（以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。）
达拉非尼联合曲美替尼治疗碘难治性 / 放射性碘难治性甲状腺癌的真实世界结局：一项聚焦生活质量与治疗疗效的单中心研究1
Real‑World Outcomes of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients with Iodine‑Refractory/Radioactive Iodine‑Refractory Thyroid Carcinoma: A Single‑Center Experience in Quality of Life and Treatment Efficacy
由于多靶点激酶抑制剂疗效有限且存在安全性方面的顾虑，甲状腺癌的全身系统治疗仍颇具挑战。达拉非尼联合曲美替尼（DT）是 BRAF V600E 突变甲状腺癌的一种新型治疗选择，但关于其生活质量（QoL）及疗效的真实世界数据仍然有限。本研究旨在评估真实世界临床环境中接受 DT 治疗患者的疗效以及生活质量的纵向变化趋势。
方法：本回顾性分析纳入 2022‑2024 年于福建省肿瘤医院接受 DT 治疗的 20 例 BRAF V600E 突变放射性碘难治性（RAI‑R）甲状腺癌患者，其中乳头状癌 15 例，间变性癌 5 例。采用 RECIST 1.1 标准评估影像学疗效，并于基线及治疗后第 1、3、6、12 个月采用 肿瘤患者生命质量核心量表EORTC QLQ‑C30 联合甲状腺癌特异性模块THY34 开展生活质量评价，通过个体线性回归模型定量分析量表评分变化趋势。
结果：患者中位治疗持续时间为 4.9 个月（范围 1.0‑38.5 个月）。客观缓解率（ORR）为 45%（9/20），疾病控制率（DCR）为 90.0%（18/20）。全部 20 例患者的中位无进展生存期（PFS）为 34.3 个月（范围 30.0‑43.3 个月）。中位随访时间 3 个月（范围 1‑12 个月），功能及症状量表均呈改善趋势，整体生活质量观察到数值层面的改善（每月提升10.38±8.36 分），疼痛（每月下降7.53±6.69 分）、恶心呕吐（每月下降11.59±9.61 分）症状量表评分同样出现好转，但上述变化均无统计学意义。
结论：达拉非尼联合曲美替尼对 BRAF V600E 突变甲状腺癌展现出具有临床意义的疗效，同时患者生活质量存在改善趋势。上述结果提示 DT 方案耐受性良好，但仍需要更大样本量且随访时间更长的研究，来验证长期生活质量结局。
点评专家
殷德涛 教授
郑州大学第一附属医院甲状腺外科主任
中国医师协会外科学分会甲状腺外科学组(CTA)委员
中国研医会甲状腺病专业委员会常委
中国医促会甲状腺疾病学专业委员会常委
中国抗癌协会甲状腺癌分会委员
河南省人工智能与机器人医用学会副会长
河南省药理学会副理事长
河南省医学会甲状腺外科分会主任委员
河南省中西医结合学会甲状腺疾病分会主任委员
河南省药理学会甲状腺疾病分会主任委员
河南省临床肿瘤学会甲状腺疾病分会副主任委员
多数分化型甲状腺癌（DTC）患者预后良好，生存期较长。但携带 BRAF V600E 突变的 DTC 肿瘤侵袭性更强，更易进展为放射性碘难治性疾病，临床治疗难度显著增加。现阶段，多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI）是放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR‑DTC）的一线标准治疗，该类药物治疗后 3 级及以上不良反应发生率为 11%‑19%2-4，部分患者不得不进行剂量下调，甚至终止治疗。由于这部分患者生存周期普遍偏长，长期用药造成的躯体损害与生活活动受限，会直接降低治疗依从性。因此，在抗肿瘤疗效之外，生活质量也是评价治疗综合获益不可忽视的重要维度。
