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2026 ESMO | 沈琳教授解析HER2阳性胃癌晚期一线诊疗变革：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗树立治疗新标准

10月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会正在西班牙马德里热烈进行，消化道肿瘤领域的突破接踵而至。其中，聚焦HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗的全球多中心Ⅲ期 HERIZON-GEA-01 研究，正式公布了总生存期（OS）的第二次中期分析（IA2）数据。

随着中位随访时间突破35个月，该研究不仅以高度成熟的数据进一步夯实了双表位抗HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗联合化疗及PD-1抑制剂替雷利珠单抗的确切获益，更首次将晚期一线胃癌的中位OS推向27个月的新高峰，刷新了晚期胃癌生存纪录。这一里程碑式的突破，标志着HER2阳性胃癌一线诊疗正式跨入“双抗+免疫+化疗”的三联全新纪元。ESMO大会现场，【肿瘤资讯】特别邀请到 HERIZON-GEA-01 研究的主要研究者（PI）、北京大学肿瘤医院沈琳教授，深入剖析本次IA2数据的核心亮点、解读全球胃癌一线标准治疗格局的演进趋势，并前瞻探索HER2阳性胃癌全病程管理的未来方向。

本期特邀专家——沈琳教授

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
中国女医师协会副会长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究。建立消化道肿瘤临床与转化研究创新体系；主导百余项国际国内临床研究，促进新药获批适应症18项，成果改变国内外临床实践指南40多项；以一作/通讯在NEJM, Lancet, BMJ, JAMA, Nature, Nature Medicine等期刊发表SCI论文270余篇，入选“全球高被引科学家”、全球前 2% 顶尖科学家

IA2亮点解析：成熟随访再次印证泽尼达妥联合替雷利珠带来的显著获益

沈琳教授：HERIZON-GEA-01研究数据的发布与更新确实是业内高度关注的核心焦点。该研究在HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃食管腺癌中比较了泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗与标准的曲妥珠单抗+化疗方案的疗效和安全性。先前公布无进展生存期（PFS）主要分析和OS首次中期分析（IA1）结果时，部分关键指标尚不成熟，中位随访时间（25.9个月）相对有限。当时已经观察到，泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗对比曲妥珠单抗+化疗显著延长了PFS；OS方面，泽尼达妥单抗+化疗+替雷利珠单抗三联组较曲妥珠单抗+化疗对照组显著获益，该组中位OS长达26.4个月（对照组19.2个月，HR=0.72，P=0.0043），泽尼达妥单抗+化疗两联组较对照组也有获益趋势（24.4个月 vs 19.2个月，HR=0.80，P=0.0564）。

本次公布的IA2数据中，中位随访时间已达35.3个月（三组均达35个月以上），样本成熟度显著提高。此前在对比泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗与曲妥珠单抗+化疗时，由于数据尚未完全成熟，组间差距尚未充分拉开。而本次随访结果清晰显示，三组的生存曲线呈现出非常明确的分离：

OS获益持续，成熟数据确立里程碑级突破：在泽尼达妥单抗+化疗+替雷利珠单抗三联方案组中，中位OS正式跨越27.0个月大关，相比对照组的19.6个月延长了7个月以上（HR=0.65）。而泽尼达妥单抗+化疗两联组较对照组OS也取得了显著改善（22.9 个月 vs 19.6 个月，HR=0.76，P=0.0088）。晚期胃癌患者一线治疗中位OS突破2年，是胃癌治疗史上具有里程碑意义的重大飞跃。
PFS实现历史性跨越：两个泽尼达妥单抗试验组的中位PFS均突破了12个月，这在晚期胃癌一线治疗领域既往从未实现过，创造了全新的临床纪录。
HR更为稳固、可靠，三联方案获益趋势明确：随着随访时间延长，三联组对比对照组的OS获益持续保持，且死亡风险降低更多（IA2时HR=0.65；IA1时HR=0.72）。而且，不仅两个泽尼达妥单抗试验组较对照组展现出确切获益，泽尼达妥单抗三联组也较泽尼达妥单抗两联组呈现出明确的获益趋势（中位OS 27.0 个月 vs 22.9 个月，HR=0.81，P=0.0502），充分证实了抗HER2联合免疫治疗的协同增效价值。

本次大会公布的HERIZON-GEA-01研究更成熟数据不仅为临床医生与研究者提供了高度确凿的高级别循证医学证据，更为全球HER2阳性晚期胃癌患者及其家庭带来了更多生存希望。

一线诊疗格局演进：三联模式确立，全球临床指南面临重塑

沈琳教授：这项研究结果非常清晰地揭示了联合治疗的演进逻辑：以传统的曲妥珠单抗+化疗为对照，在强化抗HER2通路的泽尼达妥单抗联合化疗基础上进一步叠加免疫检查点抑制剂，患者获益能够获得持续、稳定的跃升。

由此可见，HER2阳性晚期胃癌一线治疗格局必将发生重大改变——双表位抗HER2双抗+免疫治疗+化疗的三联模式将成为核心基石。

目前，泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗已在美国FDA获批，并被美国NCCN指南推荐为HER2阳性晚期胃癌的一线治疗方案。基于HERIZON-GEA-01研究既往公布的结果以及本次公布的OS第二次中期分析结果，我相信欧洲、亚洲以及中国的监管审评及相关临床指南推荐也会迅速跟进，预计在不久的将来会全面吸收这一最新成果，重构现行诊疗规范。

未来探索方向展望：兼顾晚期疗效与安全性，拓展围手术期及高危复发人群治疗探索

沈琳教授：胃癌的靶向治疗目前正处于高速发展的关键阶段，其中最具突破性与创新活力的依然是HER2阳性这一亚型。从单抗、双表位抗体到与免疫联合，乃至抗HER2 ADC类药物的研发与拓展，前沿探索方兴未艾。综合来看，未来的临床探索将主要锚定以下三大核心维度：

1. 有效率提升、生存期延长与安全性保证的精细平衡
任何创新方案的首要诉求仍是肿瘤退缩率（ORR）与控制率的提升，以及OS的延长；与此同时，必须保障治疗方案的耐受性与安全性。例如，HERIZON-GEA-01研究在给药设计上根据东西方人群特征设置了体重分界线（Cut-off值70 kg），对体重大于70 kg的患者采用较高的剂量，而对体格普遍较小的亚洲人群实施较低的剂量，既保证了疗效最大化，又有效兼顾了安全性。这种精细化、个体化的剂量探索经验十分值得行业借鉴。
2. 向围手术期转化治疗拓展
HER2阳性胃癌患者具有极高的肝转移倾向。若能通过强效的靶向联合免疫方案实现病灶的显著降期、部分缓解甚至临床完全缓解（cCR），继而联合外科手术、局部介入或放疗等综合手段，将有望使潜在可切除患者获得长期的无病生存甚至是治愈机会。
3. 向临床早期及高危复发人群前移
对于具有高复发风险特征的早期或局晚期HER2阳性胃癌患者，将一线高效的靶向联合免疫治疗策略前移至围手术期、新辅助或辅助治疗阶段，探索消除微小残留病灶（MRD）、降低远期复发率的可行性，是未来的重要攻坚方向。

泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗在一线晚期治疗领域的突破仅仅是一个全新的起点，这一治疗策略在胃癌全病程管理中的拓展才刚刚拉开序幕。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