2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，消化道肿瘤领域公布了多项重要研究进展，涉及胃癌靶向治疗、食管癌免疫治疗与器官保留，以及胰腺癌RAS靶向治疗等方向。会议期间，意大利米兰国家肿瘤研究所Filippo Pietrantonio教授作为本届ESMO年会"Proffered Paper 1: Gastrointestinal Tumour, Upper Digestive"专场共同主席，接受【肿瘤资讯】采访，结合大会重要研究，分享了对胃癌精准治疗、食管癌器官保留及新兴治疗策略的临床思考。
意大利米兰国家肿瘤研究所基金会胃肠肿瘤科主任
意大利肿瘤内科学会（AIOM）正式会员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）正式会员
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）正式会员
Pietrantonio教授长期专注于胃肠道恶性肿瘤的临床诊治与研究，主要涉及结直肠癌及食管-胃癌的综合管理。积极参与多项临床与转化研究，致力于探索并开发针对胃肠道肿瘤的新型治疗策略。在国际期刊上发表论文约200篇。
CLDN18.2靶向ADC为胃癌后线治疗提供新证据，精准筛选与治疗序贯值得关注
对于经过多线治疗的晚期胃癌患者，后续治疗选择有限，如何进一步延长生存是临床面临的重要挑战。Pietrantonio教授指出，本届ESMO公布的两项Ⅲ期研究——G-HOPE-001和CLARITY-Gastric01，分别评估了arcotatug tavatecan和sonesitatug vedotin两款CLDN18.2靶向ADC，均显示出总生存期（OS）获益，为胃癌后线治疗提供了新的循证医学证据。
Ⅲ期G-HOPE-001研究纳入既往接受2~4线系统治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，要求肿瘤细胞CLDN18.2免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）膜染色强度≥2+且阳性细胞比例≥75%。结果显示，arcotatug tavatecan组第一次期中分析中的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，优于对照组的2.9个月（HR=0.47）。第二次期中分析中，OS分别为10.2个月和6.9个月（HR=0.57），达到统计学显著性[1]。
另一项Ⅲ期CLARITY-Gastric01研究则采用了相对宽泛的CLDN18.2表达标准，纳入至少25%的肿瘤细胞存在膜表达的二线及以上（2L+）患者，且不限制染色强度。该研究最值得关注的结果，是其在三线及以上治疗人群中达到了OS主要终点。在这一既往接受多线治疗、后续治疗选择有限的患者群体中，sonesitatug vedotin组中位OS达到10.0个月，而对照组仅为5.0个月，死亡风险降低53%（HR=0.47，P<0.000001）。这一结果表明，CLDN18.2靶向ADC有望为经过多线治疗的晚期胃癌患者带来具有临床意义的生存获益，也使其成为值得关注的后线治疗新选择。
值得注意的是，在整体二线及以上治疗人群中，sonesitatug vedotin同样显示出OS获益，中位OS分别为10.6个月和6.4个月（HR=0.58，P=0.000004）。不过，该研究另一项共同主要终点——由盲态独立中心审查（BICR）评估的全人群PFS未达到预设统计学显著性标准（4.2个月 vs. 3.8个月，HR=0.77，P=0.053）。因此，解读这项研究时，应重点关注三线及以上治疗人群取得的OS主要终点阳性结果，同时客观看待全人群PFS结果，不能将其概括为所有主要终点均达到阳性。
Pietrantonio教授还特别提醒，不同治疗线数人群的结果需要结合对照方案进行理解。CLARITY-Gastric01在二线治疗人群中主要采用紫杉醇联合雷莫西尤单抗作为对照，而三线及以上治疗人群则采用研究者选择的单药治疗。由于不同治疗阶段的标准治疗方案、既往治疗暴露及患者疾病状态存在差异，因此不宜简单比较不同亚组的获益幅度。总体而言，该研究在三线及以上治疗人群中取得的OS阳性结果，为CLDN18.2靶向ADC在晚期胃癌后线治疗中的应用提供了重要依据[2]。
Pietrantonio教授特别强调，解读这两项研究时，需要关注CLDN18.2表达阈值、既往治疗线数及对照方案的差异。两项研究虽然均显示OS获益，但不能仅依据结果数值直接比较两款药物的疗效。
在临床实践层面，教授认为，CLDN18.2检测的价值将进一步提升。尤其对于既往接受佐妥昔单抗及后续治疗的患者，未来可以探索重新评估CLDN18.2表达状态的价值，为后续治疗选择提供依据。这也为不同CLDN18.2靶向药物的治疗序贯带来了新的研究方向，但其临床价值仍需前瞻性研究验证。
总体而言，这两项研究进一步支持了CLDN18.2作为胃癌治疗靶点的临床价值。未来，如何结合生物标志物表达水平及既往治疗史，选择合适的靶向药物和治疗时机，将成为优化胃癌精准治疗的重要课题。
KEYNOTE-975未证实同步免疫治疗获益，SANO研究提示食管癌器官保留仍需严格筛选
在食管癌领域，Pietrantonio教授重点讨论了两个临床问题：根治性同步放化疗联合免疫治疗能否进一步改善患者预后，以及新辅助放化疗后达到临床完全缓解（cCR）的患者能否通过主动监测避免食管切除术。
