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ESMO 2026 | 范蕾教授：在既往接受过ADC治疗的转移性乳腺癌患者中采用靶点转换与保守载荷新型ADC的研究

10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 2: Breast cancer, advanced stage

摘要号

4RO

英文标题

4RO - Target switching with conserved-payload novel ADCs in patients with metastatic breast cancer following prior ADC therapy (SWITCH): A prospective, open-label, phase 2 platform trial

中文标题

4RO - 在既往接受过抗体药物偶联物治疗的转移性乳腺癌患者中采用靶点转换与保守载荷新型抗体药物偶联物的SWITCH研究：一项前瞻性、开放标签、2期平台试验

讲者

范蕾 (复旦大学附属肿瘤医院)

背景

抗体药物偶联物（ADC）耐药是转移性乳腺癌（MBC）不可避免的挑战，但进展后的最佳序贯治疗策略仍不明确。SWITCH试验评估了在ADC难治性MBC患者中使用新型ADC进行“靶点/载荷转换”策略的疗效与安全性。

方法

SWITCH是一项前瞻性、开放标签、2期平台试验。入组人群为至少接受过一种既往ADC治疗后进展的人表皮生长因子受体2阴性（HER2阴性）MBC患者。根据既往治疗史，参与者被随机分配至四个新型ADC队列：SHR-A1811（A队列）、SHR-A1921（B队列）、SHR-A2009（C队列）或SHR-A2102（D队列），所有药物均携带拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）载荷。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

结果

2024年10月21日至2025年12月30日期间，共筛选58例HER2阴性患者，其中54例被随机分配（A队列：n=10；B队列：n=12；C队列：n=12；D队列：n=20）。该人群接受过大量既往治疗，多数（94.4%）曾暴露于基于TOP1i的ADC。各队列确认的ORR均有限：A队列为0%，B队列为8.3%，C队列为0%，D队列为5%。缓解仅见于从基于微管蛋白抑制剂的ADC维迪西妥单抗（RC48）转换为基于TOP1抑制剂的ADC的患者，而在载荷类别相同的ADC之间进行转换（尽管抗原发生更换）后均未出现缓解。治疗相关不良事件与各ADC的已知特征一致且可控。

结论

在ADC难治性MBC中，使用靶向替代抗原的新型药物进行再挑战所获得的缓解有限，提示载荷交叉耐药是耐药的主要驱动因素。在后续ADC序贯治疗中采用多样化的载荷机制对于恢复治疗敏感性具有重要意义。临床试验注册号：NCT06649331。