达拉非尼联合曲美替尼（DT）现已成为 BRAF V600E 突变 RAIR‑DTC 经治患者的标准治疗方案。其全球 Ⅲ 期多中心随机对照研究证实，DT 治疗组中位无进展生存期达 12.8 个月，显著优于安慰剂组的 3.7 个月，疾病进展风险降低 62%，抗肿瘤疗效确切。安全性数据显示，DT 最常见不良反应为发热，其中≥3 级发热发生率仅 4%，不良反应所致停药率约 7.9%5。传统 MKI 易诱发高血压、乏力、蛋白尿等难以长期耐受的慢性毒性；与之相比，DT 不良反应以发热、皮肤反应居多，多数经对症处理即可有效控制，较少产生持续性器官毒性，为维持患者良好生活状态提供了药理学基础。但现有大型循证研究大多侧重肿瘤客观疗效，针对 DT 改善中国人群生活质量的相关研究较少，缺少本土真实世界中患者主观报告结局的直接证据，也限制了我们对该方案整体综合获益的全面认知。
而本项研究恰好填补了 DT 在中国患者生活质量真实世界数据方面的缺口。研究共纳入 20 例接受 DT 治疗的 BRAF V600E 突变放射性碘难治性甲状腺癌患者，真实世界结果提示该方案肿瘤控制效果可观，客观缓解率 45%，疾病控制率高达 90.0%。该研究并未局限于影像学肿瘤疗效评估，同时采用 EORTC QLQ‑C30 及甲状腺癌专用 THY34 量表，对患者生活质量开展动态随访评估。随访期间能够观察到患者整体生活质量呈向好趋势，疼痛、恶心呕吐等肿瘤相关症状得到缓解，体现出治疗对患者躯体症状的实际改善价值。
伴随肿瘤诊疗理念的迭代更新，除无进展生存期、总生存期等传统硬终点外，患者报告结局与生活质量已经成为评判靶向治疗综合获益的核心要素。对于生存期相对较长的甲状腺癌人群，临床决策不能仅聚焦病灶大小变化，还需要充分考量药物对患者日常活动、躯体主观感受带来的长期影响。生活质量并非一次检测就能判定的静态指标，而是贯穿整个诊疗周期的动态过程，应当将生活质量评估纳入常规临床随访工作。与此同时，不同个体对药物不良反应的耐受能力存在差异，临床制定治疗策略时需要充分结合患者个体情况综合权衡，并配套完善的症状支持治疗，最终真正实现让患者活得久、更活得好的治疗目标。
达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600E 阳性甲状腺癌的单中心回顾性研究
A single‑center retrospective study of dabrafenib plus trametinib combination therapy in patients with BRAF V600E‑positive thyroid cancer 6
背景：BRAF V600E 突变是乳头状甲状腺癌（PTC）和间变性甲状腺癌（ATC）中常见的关键致癌驱动因子。针对该突变的达拉非尼联合曲美替尼联合治疗在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性。本研究旨在验证该联合方案用于 BRAF V600E 阳性乳头状甲状腺癌及间变性甲状腺癌患者的真实世界疗效。
方法：对日本一所大学附属医院接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的 BRAF V600E 阳性乳头状甲状腺癌、间变性甲状腺癌成人患者开展回顾性研究。
结果：2024年1月 -2024年12月，共纳入10例乳头状甲状腺癌患者、6例间变性甲状腺癌患者；其中13例（81%）既往接受过仑伐替尼治疗。乳头状甲状腺癌组5例达到客观缓解（50%），间变性甲状腺癌组4例达到客观缓解（67%）。乳头状甲状腺癌患者的中位无进展生存期、中位总生存期均未达到；间变性甲状腺癌患者中位无进展生存期为2.7个月，中位总生存期为3.6个月。2例基线即存在脑转移的患者中，有1例出现颅内转移瘤部分消退。2例间变性甲状腺癌患者尝试换用另一组 BRAF/MEK 抑制剂（恩考芬尼联合比美替尼）进行再挑战治疗，观察到具有临床意义的治疗应答。
结论：达拉非尼联合曲美替尼对 BRAF V600E 阳性甲状腺癌具备临床疗效，缓解率与临床试验结果相当。但在ATC中肿瘤缩小并未转化为患者生存获益，局限于现在靶向治疗在高侵袭性的亚型的管理。
