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2026 ESMO | 晚期肾细胞癌一线免疫治疗联合或不联合卡博替尼治疗期间血浆肾损伤分子-1(KIM-1)的动态变化

10月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 2: Genitourinary tumours, renal and urothelial

摘要号

3593RO

英文标题

Plasma kidney injury molecule-1 (KIM-1) dynamics during first-line immunotherapy with or without cabozantinib in advanced renal cell carcinoma (aRCC)

中文标题

晚期肾细胞癌(aRCC)一线免疫治疗联合或不联合卡博替尼治疗期间血浆肾损伤分子-1(KIM-1)的动态变化

讲者

Wenxin Xu (Boston, United States of America)

背景

COSMIC-313(NCT03937219)是一项随机III期试验,评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗加安慰剂(N+I)或联合卡博替尼(C+N+I)作为aRCC一线治疗(N=855)。用于指导方案选择的早期循环生物标志物仍然有限。研究者评估了基线和纵向血浆KIM-1,以评价其预后和预测价值。

方法

早期KIM-1变化定义为第3周下降≥30%。基线肿瘤RNA测序识别了早期KIM-1动态变化的分子相关因素,并用于在N+I组中训练随机森林分类器,以识别不太可能实现早期KIM-1下降的患者;在该亚组内比较各治疗组的结局。

结果

在703例患者中评估的基线KIM-1水平在国际转移性RCC数据库联盟不良风险疾病和无既往肾切除术的患者中较高,并与肿瘤负荷相关。第3周KIM-1下降≥30%与N+I组更高的客观缓解率(ORR;59% vs 31%)以及显著改善的无进展生存期(PFS;中位41.6 vs 8.3个月)和总生存期相关,但在C+N+I组中未观察到。早期KIM-1变化的基线转录组相关因素因方案而异。在N+I组中,实现早期KIM-1下降的患者表现出免疫炎症型生物学特征,而未实现早期KIM-1下降的患者表现出免疫耗竭型特征。相反,C+N+I组的早期KIM-1下降在免疫炎症型和免疫耗竭型肿瘤中均可发生。在N+I组未实现早期KIM-1下降的患者中,其肿瘤为免疫耗竭型且富集代谢和氧化通路,预测加用卡博替尼可获得更长的PFS和更高的ORR。

结论

KIM-1是aRCC中具有临床信息价值的动态生物标志物,其预测价值取决于治疗方案。早期KIM-1动态变化可区分仅从N+I获益的免疫炎症型肿瘤与从C+N+I获益的免疫耗竭型肿瘤,反映了不同的作用机制,并支持基于生物标志物的治疗选择。

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评论
10月21日
田焕
中山大学孙逸仙纪念医院 | 乳腺外科
感谢分享受益匪浅
10月21日
冀伦霞
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
10月21日
罗小辉
三明市第一医院 | 全科
肾癌一线免疫联合卡博暂尼的作用