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2026 ESMO｜卢震海教授、张荣欣教授：pCR率高达48%，皮下PD-L1单抗用于局部晚期结肠癌分型新辅助治疗

10月28日

整理：整理资讯

来源：肿瘤资讯

结肠癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，其中可切除局部晚期结肠癌的围手术期治疗策略正处于不断革新的时期。长期以来，根治性手术联合术后辅助化疗是该领域的标准治疗范式，而术前新辅助治疗受限于传统化疗较低的病理完全缓解（pCR）率以及高度的肿瘤分子异质性，尚未形成统一的高级别循证规范。如何根据错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）与错配修复完整/微卫星稳定（pMMR/MSS）的不同分子分型，探索精准、高效、低毒且便利的新辅助治疗方案，成为当前临床研究的核心焦点。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学肿瘤防治中心卢震海教授、张荣欣教授团队开展的一项围绕全球首个皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗在局部晚期结肠癌新辅助治疗中的多队列创新探索研究入选大会壁报交流（摘要号：839P）^[1]。该研究针对不同分子分型人群采取了差异化的精准干预策略，并取得了值得关注的疗效与安全性数据。值此良机，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心卢震海教授与张荣欣教授，就当前局部晚期结肠癌新辅助治疗的困境与机遇、双队列研究的设计亮点与核心数据、恩沃利单抗的独特临床应用价值以及未来探索方向进行深入解读，为临床提供前沿的学术视野与诊疗思路。

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分型破局：局部晚期结肠癌新辅助治疗的现状与机遇

卢震海教授：目前而言，局部晚期结肠癌的新辅助治疗仍然处于循证医学证据不断积累的阶段，临床实践中主要面临两个层面的困境。

第一个是策略层面缺乏统一的范式。可切除局部晚期结肠癌长期以来的标准治疗模式仍以根治性手术联合术后辅助化疗为主。新辅助治疗在适用人群的精准筛选、具体方案的选择以及最佳疗程时长上，尚缺乏高级别的循证医学证据支持。FOxTROT、OPTICAL等随机研究已为结肠癌新辅助化疗提供了循证依据，但pCR比例仍然有限，患者筛选、方案及疗程仍有优化空间。

第二个是生物学层面存在显著的分子异质性。在结直肠癌患者中，dMMR/MSI-H型患者约占10%~15%，这类肿瘤具有较高的免疫原性，属于免疫“热肿瘤”，因此开展新辅助免疫治疗具有天然的生物学优势；而占绝大多数的pMMR/MSS型患者则更倾向于免疫“冷肿瘤”，免疫检查点抑制剂单药治疗往往疗效极为有限。

因此，新辅助治疗的破局机会也天然呈现出对分子分型的高度依赖。对于dMMR/MSI-H患者，更适合通过免疫治疗驱动深度的病理缓解，甚至探索器官保留的可能；而对于pMMR/MSS患者，则更需要通过合理的联合治疗策略（如化疗联合免疫）重塑肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而诱导并获得更深程度的病理缓解。

精准单免：dMMR/MSI-H队列设计思路与恩沃利单抗独特优势解读

卢震海教授：本研究中dMMR/MSI-H队列的构建具备充分的循证医学支撑。国内外指南及既往研究均提示，该人群对新辅助免疫治疗高度敏感。因此，我们在本队列中纳入了25例局部晚期结肠癌患者，给予恩沃利单抗单药新辅助治疗4个周期，随后进行根治性手术，研究的主要终点为pCR率。

研究数据展现出了非常优异的抗肿瘤活性：pCR率高达48%，主要病理缓解（MPR）率达到56%，总体完全缓解 [pCR+临床完全缓解（cCR）] 率更是达到了52%。在治疗依从性与手术可行性方面，所有患者均顺利完成了既定的新辅助治疗疗程；其中24例患者接受了根治性手术，且100%实现了R0切除；另有1例患者在达到cCR后成功进入了“观察等待（W&W）”策略。在安全性方面，≥3级不良事件的发生率仅为4%，整体耐受性极佳。

