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2026 ESMO丨赵丽娜教授：曲拉西利在局部晚期宫颈癌中发挥骨髓保护作用，提升放化疗安全性

10月24日

整理：整理资讯

来源：肿瘤资讯

化疗联合根治性放疗是局部晚期宫颈癌治疗的主要方式，但化疗，特别是联合盆腔放疗时，会损伤骨髓造血功能，可能导致白细胞、血小板、红细胞等减少，进而增加感染、出血、贫血等风险，严重时影响治疗进行。如何有效保护患者骨髓造血功能，保证治疗按计划完成是宫颈癌根治性放疗中需要关注的重要问题。曲拉西利是一种高效、高选择性、短暂可逆的CDK4/6抑制剂，可以可逆性地阻滞骨髓中的造血干细胞和祖细胞的细胞周期进程，减少其受到化疗药物的损伤。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由空军军医大学西京医院赵丽娜教授团队牵头完成的一项研究者发起、前瞻性、单臂Ⅱ期研究（摘要号3930P）以壁报形式公布。该研究前瞻性地评估了局部晚期宫颈癌中曲拉西利在预防骨髓抑制方面的作用，为妇科肿瘤领域探索骨髓保护策略提供了新的临床研究数据。【肿瘤资讯】特邀赵丽娜教授围绕局部晚期宫颈癌诱导化疗序贯同步放化疗背景下的骨髓抑制管理、曲拉西利骨髓保护作用的研究依据与临床意义，以及研究结果对后续治疗衔接和全程管理的启示等内容展开深度研讨，以期进一步探讨骨髓保护策略在局部晚期宫颈癌综合治疗中的应用价值。

宫颈癌放化疗方案环环相扣，骨髓抑制成为治疗连续实施的阻碍

赵丽娜教授：同步放化疗（CCRT）是局部晚期宫颈癌的标准治疗之一，通常采用含铂方案联合盆腔外照射及腔内近距离治疗。在临床实践中，相当一部分患者初诊时局部肿瘤负荷较大，或伴有淋巴结转移、宫旁受累等不良预后因素，直接放疗的缩瘤与局部控制有限。对这部分患者，指南也推荐可采用诱导化疗序贯同步放化疗的模式，先以全身治疗缩小原发灶和转移淋巴结、清除潜在微转移灶，再衔接根治性放化疗；诱导方案多以紫杉醇联合铂类为基础，部分患者根据病情联合贝伐珠单抗或PD-1/PD-L1抑制剂，化疗暴露的强度与密度均较高。

这一模式的突出特点是治疗环节环环相扣：诱导化疗之后紧接根治性放疗，化疗能否足量、按期，直接影响放疗的启动时机与整体治疗节奏。也正因此，化疗诱导的骨髓抑制（CIM）成为不可忽视的问题 —— 中性粒细胞减少会增加感染、发热性中性粒细胞减少及住院风险；血小板减少可能导致出血与治疗延迟；贫血在宫颈癌中尤需重视，血红蛋白下降会降低肿瘤组织氧合，而缺氧恰恰会削弱放疗敏感性。一旦出现较严重的骨髓抑制，临床往往需要减量、延迟化疗甚至推迟放疗，使治愈性治疗的剂量强度与连续性打折扣。

化疗前预防性给予曲拉西利，主要终点远超预设阈值

赵丽娜教授：本次ESMO公布的这项研究（摘要号3930P）纳入接受诱导化疗序贯同步放化疗的局部晚期宫颈鳞癌患者，化疗方案为紫杉醇联合铂类（可联合或不联合贝伐珠单抗、或PD-1/PD-L1抑制剂）；在每次化疗前，静脉给予曲拉西利240 mg/m²。研究采用Simon两阶段设计（α=0.05，检验效能 90%），以“同步放化疗开始至治疗完成后3周内不发生＞2级CIM的患者比例”（按 CTCAE v5.0 评估）为主要终点，假设曲拉西利可将该比例由历史数据的约30%提高至60%。

2025年1月至2026年3月，共44例患者接受诱导化疗联合曲拉西利，其中39例完成同步放化疗。结果显示，主要终点顺利达成：同步放化疗阶段不发生＞2级CIM的患者比例达到84.61%（33/39），明显高于预设的60%阈值；诱导化疗阶段该比例为59.09%（26/44）。

从严重程度看，两个阶段的骨髓抑制均以1~2级为主，且无4级事件，具体而言：

诱导化疗阶段CIM总发生率为65.91%（29/44），其中1级13.64%、2级45.45%、3级仅6.82%（3/44）；
同步放化疗阶段CIM总发生率为92.31%（36/39），其中1级28.21%、2级56.41%、3级仅7.69%（3/39）。

需要说明的是，同步放化疗阶段CIM总发生率较高，与盆腔放疗对造血组织的直接抑制及多周期化疗累积有关，但绝大多数为1~2级，3级及以上事件维持在低位，恰是主要终点所关注的核心获益。

分系来看，诱导化疗阶段中性粒细胞减少、血小板减少、贫血的发生率分别为52.27%、6.82%和40.91%，同步放化疗阶段分别为66.67%、46.15%和71.79%，同样以1~2级为主。安全性方面，研究未报告超出治疗相关毒性之外的新的不良事件。

在早期疗效方面，中位随访7.2个月时观察到5例无事件生存事件（3例局部复发、2例远处转移），早期无事件生存率约为89.1%，暂无死亡报告，总生存率为100%；受随访时间所限，无事件生存与总生存数据目前仍不成熟，长期获益有待进一步验证。

从“事后补救”到“源头预防”，曲拉西利全系保护造血干祖细胞

赵丽娜教授：曲拉西利在放化疗联合阶段的价值，需结合宫颈癌治愈性治疗的特点来理解。其一，同步放化疗中的化疗承担着为放疗增敏的作用，原则上不能随意减量或延迟，骨髓保护的意义在于保障含铂化疗按期、足量完成，进而维持放疗的连续性与增敏效果；其二，贫血直接关系到肿瘤氧合与放疗敏感性，保护造血干/祖细胞、减少血红蛋白下降，本身就是在维护放疗疗效；其三，也是机制上的关键区别，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等传统手段虽可用于一级预防或二级预防，但无法使骨髓造血干/祖细胞免受化疗损伤，且仅能针对单一谱系；而曲拉西利是一种高效、高选择性、短暂可逆的CDK4/6抑制剂，在每次化疗前给药，可短暂诱导骨髓造血干/祖细胞停滞于G1期，使其主动“躲避”化疗药物的细胞毒损伤，属于化疗前的预防性、源头性保护；由于阻滞短暂可逆，其不影响化疗与放疗的抗肿瘤作用，并可对造血各系形成整体保护。

本研究中，预防性使用曲拉西利，在高强度诱导化疗和根治性放化疗全程，严重骨髓抑制维持在低水平、无4级事件，使治疗得以顺畅衔接，早期疗效信号亦令人鼓舞，提示这种化疗前的骨髓保护并未以牺牲抗肿瘤作用为代价。

填补妇科肿瘤数据空白，骨髓保护纳入全程设计

赵丽娜教授：曲拉西利的骨髓保护价值已在广泛期小细胞肺癌中得到确证；在非小细胞肺癌、乳腺癌、胃/胃食管结合部腺癌等瘤种中也已有部分Ⅱ期探索性临床数据支持，而在妇科肿瘤、尤其是局部晚期宫颈癌“诱导化疗序贯根治性同步放化疗”这一治愈性、放化疗联合、疗程长且强度高的场景中，此前一直缺乏前瞻性数据。《曲拉西利预防化疗相关骨髓抑制临床应用专家共识》指出，对于晚期接受化疗的其他实体瘤（如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌和肺神经内分泌癌），推荐曲拉西利作为化疗前预防性应用（证据级别为：5，推荐等级：C）。需要指出的是，该共识针对的是晚期患者，而本研究聚焦的是接受诱导化疗序贯同步放化疗的局部晚期宫颈鳞癌患者，两者的治疗场景有所不同。本研究首次在前瞻性Ⅱ期研究中证实，对这类局部晚期宫颈鳞癌患者在化疗前给予曲拉西利，可将严重骨髓抑制控制在较低水平、全程不出现4级CIM并推动主要终点达成，补上了妇科肿瘤同步放化疗联合骨髓保护的一块数据空白。

需要强调的是，局部晚期宫颈癌的治疗以治愈为目标，在这一前提下，保证治疗的连续性与剂量强度本身就是疗效。在化疗前主动规划、使用曲拉西利，让患者足量、按期地完成治愈性治疗，既是对造血功能的保护，最终也是对疗效与生活质量的保障。对于需要诱导化疗、联合抗血管生成或免疫治疗、骨髓储备较差或治疗强度较高的患者，曲拉西利有望成为标准化支持治疗的重要组成部分。

展望未来，作为未来临床研究的探索方向，这一策略或可向卵巢癌、子宫内膜癌的含铂化疗以及其他高强度化疗或放化疗联合的瘤种拓展，并进一步探索其与免疫治疗、抗血管生成治疗等多药联合方案的配合。需要指出的是，本研究为单臂Ⅱ期、以历史数据为参照，后续仍需更大样本的随机对照研究，将发热性中性粒细胞减少、支持治疗使用、剂量强度乃至无事件生存与总生存等终点纳入，以进一步确证其价值。

专家简历

赵丽娜

放疗科科主任，医学博士，博士生导师

空军军医大学西京医院
MD Anderson 癌症中心访问学者
中华医学会放射肿瘤治疗专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合鼻咽癌专委会主任委员
西部放疗协会放射外科专委会主任委员
中国抗癌协会整合鼻咽癌专委会副主任委员
中国抗癌协会医学物理技术专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会常务委员
陕西省医学会放射治疗专委会副主任委员

责任编辑：肿瘤资讯-LCM
排版编辑：肿瘤资讯-Sally