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邓婷芬教授：BOVen 方案重塑高危 MCL 预后，MRD 导向有限疗程获循证佐证

11月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）兼具侵袭性与难治性，在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中预后欠佳。尽管近年治疗手段持续迭代，但 TP53 突变 MCL 始终难以突破传统化疗免疫治疗的疗效瓶颈。该亚群占初治 MCL 的 10%~20%，是 MCL 领域极具挑战的难题：对标准化疗应答差、早期复发风险高、生存期明显缩短，目前尚无统一治疗标准。BTK 抑制剂的问世革新了 MCL 治疗格局，在复发难治人群中的充分证据，使其成为 MCL 治疗的核心药物。但能否将 BTK 抑制剂的获益前移至一线，借助联合方案克服 TP53 突变带来的不良预后，仍是亟待解答的临床问题。近期《Blood》刊发一项多中心 II 期研究，评估泽布替尼联合奥妥珠单抗、维奈克拉（BOVen）方案一线治疗 TP53 突变 MCL 的疗效与安全性，为这一难治人群提供重要治疗新选项。【肿瘤资讯】梳理研究核心数据，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授解读点评，供临床同道参考。

2 年 PFS 率 72%！BOVen 三联无化疗方案一线攻克 TP53 突变 MCL

TP53 突变是 MCL 关键的不良预后标志物。传统化疗免疫时代，TP53 突变 MCL 患者中位 PFS 不足 1 年；即便接受高强度诱导化疗序贯自体干细胞移植，长期生存仍显著差于非突变患者。BTK 是 BCR 信号通路核心激酶，调控 MCL 肿瘤细胞存活与增殖；维奈克拉通过重启凋亡通路发挥抗肿瘤活性，二者存在机制协同效应。三药分别靶向 BCR 通路、凋亡通路与 CD20 抗原，构成 “靶向 + 靶向 + 免疫” 的无化疗三联方案，为 TP53 突变 MCL 一线治疗开辟全新方向。

研究共纳入 25 例初治 TP53 突变 MCL 患者，中位年龄 68 岁（29~82 岁），男性占 76%。BOVen 方案以 28 天为 1 周期：C1D1 起泽布替尼 160mg bid；奥妥珠单抗于 C1D1、D8、D15 给药，C2–8 仅 D1 给药；维奈克拉自 C3D1 启动，经 5 周剂量爬坡（20–400mg）后维持 400mg 每日口服。患者至少完成 24 周期治疗，若 24 周期后达完全缓解（CR），且外周血、骨髓 MRD 阴性（uMRD6，灵敏度 10⁻⁶），即可停用泽布替尼与维奈克拉。停药后每 3 个月复查 MRD、每 6 个月复查 CT；连续两次检出 MRD 或临床复发时，重启泽布替尼联合维奈克拉。研究主要终点为 2 年 PFS 率（预设≥11 例患者 2 年无进展即判定方案有效）。

图1. 给药方案

中位随访 28.2 个月，意向治疗人群最佳缓解率 96%（24/25），CR 率 88%（22/25）。研究达到主要终点，25 例可评估患者中 18 例 2 年内未发生进展，2 年 PFS 率 72%（95% CI：56%~92%），2 年 OS 率 76%（95% CI：61%~95%），2 年疾病特异性生存（DSS）率 91%（95% CI：79%~100%）。

图2. A. PFS; B. DSS; C. OS

24 例患者可评估 MRD。C3、C13 及治疗结束（EOT）外周血 uMRD5 率依次为 68%、72%、68%；uMRD6 率依次为 28%、64%、48%。18 例完成 24 周期治疗的患者全部达到 CR，其中 15 例实现 CR 伴外周血 + 骨髓 uMRD 阴性、顺利停药；11 例 uMRD6 患者中位随访 5.8 个月仍维持缓解，2 例分别于停药后 3 个月（临床复发）、6 个月（分子复发）进展，再次接受泽布替尼联合维奈克拉治疗。

安全性上，BOVen 方案整体耐受性良好，多数不良反应为低级别，常见包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）、输注相关反应（24%），经对症支持多可控制。本研究无治疗相关死亡，相较于既往 BTK 抑制剂联合 BCL-2 抑制剂研究，未出现新增安全信号，不良事件谱与各单药已知特征一致，提示该三联方案在 TP53 突变 MCL 中具备良好的风险获益比。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：TP53 突变是 MCL 核心不良预后因素，与化疗免疫耐药、生存结局不佳密切相关。BTK 抑制剂的出现，为 MCL 治疗带来新方向。泽布替尼作为新一代 BTK 抑制剂，靶点选择性更高，对 ITK 抑制作用弱，脱靶相关不良反应更少，在复发难治 MCL 中已展现突出疗效。

这项研究证实，BOVen 三联方案一线治疗 TP53 突变 MCL 疗效突出，最佳缓解率 96%、CR 率 88%，2 年 PFS 达 72%，显著优于传统化疗免疫方案。尤为值得关注的是，研究探索了MRD 驱动的有限疗程模式：18 例完成 24 周期治疗的患者均达 CR，83.3% 患者实现 MRD 阴性后停药。

综上，BOVen 方案为初治 TP53 突变 MCL 带来突破性无化疗选择，在这一高危人群中亮眼的数据，打破了该亚型预后极差的固有认知。同时，MRD 引导的有限疗程策略，为 MCL 治疗从 “长期持续用药” 转向 “深度缓解后停药随访” 提供关键循证依据。伴随精准分型、动态 MRD 监测与有限疗程理念持续落地，MCL 有望从既往 “难以治愈” 走向长期可控，让更多高危患者在深度缓解的基础上，兼顾生存获益与生活质量。

参考文献

1.Anita Kumar, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood (2025) 145 (5): 497–507.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex