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TRIDENTE:在BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)中再次挑战恩考芬尼(ENCO)、贝美替尼(BINI)和西妥昔单抗(CET)的II期研究

10月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Gastrointestinal tumours, lower digestive

摘要号

789RO

英文标题

789RO - TRIDENTE: A phase II study of rechallenge with encorafenib (ENCO), binimetinib (BINI), and cetuximab (CET) in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC)

中文标题

789RO -  TRIDENTE:在BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)中再次挑战恩考芬尼(ENCO)、贝美替尼(BINI)和西妥昔单抗(CET)的II期研究

讲者

Daisuke Kotani (Kashiwa, Japan)

背景

BEACON CRC和BREAKWATER试验确立了以ENCO + CET为基础的方案作为BRAF V600突变mCRC的标准治疗。基于BRAF/MEK抑制剂再挑战在BRAF V600突变黑色素瘤中的疗效,TRIDENTE试验评估了在既往对以ENCO + CET为基础的治疗有应答后疾病进展的BRAF V600E突变mCRC患者中,再次挑战ENCO + BINI + CET的临床价值。

方法

TRIDENTE(jRCTs031210511)是一项多中心、单臂、II期研究。关键入组标准包括:RAS野生型/BRAF V600E突变mCRC;ECOG体能状态评分0-1;对以氟尿嘧啶为基础的方案及抗PD-1治疗(若为MSI-H)难治或不耐受;以及既往接受过以ENCO + CET为基础的治疗,且至少达到部分缓解(PR)后出现疾病进展。要求末次ENCO给药后无ENCO间期≥4个月。主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)。以3%为阈值ORR、20%为预期ORR,需入组21例患者(单侧α=0.05,把握度80%)。在采用循环肿瘤DNA(ctDNA)的探索性分析中,耐药基因组变异定义为KRAS、NRAS、MAP2K1、EGFR突变或MET、BRAF、KRAS扩增。

结果

2022年1月至2025年4月期间,共在12家机构入组21例患者。中位年龄为58岁;17例患者(81%)ECOG体能状态评分为0。既往治疗线数中位数为3线。既往以ENCO + CET为基础的方案为ENCO + CET(62%)和ENCO + CET + BINI(38%)。主要终点已达到;ORR为19.0%(90%CI,6.8%–38.4%),包括4例PR。12例患者观察到疾病稳定,11例患者(52.4%)出现肿瘤缩小。中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为2.8个月和9.6个月。未观察到非预期不良事件。在20例有基线ctDNA结果的患者中,无基因组变异者的ORR为25.0%(3/12),有变异者为12.5%(1/8)。

结论

在初始敏感但随后在以ENCO + CET为基础的治疗后进展的BRAF V600E突变mCRC患者中,再次挑战ENCO + BINI + CET显示出临床活性且安全性可控。


责任编辑:肿瘤资讯-DJY
排版编辑:肿瘤资讯-DJY


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