著组间差异。CD19阳性细胞恢复，并不能保证IgG已经同步恢复。联合组在治疗过程中更常接受静脉注射免疫球蛋白，实际低IgG负担可能因此被低估。

这次分析还比较了≥3级脓毒症中的病原构成，包膜细菌所占比例相近；这一结果不能用来判断两组总体感染风险相同。对于获得缓解的患儿，持续多久监测IgG、哪些人更易出现长期低免疫球蛋白血症，仍是需要补充证据的问题。

成人MRD分层、低二倍体患者的非随机队列和标准危儿童的免疫检测，回答的是巩固治疗中的不同问题。现有结果既提供了减少复发的线索，也提示随访不能止于疾病缓解。解读某一患者可能获得的价值时，需要同时考虑其年龄、疾病生物学、MRD检测条件和免疫恢复情况。