首页 > 文章详情

精准转化，力促NED：西妥昔单抗β联合FOLFIRI助力左半RAS野生型结直肠癌肝转移成功转化一例

11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期转移性结直肠癌（mCRC）的治疗目标在于延长生存并争取根治机会，对于RAS野生型、左侧原发的潜在可切除肝转移患者，转化治疗是实现这一目标的关键环节。西妥昔单抗β作为西妥昔单抗的改良型生物类似药，已在国内获批用于RAS/BRAF野生型mCRC的一线治疗。009mCRCIIIP研究表明，西妥昔单抗β联合FOLFIRI的ORR高达69.1%，且整体安全性良好，未观察到新的安全性信号，为国产抗EGFR单抗在转化治疗场景中的应用提供了循证依据。本期，云南省肿瘤医院李昱霖教授分享一例老年男性乙状结肠癌伴同时性肝转移（IV期、潜在可切除）患者，因急性肠梗阻行急诊原发灶切除术后，一线采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案转化治疗，肝转移灶持续缩小并获R0切除，达到无疾病证据（NED）状态。本文将病例诊疗过程整理如下，并特邀云南省肿瘤医院李杨教授对病例进行点评，以飨读者。

病例介绍

基本情况：男，64岁。

主诉：全腹部疼痛伴恶心呕吐3天；

既往史、过敏史、家族史：无异常。

2025-06-23外院行肠镜：距肛缘26 cm见一占位性病变，环腔全周，肠腔狭窄，内镜无法通过；病理示恶性肿瘤、腺癌。免疫组化提示：pMMR；MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)均阳性。

2025-07因急性完全性肠梗阻于外院急诊行腹腔镜直肠乙状结肠部分切除术+淋巴结清扫+吻合术。术后病理：中分化腺癌，侵犯浆膜下脂肪组织，小灶侵出浆膜层，可见脉管癌栓及神经侵犯；肠周脂肪找及淋巴结6枚，查见癌转移1/6，另见癌结节1枚（pT4aN1）；免疫组化 MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)，HER2(1+)（pMMR）。

基因检测（本院）：RAS野生型，BRAF阴性，NTRK阴性，UGT1A1基因*28位点杂合突变，微卫星稳定型（MSS）。

基线影像（2025.7.25 CT）：乙状结肠吻合口周围肠系膜结节1.2 cm×0.9 cm；肝脏多发低密度结节、肿块，肝右叶大者约7.0 cm×6.0 cm，考虑转移瘤（图1）。

图片1.png

图1. 腹部CT检查（2025-07-25）

初步诊断

乙状结肠癌腺癌rpT0N0M1 IV 期 pMMR HER2(0)
肝部继发恶性肿瘤

诊疗经过

经多学科诊疗（MDT）讨论建议，该患者为左侧乙状结肠起源、RAS/BRAF野生型、潜在可切除，故一线采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案。

患者分别于2025-07-28、2025-08-11予以FOLFIRI方案治疗C1~2周期（伊立替康250 mg ivgtt d1，左亚叶酸钙285 mg ivgtt d1，5-FU 0.55 g iv d1，5-FU 3.4 g微量泵48 h，q14d）。期间出现Ⅲ度骨髓抑制、白细胞降低，予CSF处理。

患者于2025-08-28、2025-09-09予西妥昔单抗β（863 mg ivgtt d1）+FOLFIRI联合方案治疗C3~4周期。

4周期后（2025-09-23）CT提示：1.下腹前壁术后改变，乙状结肠吻合口周围肠壁稍厚，邻近肠系膜增厚并其内结节，结节较前缩小，余大致同前。2.肝脏多发结节、肿块，肝实质密度减低；肝脏多发低密度结节、肿块，大者位于肝右叶，大小约5.4cm*3.5cm（前片7.0*6.0cm）考虑转移，较前缩小（图2）。

疗效评估为部分缓解（PR）

图片2.png

图2. 腹部CT检查（2025-09-23）

患者于2025-09-23至2025-11-06继续西妥昔单抗β+FOLFIRI治疗C5~8周期。

2025-11复查腹部CT，提示1.下腹前壁术后改变，乙状结肠吻合口周围肠壁稍厚，邻近肠系膜增厚并其内结节，结节较前缩小，余大致同前；2.肝脏多发结节、肿块，肝实质密度减低；肝脏多发低密度结节、肿块，大者位于肝右叶，大小约4cm*3cm（前片5.4cm*3.5cm）考虑转移，较前缩小（图3）。

疗效评估为PR，肝右叶大者约4.0 cm*3.0 cm，较前持续缩小。

图片3.png

图3. 腹部CT检查（2025-11）

MDT评估认为肝转移灶经系统治疗后可R0切除。患者于2025-12-09行肝部分切除术。术后病理：肝右后叶及肝S2肿瘤均为腺癌，结合免疫组化及病史符合肠腺癌转移。

