【2026 ASH大会前瞻】高龄初治大B细胞淋巴瘤：疗效与耐受性，如何综合起来“理解”？

SWOG S1918｜口头报告 #74^[1]
第一作者：Elizabeth Brem

SWOG S1918纳入75岁及以上、初诊侵袭性B细胞淋巴瘤患者，比较R-miniCHOP加用口服阿扎胞苷（CC-486）与单用R-miniCHOP。R-miniCHOP由利妥昔单抗联合减量环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松组成。研究要求预处理和生长因子支持，并在入组时进行老年综合评估。

该研究采用Ⅱ/Ⅲ期设计，只有Ⅱ期部分达到预设的无进展生存期（PFS）标准，才继续开展以总生存期（OS）为主要终点的Ⅲ期部分。Ⅱ期共入组136例，134例符合入组条件；两组实际接受治疗者分别为63例和66例，中位年龄均超过81岁。

Ⅱ期部分未达到继续开展Ⅲ期的预设标准。加用阿扎胞苷组与对照组1年OS率分别为74%和85%；至少完成4个周期治疗的比例分别为79.4%和89.4%。这一结果没有支持在该研究人群中通过加用口服阿扎胞苷改善疗效。

治疗负担同样值得关注。试验组4～5级不良事件更多，5级不良事件为4例，对照组为1例；食欲减退、腹泻、发热性中性粒细胞减少和脓毒症等也更常见。研究中，虚弱程度与严重不良事件及PFS相关。评估高龄患者能否耐受治疗时，年龄之外还需要了解其功能状态。

ARCHED｜口头报告 #75^[2]
第一作者：Konstantinos Christofyllakis

ARCHED评估的是另一种加药策略：在R-miniCHOP基础上加入BTK抑制剂阿可替尼（acalabrutinib）。这项开放标签、随机Ⅲ期研究纳入初治CD20阳性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，年龄超过80岁，或61～80岁且经评估不适合全剂量R-CHOP。

本次公布的是预设中期安全性分析。182例接受过治疗的患者进入分析，两组各91例，中位年龄82岁。研究同时考察化疗完成率、停药、不良事件和治疗相关死亡，并设置了明确的暂停标准。

两组完成全部6个周期miniCHOP的比例相近，未触发预设暂停标准。不过，加用阿可替尼后，胃肠道不良事件、周围多发性神经病和出血更常见；因毒性停用miniCHOP的比例为9%，对照组为5%。

阿可替尼联合组与对照组≥3级感染发生率分别为15%和20%，致死性不良事件为9%和7%。这些中期数据主要回答治疗耐受性问题，联合方案能否改善PFS或OS仍需等待疗效报告。

R-Pola-Glo｜口头报告 #621^[3]
第一作者：Björn Chapuy

对于不适合全剂量R-CHOP的初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，R-Pola-Glo采用利妥昔单抗、维泊妥珠单抗和格菲妥单抗组成不含传统化疗的方案。本次Ⅱ期单臂研究合并初始与扩展队列，共126例，中位年龄80岁，92%经简化老年评估被归为不适合常规强度治疗或虚弱。

治疗包括糖皮质激素预处理，第1周期使用奥妥珠单抗、维泊妥珠单抗和逐步递增剂量的格菲妥单抗，第2～6周期为R-Pola-Glo，第7～12周期为格菲妥单抗巩固。主要终点为1年PFS率。

中位随访25个月，1年PFS率为86%（95% CI 80%～93%），1年OS率为91%。治疗结束时，客观缓解率为88%，完全代谢缓解率为80%；78%的患者按计划完成治疗。两年PFS结果提示部分患者的疾病控制能够延续，但该研究没有随机对照，不能据此判断其优于R-miniCHOP。

3～5级不良事件发生率为64%，3～5级感染为24%，其中包括4例致死性感染。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为30%，3级为2%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为6%，3级为2%。治疗中仍需关注感染与免疫相关毒性。

三项研究都面对高龄或耐受性有限的患者，但入组条件、治疗组合和分析阶段不同。S1918提示加药可能增加治疗负担，ARCHED目前回答的是治疗能否完成，R-Pola-Glo提供了单臂研究的两年结果。阅读这些摘要时，把老年评估、治疗完成情况与疗效放在一起，才能看清每项结果适用于怎样的患者。