【2026 ASH大会前瞻】 初治AML联合治疗：缓解率提高之后，临床决策还要看哪些检查结果？

VHAA对比DA｜口头报告 #55^[1]
研究登记号：ChiCTR2200059663

这项中国多中心、开放标签Ⅲ期研究纳入180例18～60岁新诊断原发性AML患者，排除急性早幼粒细胞白血病。患者按2∶1随机接受维奈克拉（venetoclax，VEN）、高三尖杉酯碱、阿柔比星（aclarubicin）和阿糖胞苷组成的VHAA，或柔红霉素联合阿糖胞苷（DA）。

主要终点为完全缓解（CR）率。获得复合完全缓解的患者继续接受大剂量阿糖胞苷为基础的巩固治疗；按ELN 2022风险分层，中危或不良风险患者被建议接受异基因造血干细胞移植。

一次诱导后，VHAA组复合完全缓解率为89.2%，DA组为66.7%。两组中位随访分别为35.7和37.5个月，3年无事件生存（EFS）率为69.7%和47.5%（HR 0.474，95% CI 0.280～0.805；P=0.002）。3年总生存（OS）率为78.8%和72.0%，OS差异未达到统计学显著性（HR 0.750，95% CI 0.390～1.443；P=0.368）。

首次完全缓解后接受移植的比例分别为53.5%和34.6%，解读长期结果时需要结合后续治疗。≥3级不良事件主要为骨髓抑制，30天死亡率为2.5%和1.7%；摘要未列出完整分级不良事件谱，不能仅凭早期死亡率相近判断全部安全性相当。

VEN＋HMA加用阿柔比星｜口头报告 #1013^[2]
研究登记号：NCT05264883

另一项多中心随机Ⅱb期研究考察，在VEN联合去甲基化药物（HMA）基础上加入阿柔比星（ACLA），能否改善缓解与后续结局。187例患者按1∶1随机分组，纳入60～80岁患者，也纳入更年轻但不适合或拒绝强化诱导化疗者。HMA可为阿扎胞苷或地西他滨。

主要终点为复合完全缓解（CRc）率，定义为CR或血液学恢复不完全的CR（CRi）。研究允许按基因型合用FLT3或IDH1/2抑制剂，因此结果应按这一实际治疗背景解读。

加入ACLA后，在第2周期前达到CR的比例为68.1%，对照组为36.6%；在达到CRc的患者中，可测量残留病（MRD）阴性比例为90%和68%。这里的MRD结果以获得CRc者为分母，并非全部随机入组患者。

中位随访25.8个月，两组中位OS为44.8个月和17.0个月（HR 0.54，95% CI 0.35～0.83；P=0.004），中位无病生存期为37.3个月和15.5个月，后者差异未达到统计学显著性（P=0.069）。中性粒细胞恢复至≥500/μL的中位时间为18天和24天。

早期死亡率为3.2%和2.2%；≥3级呼吸道感染发生率为43%和51%，≥3级心脏事件为2%和1%。这些结果提供了随机Ⅱb期证据，但仍需结合样本量、联合用药与后续验证，判断方案在更广泛患者中的获益和风险。

VICEROY｜口头报告 #901^[3]
第一作者：Naval Daver

VICEROY评估VEN、阿扎胞苷（AZA）与吉瑞替尼（gilteritinib，GILT）的三药组合，针对新诊断FLT3突变、年龄≥75岁或因合并症不适合强化诱导的AML患者。本次Ⅱ期报告合并了Ⅰ期接受选定VEN剂量的24例与Ⅱ期新入组30例，共54例，中位年龄74岁。

该人群均接受VEN 400 mg联合AZA与GILT，并根据第1周期第14天骨髓检查及后续血细胞恢复情况调整给药时长。本次结果没有VEN＋AZA同期对照，主要终点为按FDA标准评估的CR率。

按FDA标准，CRc率为75.9%；若采用ELN 2017标准，CR与CRc率则为64.8%和81.5%。两种标准使用的血液学评估时间范围不同，不能挑选较高的数值作为同一终点的替代。

中位随访15.2个月，中位OS为26.4个月；17例患者接受了造血干细胞移植。≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为94.4%，其中中性粒细胞计数降低为48.1%，肺炎为11.1%；30天和60天死亡率为3.7%和7.4%。治疗周期和给药时长调整是理解该方案的重要背景，较高缓解比例仍需要与骨髓抑制及早期死亡一起评估。

这三项研究不能按缓解率高低给方案排序。年轻成人研究观察到的CR与EFS改善、老年或不适合强化治疗人群的随机Ⅱb期结果，以及FLT3突变人群的三药探索，各自回答了不同问题。CR提高是否伴随EFS或OS改善，以及治疗中出现多少骨髓抑制和感染，应在各自研究中分别判断。