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2026 ESMO | 首创双特异性抗体invikafusp alfa治疗免疫耐药高肿瘤突变负荷实体瘤患者的Ⅱ期研究结果

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO

Session Type

Proffered paper

Session Title

Proffered paper: Investigational immunotherapy

摘要号

1948O

英文标题

START-001: Phase 2 results of invikafusp alfa, a first-in-class T-cell receptor β-chain–targeted bispecific antibody, as monotherapy in patients with TMB-H solid tumors resistant to immune checkpoint blockade (ICB)

中文标题

START-001：首创T细胞受体β链靶向双特异性抗体invikafusp alfa单药治疗免疫检查点阻断耐药的高肿瘤突变负荷实体瘤患者的Ⅱ期研究结果

讲者

Elena Garralda (Barcelona, Spain)

背景

Invikafusp alfa是一种靶向Vβ6/10 T细胞受体（TCR）的选择性双重T细胞激动剂，目前正在START-001研究的Ⅱ期扩展阶段接受评估。START-001是一项多中心Ⅰ/Ⅱ期单药治疗试验，纳入对免疫检查点阻断（ICB）耐药、抗原丰富的实体瘤患者。START-001的初步分析显示，在包括结直肠癌（CRC）在内的多种高肿瘤突变负荷（TMB-H）肿瘤中，疾病控制率（DCR）为83%，客观缓解率（ORR）为21%。

方法

Ⅱ期研究将患者纳入3个独立队列：不限组织类型的TMB-H（≥10个突变/Mb）队列、微卫星高度不稳定（MSI-H）队列，以及TMB-H/MSI-H结直肠癌队列。患者接受invikafusp 0.08 mg/kg静脉给药，每2周一次。

结果

截至2026年3月30日，共纳入97例TMB-H肿瘤患者，涵盖20种肿瘤类型，均既往接受过≥3线治疗，其中77例为微卫星稳定（MSS），20例为微卫星不稳定（MSI），62例对ICB耐药。97例患者中，70例完成了1次治疗后肿瘤评估：39例（56%）靶病灶缩小；ORR为17%［11例部分缓解（PR），1例病理学完全缓解（pCR）］；29例（41%）疾病稳定（SD）；依据RECIST评估的DCR为58%。排除非小细胞肺癌（NSCLC，15例）和黑色素瘤（4例）这两类对ICB敏感的肿瘤后，ORR为11/51（22%，包括6例MSS和5例MSI-H患者）；10例（20%）达到PR，1例（2%）达到pCR，22例（43%）达到SD，DCR为65%。达到PR的患者包括4例结直肠癌、2例上消化道肿瘤，以及乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、子宫内膜癌和膀胱癌各1例。1例胃皮革样癌患者达到pCR。除达到完全缓解（CR）和PR的患者外，另有多例患者报告肿瘤退缩，包括11例结直肠癌，以及胃癌、头颈部鳞状细胞癌、子宫内膜癌、胃食管交界部癌和膀胱癌各1例。安全性与Ⅰ期及Ⅱ期初步结果一致。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为低级别细胞因子释放综合征（CRS），约8%为3级，无5级事件，经支持治疗可得到良好控制。对配对血液和肿瘤标本进行TCR测序显示，invikafusp治疗后Vβ6/10 T细胞选择性扩增，克隆多样性增加，证实了其作用机制。应答者与非应答者的比较分析提示，Vβ6肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的克隆多样性与肿瘤退缩相关。

结论

Invikafusp在8种不同肿瘤类型中显示出具有临床意义的肿瘤缓解，其中7种肿瘤对既往ICB耐药，且在结直肠癌中表现出显著活性，支持将其作为一种新的肿瘤免疫治疗骨干策略。基于这些初步临床结果，美国食品药品监督管理局（FDA）授予invikafusp用于不限组织类型的TMB-H肿瘤的第二项快速通道资格认定。Ⅱ期扩展研究正在进行中，以进一步探索invikafusp治疗ICB耐药肿瘤的作用。