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2026 ESMO | 打破“手术禁区”：替雷利珠单抗联合方案转化治疗局部晚期不可切除食管鳞癌，手术转化率过半且全部为R0切除

10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在食管癌的临床诊疗中，cT4b期局部晚期不可切除食管鳞癌（ESCC）因肿瘤直接侵犯主动脉、气管、心脏或邻近关键纵隔结构，历来被视为外科手术的禁区。既往传统治疗路径多以根治性放化疗为主，尽管尝试了各种常规治疗手段，但真正能够转化为根治性手术切除的患者比例极为有限，长期生存率面临严重瓶颈。

如何突破这一临床困境？在刚刚召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，山东第一医科大学附属省立医院团队以壁报形式发表了一项前瞻性II期临床研究的结果。该研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗作为初始不可切除cT4b期ESCC转化治疗的有效性与安全性。其核心目标正是打破传统禁区，力求通过高效的免疫联合转化策略，将原本“不可切除”的局部晚期患者引领至“有机会切除、争取根治治愈”的新境界。李强教授为该研究的第一作者，杨哲教授和张林教授为共同通讯作者。

本期特邀研究者

杨哲教授

山东第一医科大学附属省立医院

主任医师　医学博士　博士生导师
山东第一医科大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心主任
山东省肿瘤微创专业医疗质量控制中心专家委员会主任
山东省医师协会肿瘤科医师分会主任委员
中国抗癌协会放射医学专业委员会常委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
中国抗癌协会小细胞专委会委员
山东省老年医学学会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员
山东省医学会精准医学分会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤精准治疗分会副主任委员
山东省立医院 “省医工匠” 、 “知名专家”

张林教授

山东第一医科大学附属省立医院

主任医师、山东省立医院大外科副主任、胸外科行政主任、食管外科主任
山东省立医院外科教研室主任、山东第一医科大学手术教研室副主任、山东大学教授
哈佛医学院CLIMB 获得者
国际食管疾病分会中国分会理事
中国抗癌协会肿瘤营养支持学组委员
中国老年学会食管癌康复委员会常委
山东省医学会微创分会副主任委员
山东省医学会胸外科专委会副主任委员
山东省医师协会胸外科专委会副主任委员
山东省肿瘤学会科食管癌专业委员会副主任委员
山东省省直机关职工道德模范标兵
山东省职工道德模范个人标兵
山东省富民兴鲁劳动奖章获得者
第二届省医工匠
中国肺癌杂志编委国际肿瘤杂志编委

李强教授

山东第一医科大学附属省立医院

医学博士、山东省立医院肿瘤研究治疗中心副主任医师
肿瘤研究治疗中心科主任助理
中国老年学和老年医学学会转化医学分会委员
山东省青年医务工作者协会肿瘤放射治疗分会副主任委员
山东省老年医学学会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会常务委员
山东省疼痛医学会食管癌多学科诊疗专委会常务委员
山东省公共卫生学会消化道肿瘤防治分会常务委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会委员兼秘书
山东省医师协会泌尿系肿瘤多学科联合专委会委员
山东省医学会精准医学分会食管癌学组委员
山东省医学会病案管理分会青年学组委员

一、研究设计、入组人群与治疗方案

这是一项前瞻性、单中心、单臂II期临床试验，系统评估了免疫联合化疗在打破初始不可切除局部晚期ESCC僵局中的应用价值。

研究纳入标准针对初治、经临床分期证实为胸段cT4b期（侵犯心脏、大血管、气管或临近器官，或伴有多站/大淋巴结转移）的ESCC患者。年龄18~75岁，ECOG PS评分0~1分，预计生存期超过6个月。

转化方案采用替雷利珠单抗（200 mg，d1）联合白蛋白紫杉醇（260 mg/m2，d1）以及铂类药物（顺铂 75 mg/m2或卡铂AUC=5，d1），每3周为一个周期（Q3W），共进行2~4个周期的转化治疗。从第2个周期治疗后开始，每次用药后由多学科诊疗（MDT）团队进行一次疗效评估，决定是否手术。可手术患者将在转化治疗后4~6周内接受食管切除术。

主要研究终点为手术转化率。次要研究终点包括R0切除率，客观缓解率（ORR）、术后病理完全缓解（pCR）、安全性、总生存期（OS）及无事件生存期（EFS）。

二、核心研究结果

2023年6月-2026年3月，共入组28例患者并完成评估。中位年龄61岁，89.3%为男性，所有患者ECOG PS评分均为1；92.9%为cT4b，78.6%为cN2~3。

肿瘤退缩显著，手术转化率过半

结果显示，转化治疗使多数患者获得了显著的肿瘤退缩，整体客观缓解率（ORR）达89.3%（其中完全缓解4例，部分缓解21例），疾病控制率（DCR）高达 96.4%。经过MDT严格评估，最终有 53.6%（15/28）的患者成功实现了手术转化，接受了根治性切除。此外，另有3例患者经评估已达PR并符合手术条件，但因个人原因放弃了手术。切除边缘是否干净（R0切除）是衡量转化治疗是否真正成功及判断外科手术彻底性的金标准。在该研究纳入并接受手术的15例患者中，R0切除率达到了 100%（15/15）。这一数据强有力地证明，替雷利珠单抗联合化疗不仅能够高效诱导肿瘤退缩、创造手术契机，且具备优异的根治性切除可行性，为后续外科手术的顺利实施奠定了坚实的基础。

病理学缓解深，提示潜在长期生存获益

病理缓解深度是预后评估的重要风向标。研究结果显示，在所有接受手术切除的患者中，病理完全缓解率（pCR）高达 46.7%（7/15）；其中，所有影像学评估达到完全缓解（CR）的4例患者均实现了100%的pCR。高比例的pCR提示该联合治疗模式能够产生极强的局部肿瘤杀灭效应，预示着潜在的广阔长期生存获益。当然，长期的总体生存期（OS）和无事件生存期（EFS）数据目前仍在随访成熟中，仍需后续长期数据予以最终验证。

表1:疗效结果图片1.png

安全整体耐受可控，无新的安全信号

在安全性评价方面，治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为32.1%，3级及以上TRAE发生率为21.4%，最主要的3级事件为骨髓抑制（17.9%）。所有3级不良反应均通过治疗暂停及对症支持治疗得到了妥善管理，围手术期未发生死亡事件。整体而言，该方案未观察到超出预期的全新安全性信号，临床耐受性良好。

三、研究结论

这项前瞻性II期研究证实，针对局部晚期不可切除T4b期ESCC患者，替雷利珠单抗联合化疗转化手术治疗，显示出极具前景的的疗效和可控的安全性。

专家点评

杨哲教授：从放射肿瘤学与综合治疗的角度审视，cT4b期ESCC长期以来一直是临床上面临的重大棘手难题。以往单纯依赖根治性放化疗，虽然能在一定程度上控制局部病灶，但受限于肿瘤负荷大及邻近重要脏器耐受剂量的瓶颈，远处转移率与局部复发率居高不下，远期生存天花板始终难以打破。我们团队开展的这项前瞻性II期研究，其核心突破在于将免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗与化疗有机结合，通过诱导强烈的抗肿瘤免疫应答与高效的病理降期，从根本上改变了肿瘤的生物学行为与空间构型。研究中近90%的客观缓解率、53.6%的手术转化率以及近半数的pCR率，充分证明了高强度免疫联合化疗能够有效突破传统治疗的耐药瓶颈，为后续外科介入创造了优越的物理与生物学条件。这不仅重塑了T4b期患者的综合治疗格局，也为免疫联合方案在局部晚期ESCC转化治疗中的应用提供了强有力的循证医学支撑。

张林教授：从胸外科临床实践的切入点来看，这项研究所展现出的外科质控数据极为振奋人心。对于侵犯主动脉、气管等关键器官的cT4b病灶，外科医生过去面对的往往是放疗后“不可控的严重组织纤维化、纵隔解剖结构紊乱”以及极高的术后并发症及围手术期死亡风险。而本研究采用的是免放疗的免疫联合化疗模式，这一策略在外科手术层面上带来了独到的优势：它不仅在高效诱导肿瘤退缩的同时避免了放射线带来的严重纵隔纤维化粘连，保留了清晰的解剖层次，更使得15例接受手术的患者全部实现了100%的R0切除率，且围手术期实现零死亡。46.7%的pCR率充分印证了该方案在微观层面上对肿瘤细胞的强效深度清除。MDT主导下的这种免放疗转化治疗策略，将外科手术的边界从“不可能”推向了“可治愈”，为这部分原本失去手术机会的局部晚期患者开辟了一条安全、清晰的根治通路。

参考文献

Li Q, Sun QF, Dong W, et al. Tislelizumab Combined with Chemotherapy as Conversion Therapy for Unresectable Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Prospective, Single-Arm, Phase II Study. 2026 ESMO, 2997eP.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