Ⅲ期KEYNOTE-975研究纳入不适合接受根治性手术、适合根治性同步放化疗（dCRT）的局部晚期食管癌患者，包括食管鳞癌、食管腺癌及胃食管结合部腺癌，要求体能状态评分为0~1分。研究共纳入703例患者，评估帕博利珠单抗联合dCRT的疗效。然而，研究第二次中期分析未达到主要终点。在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10的人群中，联合治疗组与对照组中位无事件生存期（EFS）分别为15.2个月和14.7个月（HR=0.97，P=0.399），未显示显著改善。由于EFS未通过预设层级检验，后续OS结果也未能进行正式统计学检验[3]。
对于这一结果，Pietrantonio教授认为，免疫治疗的介入时机值得进一步探索。相比在放化疗期间同步加入免疫治疗，放化疗结束后序贯免疫巩固治疗可能具有不同的治疗价值。他提及，中国已有相关研究探索根治性放化疗后序贯抗PD-1治疗，SKYSCRAPER-07等研究也为放化疗后免疫治疗策略提供了进一步的研究依据[4]。不过，同步与序贯治疗尚缺乏直接头对头比较，不能据此认定序贯治疗具有更优疗效。
除免疫治疗外，食管癌器官保留也是教授关注的重要方向。Ⅲ期SANO研究探索了新辅助放化疗后达到cCR的患者能否通过严格主动监测，在发现局部肿瘤再生长时及时实施挽救性手术，从而避免立即接受食管切除术[5]。该研究采用CROSS方案进行新辅助放化疗，并在治疗后12周通过内镜活检、内镜超声及正电子发射断层显像/计算机断层扫描（PET-CT）评估是否达到cCR。
SANO研究5年随访结果显示，主动监测组与标准手术组5年OS率分别为50%和54%（HR=1.17），差异未达到统计学显著性。然而，主动监测组5年远处转移累积发生率高于手术组（46% vs. 29%）。此外，主动监测组198例患者中有85例（43%）未接受食管切除术，但这一比例还包括随访期间出现远处转移的患者，不能简单等同于成功实现长期器官保留的人群[5]。
Pietrantonio教授强调，主动监测能够使部分患者避免食管切除术及其对生活质量的影响，但远处转移风险、挽救性手术的可行性以及长期随访负担同样需要充分考虑。因此，这一策略不能简单替代标准手术，必须建立在严格的患者筛选、规范的多模态评估及多学科团队（MDT）讨论基础上，最终结合患者意愿进行个体化决策。
RAS靶向治疗向更早期疾病阶段探索，联合治疗有望拓展胰腺癌治疗空间
谈及胰腺癌治疗进展，Pietrantonio教授特别关注KRAS G12D选择性抑制剂的发展。他指出，RAS靶向治疗正在逐步从晚期疾病向围手术期等更早期治疗阶段延伸，为胰腺癌治疗提供了新的探索方向。
KRAS G12D选择性抑制剂HRS-4642开始向围手术期治疗探索。本届ESMO公布的Ⅱ期LBA85研究评估了HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP），以及进一步联合阿得贝利单抗用于初治、KRAS G12D突变、可切除或交界可切除胰腺癌患者的围手术期治疗。初步结果显示，两种治疗策略均具有一定抗肿瘤活性。不过，两个队列并非随机头对头比较，尚不能据此确认加入免疫治疗所带来的独立获益[6]。
此外，Ⅲ期RASolute 302研究进一步展示了RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib在经治转移性胰腺导管腺癌中的潜力。研究纳入既往在转移性疾病阶段接受过一线氟嘧啶类或吉西他滨类治疗的患者。总体人群分析显示，daraxonrasib组中位OS为13.2个月，标准化疗组为6.7个月（HR=0.40）。本届ESMO公布的亚组分析还显示，在KRAS G12D和G12V亚组中均观察到有利于daraxonrasib的OS获益趋势[7]。
Pietrantonio教授认为，这类药物的价值在于拓展了RAS靶向治疗的覆盖范围。随着不同KRAS突变亚型选择性抑制剂的不断开发，以及合理联合方案的探索，未来有望为更多胰腺癌患者提供精准治疗选择。
在结直肠癌领域，教授同样看好KRAS靶向治疗的联合策略。他认为，KRAS选择性抑制剂与化疗、抗EGFR单克隆抗体等方案的联合值得进一步探索，并有望根据不同治疗方案的证据逐步向一线乃至围手术期治疗阶段延伸。
双特异性抗体与CAR-T持续发展，为消化道肿瘤提供新的治疗可能
除靶向治疗外，Pietrantonio教授还关注双特异性抗体及细胞治疗在消化道肿瘤中的发展。
在胆道癌领域，本届ESMO公布的Ⅲ期HARMONi-GI1研究评估了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗的疗效。结果显示，与度伐利尤单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗组中位OS为14.9个月和12.1个月（HR=0.75），中位PFS分别为8.4个月和5.8个月（HR=0.61），显示出积极的生存获益信号[8]。
Pietrantonio教授认为，这一结果提示PD-1/VEGF双靶点策略在胆道癌一线治疗中具有进一步探索的价值。不过，该研究目前仅在中国人群中开展，其在全球不同人群中的疗效和安全性仍需进一步验证。
与此同时，CLDN18.2靶向CAR-T也取得了重要进展。2026年6月，中国国家药品监督管理局批准舒瑞基奥仑赛注射液上市，用于既往至少接受两线治疗失败的CLDN18.2阳性、HER2阴性不可切除晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。这是全球首款获批用于实体瘤治疗的CAR-T产品，标志着细胞治疗在实体瘤领域取得重要进展。
教授认为，随着ADC、双特异性抗体及CAR-T等新型治疗方式不断发展，消化道肿瘤的治疗选择正在进一步拓展。但新技术能否真正转化为临床获益，仍取决于适宜人群的识别、治疗方案的优化以及长期疗效和安全性的验证。
总结
