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邓婷芬教授：从 R-CHOP 到 ZR-CHOP，精准加靶，突破高危 DLBCL 预后困局

11月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。一线标准方案 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）的 5 年生存率约 70%，但仍有约三分之一患者疗效欠佳、预后不良。既往研究提示，携带特定基因突变的 DLBCL 患者接受传统 R-CHOP 治疗获益有限，亟待新方案提升疗效。Blood 期刊一项 II 期研究评估新一代 BTK 抑制剂泽布替尼联合 R-CHOP（ZR-CHOP），用于 BCR 信号通路激活初治 DLBCL 的疗效与安全性。肿瘤资讯梳理该研究核心数据，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授深度解读，以供临床同道参考。

亮眼数据：ZR-CHOP 治疗高危 DLBCL，ORR 高达 91.4%

本研究为单中心、单臂 II 期临床试验，共纳入 62 例 18–75 岁、BCR 信号通路激活，伴 MYD88、CD79B、NOTCH1、TP53 或 c-MYC 基因突变的初治 DLBCL 患者。入组患者先接受 1 周期 R-CHOP，序贯 5 周期泽布替尼联合 R-CHOP。主要研究终点为 3 年无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、3 年无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及安全性。

59 例可评估疗效患者中，MCD 亚型 25 例、N1 亚型 3 例、A53 亚型 16 例、其他亚型 10 例，伴 MYC 基因易位 4 例。整体 ORR 91.4%，完全缓解率（CR）79.3%；其中 MCD 亚型患者 84% 获得完全代谢缓解（CMR）。

中位随访 27 个月，预估 3 年 PFS 率 82.2%。亚组分析显示，MCD 亚型 3 年 PFS 可达 96.2%；全组 3 年 OS 率 89.1%，MCD 亚型及单纯 MYC 易位患者 3 年 OS 率均为 100%，N1 亚型 2 年 OS 率 33.3%。

安全性方面，ZR-CHOP 整体耐受性良好，未观察到心血管不良事件，房颤发生率为 0。≥3 级治疗相关不良事件发生率 18.6%，以中性粒细胞减少（5 例）、骨髓抑制（4 例）、白细胞减少（2 例）、血小板减少（1 例）为主。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：
DLBCL 具有高度异质性，不同分子亚型的病理特征与临床预后差异显著。R-CHOP 仍是一线治疗基石，但不少患者原发难治、早期或晚期复发。因此，在标准方案基础上联合新型靶向药物，提升缓解深度、改善长期预后，是当前临床探索的重点方向。

这项研究为携带特定基因突变的 DLBCL 带来极具潜力的治疗策略。ZR-CHOP 方案治疗该类初治患者，ORR 达 91.4%，3 年 PFS 82.2%；尤其 MCD 亚型患者 3 年 PFS 高达 96.2%、3 年 OS 100%，优异疗效得益于泽布替尼对 BTK 靶点强效、持续的抑制作用。

同时，ZR-CHOP 展现出良好的安全性特征。研究中房颤零发生、无心血管相关不良事件，印证了泽布替尼高选择性带来的安全优势。综上，ZR-CHOP 有效突破部分高危亚型的预后瓶颈，兼顾疗效与安全性，是初治高危 DLBCL 的优选方案之一。期待后续更多循证证据积累，助力更多 DLBCL 患者实现从延长生存走向临床治愈。

参考文献

1.Qunling Zhang, et al. The phase II study of zanubrutinib combined with R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients with specific gene-expression. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 57.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex