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FDA加速批准多塔利单抗用于MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌，部分患者有望免于放化疗及手术

10月20日

美国食品药品监督管理局（FDA）于2026年10月19日加速批准多塔利单抗（dostarlimab-gxly）单药用于既往未经治疗的Ⅱ/Ⅲ期局部晚期直肠癌（LARC）成人患者，适用人群为经FDA授权检测确认的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）患者^[1,2]。

此次批准基于Ⅱ期AZUR-1研究的中期结果。研究显示，多塔利单抗单药治疗可使部分患者获得持续临床完全缓解（cCR），并有望避免传统治疗涉及的放疗、化疗及手术，为这一特定分子亚型的直肠癌患者提供了新的治疗选择。

AZUR-1研究：持续临床完全缓解为关键疗效终点

AZUR-1是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究，共纳入154例既往未经治疗、经组织学确认的MSI-H/dMMRⅡ/Ⅲ期局部晚期直肠癌患者。患者接受多塔利单抗500 mg静脉输注，每3周一次，共9个周期；如出现不可接受的毒性或疾病进展，则停止治疗。主要疗效终点为独立中心评审（ICR）评估的12个月持续临床完全缓解率（cCR12）^[1]。

研究结果显示，在116例经独立中心评审可评价的患者中，47%达到cCR12；在144例研究者评估可评价的患者中，cCR12率为68%（98/144）。此外，ICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）分别为79%和82%。数据截止时，另有38例患者已达到cCR，但尚未完成12个月随访^[1,3]。

截至中位随访26.3个月，在达到cCR12、cCR或nCR的患者中，均未观察到疾病进展。此外，154例接受治疗的患者中，110例（71%）仅接受多塔利单抗，未接受其他治疗且未出现疾病进展。对于接受多塔利单抗单药治疗后因影像学提示缓解不完全而接受手术的15例患者，其中12例达到病理学完全缓解（pCR）^[1]。

此外，FDA还审评了一项由研究者发起的多中心单臂研究（NCT04165772）。该研究纳入50例既往未经治疗的MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者，cCR12率为93%，ORR为100%。在随访至少3年的27例患者中，1例发生局部复发^[1,2]。

从传统综合治疗到免疫治疗：器官保留成为重要目标

局部晚期直肠癌的传统治疗通常涉及新辅助治疗，包括放疗、化疗或其组合，随后根据患者情况实施手术。上述治疗可能对肠道、泌尿及性功能产生长期影响，并可能影响生育能力；部分患者还可能需要永久性造口^[2]。

MSI-H/dMMR是与DNA错配修复功能异常相关的分子特征。由于DNA复制错误难以得到有效纠正，肿瘤细胞会积累更多突变，使其可能对免疫检查点抑制剂更为敏感。FDA援引的公开估计显示，约3%的局部晚期直肠癌属于MSI-H/dMMR亚型^[2]。

多塔利单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的相互作用，解除免疫抑制信号。此次批准为符合条件的患者提供了先行免疫治疗的选择，部分患者可能因此避免放疗、化疗及手术相关的长期负担。

需要注意的是，cCR并不意味着可以停止随访。AZUR-1研究中，患者分别于治疗第 6 周、第 12 周以及治疗结束后约 3 周，采用内镜、直肠 MRI 和胸腹盆腔 CT 扫描联合评估肿瘤反应。在治疗后前两次评估中达到cCR 的患者进入非手术管理阶段，在此期间，通过多模式评估密切监测复发情况：前2年每4个月评估一次，此后每6个月评估一次。未达到cCR者，或治疗后出现复发、进展的患者，仍需由临床团队评估后续标准治疗方案^[1]。

安全性与后续验证仍需关注

AZUR-1研究中，多塔利单抗的安全性总体与其既往在实体瘤中的安全性特征一致。严重不良反应发生率为20%；常见不良反应包括疲乏（32%）、皮疹（22%）、腹泻（18%）和瘙痒（17%）。因不良反应永久停药的比例为3%^[3]。

作为PD-1抑制剂，多塔利单抗仍存在免疫介导性不良反应风险，相关反应可能累及不同器官，严重时可危及生命。因此，临床应用中需要持续监测免疫相关毒性，并根据不良反应的类型及严重程度及时处理^[2,3]。

小结

此次批准属于基于中期临床数据的加速批准，后续仍需通过进一步随访验证疗效的持久性及长期临床获益。FDA同时指出，现阶段长期复发风险仍有待明确，后续持续批准可能取决于验证性研究对临床获益的确认与描述^[1,3]。

此次美国FDA批准为MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌的治疗提供了新的选择，也进一步凸显了治疗决策中分子标志物检测的重要性。对于符合条件的患者，如何在保证肿瘤控制的同时实现器官保留、降低治疗相关长期损害，将成为后续临床实践的重要关注方向。

参考文献

[1] U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to dostarlimab for locally advanced rectal cancer. October 19, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-dostarlimab-locally-advanced-rectal-cancer
[2] U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Immunotherapy That May Allow Certain Patients with Rectal Cancer to Avoid Chemotherapy, Radiation and Surgery. October 19, 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-immunotherapy-may-allow-certain-patients-rectal-cancer-avoid-chemotherapy-radiation-and
[3] GSK. Jemperli (dostarlimab-gxly) approved in US as first and only immunotherapy for adults with MSI-H/dMMR locally advanced rectal cancer. October 19, 2026. https://us.gsk.com/en-us/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-gxly-approved-in-us-as-first-and-only-immunotherapy-for-adults-with-msi-hdmmr-locally-advanced-rectal-cancer/

责任编辑：肿瘤资讯-ALFY
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