从CLDN18.2靶向ADC在胃癌后线治疗中取得OS获益，到KEYNOTE-975对食管癌同步免疫治疗策略的重新审视，再到SANO研究对主动监测长期获益与风险的进一步揭示，ESMO 2026展示了消化道肿瘤治疗领域不断发展的临床证据。
Pietrantonio教授的解读也提示，肿瘤治疗创新不仅在于开发新药和新技术，更在于明确适宜的患者人群、优化治疗时序，并在肿瘤控制与生活质量之间寻求合理平衡。未来，如何将不断涌现的研究成果转化为可持续的临床获益，仍是消化道肿瘤治疗需要持续探索的重要方向。
[1] Shitara, K., Peng, Z., Li, C. et al. Arcotatug tavatecan (IBI343/TAK-921) versus treatment of physician's choice (TPC) in previously treated, advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA): First interim analysis of the randomized, open-label, phase 3, G-HOPE-001 study. ESMO Congress 2026, Abstract LBA77.
[2] Xu, R.-H., Janjigian, Y., Chen, M.-H. et al. CLARITY-Gastric01: A phase 3 study of sonesitatug vedotin (Sone-Ve, AZD0901) in second or later-line advanced or metastatic Claudin 18.2-positive gastroesophageal carcinoma. ESMO Congress 2026, Abstract LBA7.
[3] Shah, M. A., Li, Z., Cho, B. C. et al. Pembrolizumab or placebo plus concurrent definitive chemoradiotherapy in esophageal and gastroesophageal junction (GEJ) cancer: The phase 3 randomized KEYNOTE-975 study. ESMO Congress 2026, Abstract 2875O.
[4] Chau, I., Cho, B. C., Chen, M.-H. et al. SKYSCRAPER-07: A phase III, randomised study of atezolizumab with or without tiragolumab in patients with unresectable esophageal squamous cell carcinoma that has not progressed following definitive concurrent chemoradiotherapy. ESMO Congress 2025, Abstract 2094O.
[5] Gangaram Panday, S. S. G., van der Wilk, B. J., Lagarde, S. M. et al. Active surveillance versus standard surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy for oesophageal cancer: Long-term results of a cluster-randomised controlled trial (SANO). ESMO Congress 2026, Abstract LBA78.
[6] Wen, C., Shen, B. et al. HRS-4642 plus chemotherapy ± adebrelimab as perioperative therapy in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer: Preliminary results of a phase 2 study. ESMO Congress 2026, Abstract LBA85.
[7] Wainberg, Z. A., Wolpin, B. M., Hendifar, A. E. et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor versus chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Additional subgroup analyses from the phase 3 RASolute 302 study. ESMO Congress 2026, Abstract LBA82.
[8] Zhou, J., Zheng, T., Fan, J. et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus durvalumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract cancer: A randomized, controlled, double-blinded, phase 3 trial (HARMONi-GI1). ESMO Congress 2026, Abstract LBA8.
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