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中国好声音｜梁廷波教授团队JCO发文：特瑞普利单抗联合化疗改善胰腺癌EFS，边界可切除亚组OS显著延长

11月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年11月2日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队在Journal of Clinical Oncology（JCO）在线发表一项开放标签、随机Ⅱ期研究，纳入392例边界可切除胰腺癌（BRPC）或局部进展期胰腺癌（LAPC）患者，比较特瑞普利单抗联合改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）与单用mFOLFIRINOX的疗效和安全性。中位随访39.6个月后，免疫化疗组中位无事件生存期（EFS）达到11.1个月，显著优于单纯化疗组的9.6个月（HR=0.74，95% CI：0.60~0.92，P=0.007）。亚组分析进一步显示，BRPC患者接受免疫化疗后的中位总生存期（OS）由16.2个月延长至25.9个月（HR=0.64，95% CI：0.43~0.96，P=0.032），而LAPC患者尚未观察到明确的生存获益。该文由白雪莉教授担任第一作者，梁廷波教授担任通讯作者。

专家介绍

梁廷波

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院党委书记
教育部长江学者特聘教授
国家自然科学杰出青年基金获得者
国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”
浙江省151人才、浙江省卫生高层次人才，浙江大学求是特聘教授。享受国务院特殊津贴。
美国外科医师协会会员（FACS）
国际肝移植协会会员(ILTS)
国际肝胆胰协会会员(IHPBA)
中国研究型医院学会加速康复外科委员会主任委员
中国肿瘤防治联盟浙江省联盟胰腺肿瘤专业委员会主任委员
中国医师协会胆道委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会浙江学组组长
中国医师协会外科医师分会胆道外科学组副主任委员
中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会副主任委员
担任《HBPD Int》、《CMJ》、《中华外科杂志》、《中华医学杂志》、《中华消化外科杂志》、《中国实用外科杂志》等十余种专业学术期刊的编委。

专家介绍

白雪莉

教授、主任医师、博士生导师

• 教育部长江学者特聘教授、浙江大学求是特聘教授，享受国务院特殊津贴。
• 研究方向：肝胆胰恶性肿瘤的综合治疗、胰腺癌免疫治疗、肝胆胰外科及肝脏移植。
•主持或牵头前瞻性临床研究30余项；发表SCI论文130余篇，获国家发明专利7项；参与制定指南及专家共识15部。
• 学术荣誉：中华医学科技奖一等奖、浙江省科学技术进步奖一等奖、浙江省自然科学奖一等奖、中国肿瘤青年科学家奖。
• 代表性研究： 2026年发表于Journal of Clinical Oncology的特瑞普利单抗联合mFOLFIRINOX治疗BRPC/LAPC随机Ⅱ期研究第一作者。

从早期临床探索到随机对照研究：评估免疫联合治疗的临床价值

胰腺导管腺癌（PDAC）具有高度侵袭性，其肿瘤微环境中存在显著的免疫抑制特征，单纯免疫检查点抑制剂在未经筛选的患者中总体疗效有限。因此，通过化疗联合免疫治疗改善抗肿瘤免疫反应，成为近年来胰腺癌治疗的重要研究方向。

此前，一项发表于Nature Communications的Ⅰ期探索性研究，初步评估了mFOLFIRINOX联合纳武利尤单抗在BRPC新辅助治疗中的应用价值，并观察到一定的病理缓解及肿瘤免疫微环境变化，为PD-1抑制剂联合强化化疗提供了早期临床依据^[2]。然而，对于BRPC和LAPC患者，在强化化疗基础上加入PD-1抑制剂能否进一步改善疾病控制及长期生存，仍需要随机对照研究加以验证。

本次梁廷波教授团队开展的研究正是针对这一临床问题展开。2019年4月至2025年3月，共392例符合美国国家综合癌症网络（NCCN）2019版可切除性标准的BRPC或LAPC患者按1∶1随机分组。其中，免疫化疗组196例，接受特瑞普利单抗3 mg/kg、每2周一次联合mFOLFIRINOX；对照组196例，接受单用mFOLFIRINOX。

治疗期间，每2个月进行一次疗效评估。患者是否具备手术条件，由多学科团队（MDT）综合考虑肿瘤解剖学特征、血管受累情况、CA19-9变化、体能状态及治疗耐受性等因素后决定，而非仅依据影像学上的肿瘤缩小程度。

研究的主要终点为意向性治疗（ITT）人群的EFS，定义为从随机分组至疾病进展、局部或远处复发，或任何原因死亡的时间，以综合评价治疗期间的疾病控制及后续复发、死亡等事件。

整体人群EFS显著改善，BRPC亚组观察到生存获益

中位随访39.6个月后，免疫化疗组中位EFS为11.1个月，较单纯化疗组的9.6个月显著延长（HR=0.74，95% CI：0.60~0.92，P=0.007），EFS事件发生风险相对降低26%，研究达到预设主要终点。

整体人群OS方面，免疫化疗组与化疗组的中位OS分别为20.6个月和17.1个月（HR=0.81，95% CI：0.63~1.03，P=0.080）。尽管免疫化疗组OS数值上有所延长，但组间差异尚未达到统计学显著性，目前尚不能确认联合治疗为整体人群带来OS获益。