患者于2026-01-09至2026-02-25予以西妥昔单抗β+FOLFIRI方案治疗C9~12周期。末次治疗2026-03。

2026-03-11 CT及2026-03-11 MRI均示NED。

随访与维持决策：MDT评估已达NED，建议进入维持治疗，并定期复查。2026-06 MRI仍示NED。

病例总结

本例为老年男性乙状结肠癌伴同时性肝转移、初始潜在可切除的RAS野生型、MSS患者。因急性肠梗阻先予以急诊原发灶切除，随后一线采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI转化治疗，肝转移灶自最大7.0 cm持续退缩并转化为可切除，行R0肝转移灶切除后达到NED，体现了“系统治疗缩瘤—转化手术—NED”策略在潜在可切除肝转移中的价值。患者在达NED后因耐受性原因选择暂停治疗、规律随访，目前持续无病状态。

病例提供

李昱霖

云南省肿瘤医院

消化肿瘤内科、主治医师

云南省医学会肿瘤学分会青年委员秘书
云南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委
云南省肿瘤医院结直肠癌MDT团队青年组成员
国内外期刊发表学术论文6篇，主持省级在研课题2个

病例点评

李杨

云南省肿瘤医院

主任医师、科室行政副主任

2011年到华西医院肿瘤中心信号与转导通路研究室进修，主要研究消化道肿瘤的信号转导通路。
在省级以上期刊公开发表多篇学术论文、专著和教材，主持和参研多项科研项目。
从事恶性消化道肿瘤的综合治疗、个体化治疗以及临床研究等。
云南省抗癌协会整合肿瘤心脏病学专业委员会副主任委员
云南省抗癌协会胰腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
云南省医师协会消化道专业委员会委员
云南省抗癌协会胃癌专业委员会委员
云南省转化医学会消化肿瘤分会委员
云南省转化医学会细胞与基因治疗专业委员会委员
云南省抗癌协会转化医学专业委员会
云南省抗癌协会化疗专业委员会委员

1.分子分型指导下的抗EGFR优势人群选择

对于mCRC，左侧（脾曲以远）原发、RAS野生型、MSS的患者是抗EGFR单抗治疗的明确优势人群。CRYSTAL、TAILOR等多项Ⅲ期研究证实，在RAS野生型人群中，抗EGFR单抗联合FOLFIRI/FOLFOX较单纯化疗明显改善客观缓解率与生存。该患者具备左侧、RAS野生型、MSS/pMMR全部特征，是联合抗EGFR方案的最佳适用对象。

2. 西妥昔单抗β的循证地位

西妥昔单抗β为我国首个获批用于mCRC一线治疗的自主知识产权国产抗EGFR单抗，采用CHO细胞表达体系、优化糖基化修饰，不含易致超敏的α-Gal表位。其关键Ⅲ期注册研究009mCRCIII显示，西妥昔单抗β联合FOLFIRI对比FOLFIRI单药一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC，中位PFS 13.1个月 vs 9.6个月（HR 0.639，P=0.004），中位OS 28.3个月 vs 23.1个月（HR 0.729，P=0.024），ORR 69.1% vs 42.3%（OR 3.090，P<0.001），且≥3级超敏反应发生率为0%。

3.转化治疗与MDT在潜在可切除肝转移中的核心作用

初始潜在可切除的结直肠癌肝转移，经有效系统治疗缩瘤、增加R0切除率进而达到NED，是改善预后的关键路径，需在MDT框架下个体化管理。本例肝转移灶数目多、体积大（肝右叶最大7.0 cm），经西妥昔单抗β+FOLFIRI转化后最大病灶退缩至4.0 cm并成功R0切除，印证了抗EGFR联合方案在缩瘤转化中的突出效能。

4.安全性良好

含伊立替康的FOLFIRI方案骨髓抑制相对突出，本例C1-2即出现Ⅲ度骨髓抑制、白细胞降低，经CSF干预可控；联合西妥昔单抗β后未新增不可耐受毒性，总体安全性与注册研究一致。对于高龄或合并基础疾病者，治疗中需动态监测血常规、电解质（低镁血症）及皮肤不良反应，保障转化疗程顺利完成。

该病例的诊疗过程提示，对于RAS野生型、左侧原发的潜在可切除mCRC，以抗EGFR单抗为基础的转化治疗联合MDT全程管理、R0切除与个体化维持随访——为RAS野生型、左侧原发潜在可切除mCRC的全程管理提供了一个可供借鉴的实践样本，其长期生存获益仍有待进一步随访观察。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Jackie

11月09日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了