就药物特性而言，恩沃利单抗作为全球首个皮下注射PD-L1单抗，在该人群的临床应用中展现出两大核心优势：

第一，独特的给药方式极大提升了治疗依从性。作为皮下注射制剂，恩沃利单抗无需进行静脉置管和长时间的静脉滴注，单次注射仅需几分钟即可完成；同时药物在常温下性质稳定，注射场景限制更少，能够显著降低患者的治疗时间成本与心理负担，大幅提升临床治疗的依从性。
第二，对围手术期全程管理具有重要的延伸价值。如果患者在术后仍需接受免疫巩固治疗或进一步的系统治疗，皮下注射模式可以明显减少患者的住院时间及往返医院的频次，有助于更好地保障围手术期全程管理的连续性。对于需要长期规范治疗的肿瘤患者而言，这种给药的便利性在临床实践中具有重要意义。

化免协同：pMMR/MSS队列亮眼数据与多维临床价值剖析

张荣欣教授：针对占绝大多数的pMMR/MSS人群，本研究的队列构建严格遵循基于统计学假设驱动的研究设计逻辑。我们采用了Simon minimax两阶段设计，以历史新辅助化疗pCR率≤3.5%作为无效假设、≥15%作为期望目标，设定单侧α=0.05、检验效能80%。研究共入组42例患者，在接受4个周期的恩沃利单抗联合CAPEOX（奥沙利铂+卡培他滨）新辅助治疗后进行根治性手术。其背后的生物学依据在于，奥沙利铂等化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡（ICD），促进肿瘤抗原释放并激活树突状细胞与T细胞，在此基础上叠加PD-L1单抗阻断免疫抑制通路，两者具有协同增效理论基础，有望打破MSS型肿瘤的免疫豁免状态。

临床结果令人振奋，该队列的pCR率达到了23.8%，远超预设的统计学目标，MPR率也达到了28.6%。在治疗完成度方面，90.5%的患者顺利完成了全周期的新辅助治疗。更为关键的是在手术层面，入组的42例患者全部按计划接受了根治性手术，R0切除率高达100%，未出现任何因新辅助治疗导致的手术延误问题。安全性方面，≥3级不良事件发生率为11.9%，主要表现为血小板减少和腹泻，经临床对症处理后总体可控，未对治疗的整体完成度或根治性手术切除造成实质性影响。将这一结果置于同类研究的证据体系中进行横向评价，其临床价值主要体现在三个维度：

首先，明显超越历史对照。与传统单纯新辅助化疗极低的pCR率相比，恩沃利单抗联合CAPEOX方案在pMMR/MSS队列中实现了pCR率的大幅跨越式提升。
其次，对标既往双免策略，探索更具潜力的治疗路径。从同类免疫探索策略的对比来看，既往双免疫联合策略在MSS人群中的pCR表现相对有限，而本研究采用“皮下PD-L1单抗联合标准双药化疗”的路径，在MSS队列中取得了更高深度的病理缓解。
最后，实现了安全性与外科可行性的理想平衡。11.9%的≥3级不良事件发生率处于临床安全性可控范围内，且未影响疗效转化与R0切除率。综合来看，本研究提出的治疗策略，为传统认知中对免疫应答敏感性较低的pMMR/MSS局部晚期结肠癌患者，提供了一种具备较高临床转化价值的新辅助治疗新方案。

循证进阶：局部晚期结肠癌围术期诊疗的未来展望与实践优化

张荣欣教授：展望未来，局部晚期结肠癌新辅助治疗的临床探索可以沿着四条核心主线持续推进：

1. 疗效预测走向多维精准化：在现有MMR/MSI分型的基础上，进一步整合循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤免疫微环境特征等多维生物标志物，精准筛选出pMMR/MSS人群中真正能够从免疫联合策略中获益的优势亚群，推动临床诊疗从“分型而治”迈向真正的“个体化精治”。

