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2026 ESMO | 重磅LBA，同步登顶NEJM！陆舜教授首发SAFFRON全球III期研究：双靶方案重塑奥希替尼耐药新格局

11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会备受瞩目最新突破摘要（LBA）汇报中，上海市胸科医院陆舜教授作为第一作者，向全球学者重磅报告了全球多中心III期SAFFRON研究的核心结果。该研究头对头比较了奥希替尼联合赛沃替尼与标准化疗，用于奥希替尼耐药后伴MET异常的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
结果显示，联合方案在无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）两大终点上均取得跨越式改善。这一里程碑成果不仅在ESMO大放异彩，更同步在线发表于国际顶级医学殿堂《新英格兰医学杂志》（NEJM）！这标志着由中国学者牵头的全口服双靶方案在全球范围内取得历史性突破，为EGFR-TKI耐药后MET异常患者提供了强效破局之策。

陆舜教授

上海交通大学医学院附属胸科医院

上海交通大学医学院附属胸科医院终身教授
上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
博士生导师，二级教授
国家卫生健康突出贡献中青年专家
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人
享受国务院特殊津贴
教育部-上海市生物医药临床研究与转化协同创新主任
2024，2025 科睿唯安“全球高被引科学家名单”
中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主委，肿瘤免疫专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会前任主席
上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤专科分会会长，专科规培组长
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编
第一负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目和面上项目
第一负责人获上海市科技进步一等奖。中国抗癌协会科技奖一等奖；中华医学科技奖二等奖，华夏医学科技奖二等奖；上海市医学科技奖一等奖； 2021获上海交通大学校长奖; “药明康德生命化学研究奖”，2024获“DIA全球卓越奖”，仁心医者上海市杰出专科医师奖

研究背景：直击耐药痛点，化解无靶向药可用困局

奥希替尼耐药是当前肺癌靶向治疗面临的最大考验。MET通路异常是获得性耐药的关键机制之一：文献报道，奥希替尼进展后约34%的患者可检出MET蛋白过表达和/或MET基因扩增。这类MET异常群体预后极为恶劣，且既往可及的靶向治疗选择极其有限，长期陷入“无标准靶向药可用、唯有化疗”的困局，临床亟需全新疗法打破僵局。

在SAFFRON之前，II期SAVANNAH研究已证实奥希替尼联合赛沃替尼在MET异常人群中的持久活性；而在此前公布的中国III期SACHI研究更是显示了该方案较化疗的PFS优势。作为一项全球验证性III期研究，SAFFRON旨在更广泛的国际人群中，确证EGFR与MET双靶联合疗法相对于标准化疗的王者地位。

研究设计：全球25国布局，精准富集MET异常人群

SAFFRON是一项国际多中心、随机、开放标签III期研究，覆盖全球25个国家。在1746例筛查患者中，有35%的可评估患者符合MET过表达和/或扩增的入组标准，最终338例按1:1随机入组。关键入组标准：EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC；奥希替尼一/二线治疗后进展；经中心组织活检确认存在MET过表达（IHC3+≥90%）和/或MET扩增（FISH10+）。

两组治疗方案分别为：

联合组：奥希替尼（80 mg QD）＋赛沃替尼（300 mg BID）
化疗组：培美曲塞＋卡铂/顺铂，随后培美曲塞维持治疗

主要终点为BICR评估的全分析集PFS；关键次要终点包括OS、ORR等。

图1 研究设计

重磅数据揭晓：疗效全面跨越，安全性表现卓越

PFS实现跨越：疾病进展或死亡风险显著骤降45%

疗效数据显示，联合方案在PFS上实现了跨越式提升。联合组中位PFS为7.6个月，化疗组为5.4个月，疾病进展或死亡风险显著降低45%（HR=0.55，95% CI 0.42–0.72，P<0.001）。联合组12个月PFS率高达36%，而化疗组仅为10%。

图2 BICR评估的PFS

亚组分析：获益广泛一致，双阳性患者HR低至0.39

PFS获益在所有预设亚组（如年龄、种族、脑转移状态等）中高度一致。尤为瞩目的是，MET生物学证据越充分，双靶治疗获益越大：MET FISH10+阳性患者HR=0.46；同时满足FISH10+与IHC3+≥90%的双阳性患者，其HR更是低至0.39。

OS实现突破：死亡风险下降32%，中位生存期绝对延长近5个月

OS同样达到预设的统计学显著性界值。联合组中位OS高达17.8个月，化疗组为12.9个月（HR=0.68，95% CI 0.50–0.91，P=0.010），相当于死亡风险显著下降32%，中位生存期绝对延长4.9个月。12个月OS率分别为70%和53%。这一OS获益是在化疗组有19%的患者后续交叉接受了MET-TKI治疗的背景下取得的，更彰显了双靶方案早期应用的巨大生存价值。

图3 OS数据

肿瘤缓解：ORR近翻倍，各项终点均一致倾向于联合组

在肿瘤缓解方面，联合组展现出强大的杀伤力。确认的ORR高达51%，几近化疗组（27%）的两倍（OR=2.90）；中位缓解持续时间（DoR）延长至9.7个月（化疗组为5.7个月）；靶病灶最佳中位缩小幅度为−44% vs −25%。各缓解终点均一致强力支持联合组。

图4 BICR评估的肿瘤缓解

安全性：全口服给药可耐受，高等级毒性发生率反低于化疗

在斩获长生存的同时，联合方案的安全性表现令人瞩目。相较于化疗，联合组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率反而更低（40% vs 52%），严重TRAE发生率为14%对16%。联合组最常见的TRAE为外周水肿、恶心等，整体安全性特征与奥希替尼、赛沃替尼既有认知一致，未出现新的安全信号，为患者提供了免除静脉化疗的友好选择。

图5 安全性数据

专家结语与临床意义：彻底打破耐药瓶颈，确立全新SOC

陆舜教授在大会总结中强调，SAFFRON是全球首个在奥希替尼进展后、证实奥希替尼联合赛沃替尼较化疗带来PFS与OS双重显著改善的III期临床研究。

这一登顶NEJM的历史性成果，不仅为精准医学中的“耐药后再活检与MET检测”赋予了极其重要的临床刚需属性，更彻底打破了奥希替尼耐药后缺乏标准靶向治疗的临床僵局。从中国人群的SACHI研究到走向世界的SAFFRON研究，双靶方案的卓越疗效与良好耐受性得到了完美确证，不仅进一步巩固了奥希替尼作为跨线治疗骨架的基石地位，更有望强势改写国内外肺癌诊疗指南，确立全口服双靶方案为该类MET异常患者的全新标准治疗（SOC）。

参考文献

Lu S, Girard N, Okuma Y, et al. Osimertinib plus savolitinib versus platinum–pemetrexed in patients with EGFRm advanced NSCLC with MET overexpression and/or amplification after progression on osimertinib: SAFFRON Phase III primary results. 2026 ESMO, LBA6.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

11月12日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了