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2026 ESMO 中国之声|陆明教授:深度解读LBL-024破局晚期NEC,从后线单药突围到一线联合治疗的布局

11月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2026年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2026)上,北京大学肿瘤医院陆明教授以LBA形式展示了新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体Opamtistomig(LBL-024)单药治疗晚期GEP-NEC的IIb期注册研究最新成果(摘要号:LBA 57),并同步公布了一线联合EP方案的突破性进展。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院陆明教授,深度解读LBL-024在后线单药中的疗效与安全性优势,以及一线联合方案重塑晚期NEC诊疗路径的深远意义。

陆明 教授
主任医师

北京大学肿瘤医院消化内科、副教授、硕士生导师
北京高博医院消化肿瘤内科执行主任
中国医师协会外科医师分会MDT学组委员兼秘书
中国临床肿瘤学会(CSCO)神经内分泌肿瘤委员会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委
北京迈迪科公益基金会理事
康林肿瘤科技创新研究院(苏州工业园区)理事


破局后线:单药ORR达26%创历史新高,机制安全性兼备赋能广泛联合

陆明教授: 我们的这项研究成果入选了本届ESMO大会并作口头报告,现场受到了众多国际同行专家的高度关注与讨论。之所以引发如此广泛的聚焦,核心在于晚期胃肠胰神经内分泌癌(GEP-NEC)在临床上长期处于缺乏有效治疗方案的困境。到目前为止,对于这部分后线患者,所有既往可采用的传统化疗药物,客观缓解率(ORR)均不足10%,患者的无进展生存期(PFS)较短。不仅如此,在免疫治疗领域,NEC此前也始终未能取得突破——无论是已上市的免疫检查点抑制剂单药、双免疫联合,还是免疫联合抗血管生成药物,在临床研究中均未能展现出令人满意的效果,往往面临有效率过低或不良反应过于严重的瓶颈。

而本次研究公布的创新药物Opamtistomig(LBL-024),作为一款新型第二代PD-L1/4-1BB双特异性抗体,在晚期后线患者中取得了高达26%的ORR。作为单药治疗,这一数据至今远超既往后线所有化疗及免疫治疗的历史研究结果。在生存获益方面,获益人群的PFS时间达到了将近10个月;整体人群的中位总生存期(OS)也达到了8.7个月,明显改善了这部分预后较差患者的临床转归。

值得强调的是,4-1BB作为极具潜力的共刺激分子靶点,既往单抗由于存在严重的全身免疫激活和肝毒性而在临床研发中屡屡受挫。而LBL-024在分子设计上采用了“条件性激动”的理念,只有在肿瘤微环境中特异性结合PD-L1后,才在局部交联并激活4-1BB共刺激信号,从而在高效杀伤肿瘤的同时最大程度规避了外周全身毒性。从单药入组的96例患者数据来看,LBL-024整体表现出极为优异且可控的安全性。优异的安全性特征为未来的联合应用奠定了坚实基础。若后续顺利获批上市,在真实世界中LBL-024完全可以与现有的化疗、抗体偶联药物(ADC),以及局部介入治疗、放射治疗等多种手段展开广泛联合,进一步扩大获益人群。

此外,在单药获益人群筛选方面,本次大会上多位国际专家也展开了讨论。目前团队探索了包括PD-L1在内的多种生物标志物(Biomarkers),尚未发现与临床获益具有显著相关性,仍无法在治疗前完全精准预测优势人群,这也将是我们团队后续深入探索转化的重要方向。

战略前移:一线联合EP实现中位OS翻倍,有望改写晚期NEC治疗标准

陆明教授:在LBL-024针对晚期NEC的整体开发布局上,团队采取了“单药后线快速注册、联合方案一线全面突破”的递进策略。目前正在开展的注册临床试验是一项三线单臂研究。选择后线单臂试验的原因在于,这部分人群临床上尚无任何标准治疗方案,面临极其紧迫的临床未满足需求,国家药品监督管理局政策允许采用单臂研究进行快速注册申报,这为加速药物早日上市提供了切实可行的通路。

然而,团队后续更为核心的长远目标,必然是挺进一线联合治疗。目前主要的攻坚方向是探索LBL-024联合依托泊苷+顺铂/卡铂(EP方案)在一线治疗中的突破性价值。在此次ESMO大会上,我们也同步口头报告了LBL-024联合EP一线治疗晚期NEC的最新临床数据。

从生存结果来看,过去晚期NEC患者接受一线EP方案治疗的中位OS仅在12个月左右;而在联合LBL-024后,患者整体的中位OS实现了“翻倍”的重大飞跃。这一显著疗效提示,LBL-024联合方案在未来极具潜力从根本上改变晚期NEC一线临床治疗的现有格局,真正推动免疫治疗由“后线可选”跃升为“一线标准”。

责任编辑:古木
排版编辑:古木

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评论
11月12日
刘岩
馆陶县人民医院 | 肿瘤科
谢谢老师的分享,受益了