点评专家
宋韫韬 教授
北京大学肿瘤医院头颈外科
中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国民族医药协会肿瘤学分会委员
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会委员
北京抗癌协会头颈分子肿瘤诊治专业委员会委员
北京微创医学学会腔镜甲状腺外科专家委员会委员
北京内分泌代谢病学会甲状腺专业委员会委员
北京癌症防治学会头颈肿瘤MDT专业委员会委员
韩国延世大学Severance医院访问学者
发表SCI及核心期刊论文十余篇，参与编译《甲状腺癌》、《头颈部癌治疗与外科修复》、《精准医学》等著作及教材
该日本单中心回顾性研究纳入10例 BRAF V600E 阳性晚期乳头状甲状腺癌，其中9例为仑伐替尼经治的二线/后线患者，全部患者入组前12 个月内存在疾病进展，反映真实世界多线治疗失败后的临床应用价值。
**疗效优势**：该后线队列客观缓解率达50%（5/10），剩余 5 例实现疾病稳定，无患者出现疾病进展作为最佳疗效，证实即使经过仑伐替尼多靶点 TKI 治疗失败，达拉非尼联合曲美替尼仍可带来较高的疾病控制率。随访截止时中位无进展生存期、中位总生存期均尚未达到，7例患者仍在持续接受治疗，提示该方案可为部分晚期后线 DTC 患者提供持久的疾病控制，弥补仑伐替尼进展后治疗手段匮乏的临床困境。
本队列包含2例既往立体定向放疗后的脑转移后线DTC患者，其中1例实现颅内外病灶同步部分缓解，颅内病灶缩小39.7%、颅外病灶缩小74.9%，疗效维持至数据截点，凸显该方案独特的颅内抗肿瘤活性，为仑伐替尼进展后合并脑转移的BRAF V600E阳性DTC提供重要治疗选择，而传统多靶点TKI对颅内病灶控制能力有限。本研究后线人群缓解水平与注册临床试验结果相近，验证了真实世界中该靶向组合的疗效稳定性。达拉非尼联合曲美替尼的III期研究显示，联合治疗组中位PFS为12.8 个月，安慰剂组为3.7个月，HR 0.38；客观缓解率达57%，疾病控制率为88%。这一结果提示达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变RAIR-DTC中具有较突出的缩瘤潜力，尤其适用于肿瘤负荷较大、症状明显、存在局部压迫风险，或临床上希望尽快获得影像学缓解的患者。
安全性方面，多数为低级别毒性，以发热最为多见，通过对症处理、短暂停药或剂量下调大多可控；3 级及以上不良反应发生率38%，低于既往注册临床试验数据，得益于临床实践中成熟的不良反应监测与管理策略；仅少数患者永久停药，整体耐受性可接受。
**临床诊疗启示**：对于MKI治疗进展后 BRAF V600E 阳性晚期 DTC，达拉非尼联合曲美替尼是优选的后线治疗方案，兼具较高肿瘤缓解率、持久疾病控制能力，同时覆盖脑转移病灶，填补了多靶点抑制剂失败后的治疗缺口；临床应用中做好发热、间质性肺病的监测管理，可充分发挥该方案的临床优势，也希望更多中国人群的真实世界数据进一步验证。
1. Yu JH, et al. 2026 ETA PS2-05-07
2. Brose MS, et al. Lancet. 2014 Jul 26;384(9940):319-28
3. Schlumberger M, et al. N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):621-30.
4. Lin Y, et al. Clin Cancer Res. 2023 Aug 1;29(15):2791-2799
5. Gao M, et al. Lancet Oncol. 2026 Aug;27(8):994-1003
6. Ando TJ, et al. Int J Clin Oncol. 2025 Aug 22;30(11):2257–2265.
排版编辑：Candy
苏公网安备32059002004080号
