首页 > 文章详情

中国好声音|徐兵河院士团队结果亮相2026 ESMO：安尼妥单抗一线治疗HER2+晚期乳腺癌获益

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。当地时间10月24日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领衔开展的Ⅲ期HEALER研究，以最新突破性摘要（LBA15）入选优选论文口头报告（Proffered Paper）环节，向全球肿瘤学界公布研究结果。研究成果同步以原创论文形式发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），展现了中国团队在乳腺癌临床研究领域的重要进展。

HEALER研究显示，国产HER2双特异性抗体安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801），较曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛（THP）方案，显著改善HER2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗的无进展生存期（PFS），为这一新型组合疗法提供了高质量的循证医学证据，也为优化该领域的治疗策略提供了新的依据。

图片1.png

从抗体到化疗搭档，评估一线治疗新组合

HEALER是一项在中国76家中心开展的随机、开放标签Ⅲ期研究，共纳入885例HER2+复发或转移性乳腺癌患者，按1∶1分配至安尼妥单抗联合HB1801组（445例）或THP组（440例）。

研究要求患者既往未针对复发或转移性疾病接受化疗或抗HER2治疗，但允许接受过一线单纯内分泌治疗。既往接受过新辅助或辅助化疗、抗HER2治疗者，须在治疗结束超过12个月后出现疾病进展。

试验组接受安尼妥单抗30 mg/kg联合HB1801 100 mg/m²；对照组接受曲妥珠单抗（首次8 mg/kg，随后6 mg/kg）、帕妥珠单抗（首次840 mg，随后420 mg）及多西他赛75 mg/m²。两组均在每个周期第1天静脉给药，每3周为一个周期。除发生不可接受的毒性或疾病进展外，化疗至少持续6个周期；永久停用化疗后，可由研究者决定继续相应的抗HER2治疗。

主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。两组基线特征总体均衡，激素受体阳性（HR+）患者分别占54.8%和55.2%，存在内脏转移者分别占71.0%和71.8%。研究期间，HR+患者未接受内分泌治疗或CDK4/6抑制剂。

疾病进展风险下降，缓解比例与持续性同步改善

截至2026年4月30日，中位随访时间为21.0个月，共发生401例BICR评估的疾病进展或死亡事件，其中试验组149例，对照组252例。与THP相比，安尼妥单抗联合HB1801使疾病进展或死亡风险降低54%［风险比（HR）=0.46，95%置信区间（CI）：0.37～0.56；单侧P＜0.001］，达到预设的期中分析疗效界值。

两组12个月PFS率分别为80.2%和56.9%，24个月PFS率分别为58.5%和34.4%，显示试验组的疾病控制优势在随访中得以维持。研究者评估的PFS结果与主要分析一致，HR为0.52（95% CI：0.43～0.64）。预设亚组分析也呈现一致的获益趋势，其中，既往接受过曲妥珠单抗治疗者的HR为0.47（95% CI：0.30～0.74），存在内脏转移者的HR为0.47（95% CI：0.37～0.59）。

图片2.png

图1.BICR评估的PFS

肿瘤缓解结果进一步支持了PFS获益。BICR评估的ORR分别为87.6%（95% CI：84.2%～90.6%）和73.4%（95% CI：69.0%～77.5%），校正后的组间差异为14.3个百分点（95% CI：9.3～19.4）。试验组中位DOR尚无法估计，对照组为16.6个月；在已获得缓解的患者中，估计24个月时仍维持缓解的比例分别为58.9%和42.3%。这些结果提示，新组合不仅提高了获得肿瘤缓解的机会，也有助于延长缓解持续时间，但目前OS数据尚未成熟。

图片3.png

图2.BICR及研究者评估的疗效汇总

疗效提升伴随更多≥3级不良事件，长期安全性仍需随访

安全性分析纳入试验组444例和对照组439例患者。两组常见不良事件主要为血液学毒性、腹泻和脱发，≥3级不良事件发生率分别为45.9%和34.4%，其中最常见的是中性粒细胞减少（13.1%和8.4%）及白细胞减少（9.7%和5.5%）。腹泻发生率分别为53.2%和40.1%，≥3级腹泻分别为2.3%和1.1%，两组均无患者因腹泻停药。

试验组与对照组严重不良事件发生率分别为20.0%和16.2%，因不良事件暂停治疗的比例分别为22.1%和16.6%，减量比例分别为11.0%和3.9%，停药比例分别为5.2%和3.4%。两组各有2例患者因不良事件死亡，试验组分别为心源性猝死和心肺骤停，对照组分别为肺炎和肺栓塞，原文未将这些事件全部归为治疗相关死亡。

心脏安全性也是研究关注的内容。试验组左心室功能障碍和射血分数降低的发生率分别为2.9%和8.1%，其中≥3级事件分别为0.5%和1.8%。研究者指出，心源性猝死病例与安尼妥单抗直接心脏毒性的关系尚不明确，仍需进一步随访。此外，试验组有4例患者发生间质性肺疾病，占0.9%，其中1例为≥3级。

该研究仅纳入中国患者，向其他人群推广仍需验证。开放标签设计虽通过BICR评估主要终点降低了观察者偏倚，但现阶段仍属于期中分析，长期疗效和安全性尚待明确。同时，两组的抗HER2药物及化疗药物均不同，本研究尚不能单独厘清各药物对疗效改善的贡献，也不能据此确认二者存在协同作用。

总结与临床启示

HEALER研究表明，对于既往未接受晚期阶段化疗或抗HER2治疗的HER2+复发或转移性乳腺癌患者，安尼妥单抗联合HB1801较THP显著改善PFS，并提高缓解率、延长缓解持续时间，为一线治疗提供了新的Ⅲ期证据。与此同时，试验组≥3级不良事件及治疗调整更为常见，评价其临床价值需要兼顾疾病控制获益与血液学、心脏等毒性。随着OS数据成熟和长期随访推进，该方案的持续获益及安全性将得到更完整的评估。

参考文献

Sandra M. Swain,Targeting HER2 — A Triumph of Science, New England Journal of Medicine, 0, 0, (2026)./doi/full/10.1056/NEJMe2611466

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