其他疗效指标方面，免疫化疗组客观缓解率（ORR）为30.1%，高于化疗组的18.9%（P=0.010）；两组疾病控制率（DCR）分别为81.6%和80.1%，差异无统计学意义。与此同时，两组肿瘤切除率分别为42.3%和43.9%（P=0.753），尚无证据表明加入免疫治疗能够提高整体手术切除率。

值得关注的是，不同可切除性亚组呈现出不同的疗效结果。在BRPC患者中，免疫化疗组中位EFS由9.6个月延长至12.7个月（HR=0.66，95% CI：0.46~0.95，P=0.023）；中位OS由16.2个月延长至25.9个月（HR=0.64，95% CI：0.43~0.96，P=0.032）。这提示BRPC患者可能从PD-1抑制剂联合强化化疗中获得更明显的生存获益。相比之下，LAPC患者无论在整体人群还是接受手术切除的患者中，均未观察到明确的EFS或OS改善。这一结果提示，特瑞普利单抗联合化疗的治疗获益可能与患者的可切除性分层及相关临床特征有关，但不同亚组间的治疗效应差异仍有待交互作用分析进一步明确。

部分病理指标显示改善信号，围手术期安全性相近

对于局限期胰腺癌的新辅助或诱导治疗，除疾病控制和生存结局外，病理缓解情况、手术切除质量及围手术期安全性同样是评价治疗方案的重要指标。

本研究中，免疫化疗组R0切除率为84.1%，高于单纯化疗组的74.7%，但差异未达到统计学显著性（P=0.178），尚不能据此认定加入免疫治疗能够改善肿瘤切除质量。病理结果显示，免疫化疗组ypT1肿瘤比例高于化疗组（30.5% vs. 16.9%，P=0.045）；肿瘤病理消退超过50%的比例分别为42.7%和27.7%（P=0.051），呈现改善趋势，但尚未达到传统统计学显著性标准。这些结果提示，免疫联合治疗可能对部分病理缓解指标产生积极影响，但其病理获益仍需进一步验证。

安全性方面，两组3级及以上不良事件发生率相近，分别为47.9%和49.2%。在接受手术的患者中，3级及以上术后并发症发生率分别为30.1%和25.6%，未显示明显组间差异；C级胰瘘、非计划再次手术及围手术期死亡等指标也未观察到明显差异。

值得注意的是，免疫化疗组报告了1例3级心肌炎，提示免疫相关毒性仍需纳入围手术期监测。

总体而言，在具有丰富胰腺外科经验和规范化MDT管理的研究中心，术前加入特瑞普利单抗未显示出明显增加严重治疗相关毒性或手术并发症的趋势。不过，联合治疗并未提高整体手术切除率，其对病理缓解及长期临床结局的影响仍需进一步评价。

不同可切除性亚组的获益差异，为胰腺癌免疫治疗人群筛选提供新线索

本研究中，BRPC与LAPC亚组呈现出不同的疗效结果，提示患者的肿瘤生物学特征及免疫微环境可能影响免疫联合治疗的获益。

BRPC与LAPC患者呈现的不同疗效趋势，也引出了对胰腺癌肿瘤生物学异质性的思考。浙江大学团队此前发表于EBioMedicine的一项研究，通过动物模型及人类组织样本分析PDAC发生发展过程中的免疫微环境变化，发现随着疾病进展，肿瘤免疫抑制逐渐加重，免疫抑制性髓系细胞不断积累，而效应淋巴细胞浸润逐渐减少。这一发现为理解不同患者的免疫治疗敏感性提供了生物学线索。考虑到BRPC与LAPC主要反映肿瘤解剖学可切除性方面的差异，其背后是否存在相应的免疫微环境异质性，以及这种差异能否影响免疫治疗获益，仍值得结合临床样本进一步探索^[3]。

总体而言，梁廷波教授团队的这项392例随机Ⅱ期研究，为PD-1抑制剂联合强化化疗治疗局限期胰腺癌提供了新的临床证据。研究显示，在mFOLFIRINOX基础上加入特瑞普利单抗能够显著改善整体人群EFS，而BRPC亚组进一步观察到EFS和OS改善信号，为探索不同可切除性人群的精准治疗策略提供了新的方向。

不过，整体人群OS尚未达到统计学显著性，BRPC亚组的生存获益也仍需进一步验证。未来，随着多中心临床研究及肿瘤免疫微环境分析的深入，进一步明确BRPC患者的获益特征，并探索LAPC患者更有效的免疫联合策略，有望推动局限期胰腺癌治疗向更加精准的方向发展。

参考文献

[1] Bai X, Li X, Chen Y, et al. Immunochemotherapy for Borderline Resectable or Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. Published online November 2, 2026. doi:10.1200/JCO-26-01393.
[2] Wainberg ZA, Link JM, Premji A, et al. Neoadjuvant modified FOLFIRINOX plus nivolumab in borderline-resectable pancreatic ductal adenocarcinoma: A pilot phase 1 trial. Nat Commun. 2026;17:2232.
[3] Yang J, Zhang Q, Wang J, et al. Dynamic profiling of immune microenvironment during pancreatic cancer development suggests early intervention and combination strategy of immunotherapy. EBioMedicine. 2022;78:103958.

责任编辑：肿瘤资讯-ALFY
排版编辑：肿瘤资讯-ALFY