2026年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress 2026）定于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里举办，大会官网现已公布部分研究摘要。BRAF V600E突变是转移性结直肠癌（mCRC）中一类具有独特生物学特征的分子亚型。BEACON CRC与BREAKWATER研究先后确立了以恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC）为基础的靶向治疗在该人群中的标准治疗地位，显著改善了患者的生存结局。随着EC方案的广泛应用，如何为EC治疗后疾病进展的患者优化后续治疗策略，成为临床关注的新课题。【肿瘤资讯】特此汇总本届大会的三项研究。它们分别从三个方向探索EC治疗后的策略：EC联合化疗继续治疗（ECLYPse）、恩考芬尼联合贝美替尼与西妥昔单抗的三联再挑战（TRIDENTE），以及循环肿瘤 DNA（ctDNA）指导的EC再治疗（BRICKET）。
EC进展后联合FOLFIRI继续治疗：ECLYPse达到主要终点
摘要号：788RO
中文题目：恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC）治疗进展后继续联合FOLFIRI用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者：Ⅱ期ECLYPse研究结果
英文题目：Encorafenib plus cetuximab (EC) beyond progression in combination with FOLFIRI in BRAF V600E metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts) progressing on EC: results from the ECLYPse phase II trial
背景
对于靶向治疗进展的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，目前仍缺乏有效的治疗手段。ECLYPse试验基于两个关键前提设计以解决这一问题：第一，假设由于进展时的肿瘤内异质性，部分疾病亚群可能仍对EC敏感；第二，有证据表明靶向药物联合化疗（Cht）在一线治疗中具有协同活性。
方法
ECLYPse（NCT06640166）是一项多中心、单臂、II期研究，评估EC进展后继续使用（Encorafenib 300 mg每日一次，西妥昔单抗500 mg/m2静脉注射每2周一次）联合FOLFIRI方案用于二线EC治疗进展的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。主要终点为意向治疗人群中研究者评估的6个月无进展生存率。研究设计（单阶段，α=0.05，80% power）要求入组25例患者，并观察到至少7例患者在6个月时存活且无进展，以拒绝原假设（H0：6个月PFS率≤10%）。次要终点包括OS和安全性。
结果
2024年6月12日至2026年4月15日期间，共入组25例患者。主要患者特征为：男性68%，中位年龄65岁（范围37~84岁），ECOG体能状态评分0分者68%，右侧原发肿瘤64%，同时性转移72%，腹膜转移64%，肝转移64%，pMMR肿瘤92%。截至2026年5月8日，中位随访时间为7.6个月，共观察到14例疾病进展事件。研究者评估的6个月PFS率为69.5%（95% CI，51.7%~93.6%），中位PFS为7.1个月（95% CI，6.2个月~未达到）。中位OS未达到；6个月和12个月OS率分别为94.1%（95% CI，83.6%~100%）和83.7%（95% CI，64.5%~100%）。未观察到新的安全性信号，不良事件的发生频率和分级均在预期范围内。
结论
ECLYPse研究达到主要终点，约2/3的患者在6个月时无进展。二线治疗进展后继续使用EC联合化疗似乎可延长这一预后不良人群的疾病控制时间。这些发现或可作为路径指引，指导BREAKWATER后时代的未来研究，并有助于确定最佳治疗策略。
恩考芬尼+贝美替尼+西妥昔单抗三联再挑战：TRIDENTE显示临床活性且安全可控
摘要号：789RO
中文题目：TRIDENTE：恩考芬尼（ENCO）、贝美替尼（BINI）和西妥昔单抗（CET）再挑战用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的Ⅱ期研究
英文题目：TRIDENTE: A phase II study of rechallenge with encorafenib (ENCO), binimetinib (BINI), and cetuximab (CET) in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC)
背景
BEACON CRC和BREAKWATER试验确立了以ENCO+CET为基础的方案作为BRAF V600突变mCRC的标准治疗。基于BRAF/MEK抑制剂再挑战在BRAF V600突变黑色素瘤中的疗效，TRIDENTE试验评估了在既往对以ENCO + CET为基础的治疗有应答后疾病进展的BRAF V600E突变mCRC患者中，再挑战ENCO+BINI+CET的临床价值。