2. 联合治疗策略的持续优化：深入比较不同免疫检查点抑制剂、不同化疗强度与疗程时长的组合效应，甚至将探索边界扩展至“免疫+化疗+抗血管生成靶向治疗”等多模式组合，以期寻找到疗效与毒性平衡的最佳契合点。

3. 围手术期决策的分子化指导：积极探索利用微小残留病灶（MRD）状态来动态指导术后辅助治疗的“升级”或“降级”，避免过度治疗或治疗不足。

4. 治疗便利化纳入方案评价体系：如恩沃利单抗皮下注射这类给药方式的创新，能够切实改善围手术期及长期治疗的患者依从性与生活质量，未来应当将其作为综合评价治疗方案优劣的重要维度之一。

在具体的临床管理实践层面，有四个关键环节需要我们重点强调并持续优化：第一，术前分子检测必须规范化并全面前置，确保在制定初始治疗决策前明确患者的MMR/MSI等分子状态；第二，在多学科团队（MDT）的紧密协作下精准把握最佳手术时机；第三，加强围手术期的风险评估与免疫相关不良事件的早期识别及干预；第四，统一规范病理学评价标准，确保不同中心对pCR、MPR等核心终点的判读具有高度的可比性与可整合性，从而为高质量循证医学证据的产出保驾护航。

中山大学肿瘤防治中心结直肠科张荣欣教授、张炜力博士为该壁报的第一作者；卢震海教授为该壁报的通讯作者。

专家简历

卢震海

中山大学肿瘤防治中心

中山大学附属肿瘤医院
主任医师，博士学位，博士研究生导师
结直肠科支部书记，
广东省抗癌协会大肠癌专业委员主任委员，
中山大学肿瘤医院大肠癌多学科专家协作组成员
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会荣誉主任委员
中国医师协会微无创医学专业委员会结直肠专业委员会委员
中国医疗保健国际交流会加速康复外科学分会胃肠学组委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届委员会微创解剖学组委员
广东省药学会肝胆肿瘤多学科综合治疗专家委员会副主任委员
广东省器官医学与技术学会肿瘤介入专业委员会副主任委员
广东省普通外科医疗质量控制中心胃肠外科学组副主任
广东省肿瘤性疾病医疗质量控制中心结直肠癌专家委员会第一届常务委员
广东省医疗行业协会消化外科管理分会第一届、第二届委员会常务委员
广东省基层医药学会肝癌防治专业委员会第二届副主任委员
广东省中西医结合学会微创外科专业委员会常务委员
广东省健康科普专家
广东省健康教育协会第三届理事会常务理事
广州抗癌协会第二届大肠癌专业委员会副主任委员
广州市医学会医疗事故技术鉴定专家
广州市慢病综合防控示范区专家组成员
《结直肠肛门外科》杂志第五届编辑委员会委员
2018岭南名医
2019广州中青年实力医生
2020羊城好医生。

张荣欣

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任医师主诊教授博士生导师
美国宾夕法尼亚大学访问学者
香港大学医学院访问学者
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）基金会评审专家
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌年度进展编写小组成员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）中文版青年编委
2022年大中华“达人赛”结直肠手术比赛全国总决赛二等奖
2022年大中华“达人赛”结直肠手术比赛广州赛区及南部赛区总决赛一等奖
2022年中国肿瘤血栓规范MDT大赛全国总冠军
2021年全国“十大医学新锐”奖项
第一/通讯作者在 Ann Oncol、Adv Sci、Nat Cancer、Nat Comm、Ann Surg等发表论文40余篇
目前承担国家自然科学基金、广东省自然科学基金、中山大学优秀青年教师项目等10项

参考文献

[1]. Zhang RX, Zhang WL, Wang H, et al. Envafolimab (anti-PD-L1) as monotherapy or in combination with CAPEOX for neoadjuvant treatment of locally advanced colon cancer. 2026 ESMO, Abstract 839P.

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排版编辑：肿瘤资讯-Sally