方法
TRIDENTE（jRCTs031210511）是一项多中心、单臂、II期研究。关键入组标准包括：RAS野生型/BRAF V600E突变mCRC；ECOG体能状态评分0-1；对以氟尿嘧啶为基础的方案及抗PD-1治疗（若为MSI-H）难治或不耐受；以及既往接受过以ENCO+CET为基础的治疗，且至少达到部分缓解（PR）后出现疾病进展。要求末次ENCO给药后无ENCO间期≥4个月。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。以3%为阈值ORR、20%为预期ORR，需入组21例患者（单侧α=0.05，把握度80%）。在采用循环肿瘤DNA（ctDNA）的探索性分析中，耐药基因组变异定义为KRAS、NRAS、MAP2K1、EGFR突变或MET、BRAF、KRAS扩增。
结果
2022年1月至2025年4月期间，共在12家机构入组21例患者。中位年龄为58岁；17例患者（81%）ECOG体能状态评分为0。既往治疗线数中位数为3线。既往以ENCO+CET为基础的方案为ENCO + CET（62%）和ENCO+CET+BINI（38%）。主要终点已达到。ORR为19.0%（90%CI，6.8%~38.4%），包括4例PR。12例患者观察到疾病稳定，11例患者（52.4%）出现肿瘤缩小。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为2.8个月和9.6个月。未观察到非预期不良事件。在20例有基线ctDNA结果的患者中，无基因组变异者的ORR为25.0%（3/12），有变异者为12.5%（1/8）。
结论
在初始敏感但随后在以ENCO+CET为基础的治疗后进展的BRAF V600E突变mCRC患者中，再次挑战ENCO+BINI+CET显示出临床活性且安全可控。
ctDNA指导的EC再治疗：BRICKET概念验证试验
摘要号：787RO
中文题目：循环肿瘤DNA（ctDNA）指导的恩考芬尼联合西妥昔单抗（EC）再治疗用于化疗难治性BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者：GONO发起的单臂Ⅱ期概念验证BRICKET研究
英文题目：Circulating tumor DNA (ctDNA)-guided re-treatment (re-tx) with encorafenib and cetuximab (EC) in patients (pts) with chemorefractory BRAFV600E mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): the proof-of-concept single arm phase II BRICKET trial by GONO
背景
对于EC治疗后疾病进展（PD）的BRAF V600E突变mCRC患者，当前治疗方案的疗效有限。耐药主要由基因组改变驱动，这些改变在EC停药后可能逐渐衰减，为ctDNA指导的EC再治疗提供了理论基础。
方法
BRICKET（NCT06578559）是一项概念验证性单臂II期试验，入组既往接受EC治疗获得疾病控制≥6个月（mos）后出现PD的BRAF V600E突变mCRC患者，在一种不含EC的干预治疗方案失败后，进行集中ctDNA分析（GUARDANT360 CDx，Guardant Health）。仅ctDNA中检测到BRAFV600E突变（mut）且无KRAS、NRAS、MAP2K1突变及MET扩增（ampl）的患者符合入组条件。主要终点为客观缓解率（ORR）。设p0（无效假设）的ORR为0.05，p1（备择假设）为0.25，双侧α和β误差分别为0.05和0.20，需入组16例患者，若≥3例达到客观缓解则可拒绝p0。
结果
2024年8月至2025年12月期间，30例患者接受了分子筛查，29例（96.7%）成功检测到ctDNA。其中11例（37.9%）发现一个或多个耐药相关改变，最常见者为KRAS突变（N=17）、NRAS突变（N=3）和MET扩增（N=2）。另2例（6.9%）未检测到BRAFV600E突变。入组的16例患者中，14例（87.5%）既往接受EC治疗时未联合化疗，13例（81.3%）在三线及以后接受再治疗。未报告客观缓解。6例（37.5%）达到疾病稳定，中位持续时间为2.9个月（95% CI：1.0~不可评估）。所有患者均出现PD，11例（68.8%）死亡，中位PFS和OS分别为2.9个月（95% CI：2.0个月~3.4个月）和9.1个月（95% CI：4.0个月~13.0个月）。未观察到新的安全性信号。
结论
对于ctDNA中未检出EC常见基因组耐药驱动因素的BRAFV600E突变mCRC患者，EC再治疗未显示出活性信号。按照现行指南接受化疗联合EC一线治疗的患者可能较少发生基因组耐药，该人群是否能从ctDNA指导的EC再治疗中获益，可作为未来研究的方向。
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