在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准治疗方案，显著改善了患者的无进展生存结局。目前全球正积极探索新一代细胞周期靶向药物，以进一步突破现有治疗瓶颈。在这一探索进程中，口服CDK2/4/6抑制剂库莫西利为治疗策略的拓展提供了新的方向。此外，在真实世界临床实践中，部分患者初诊时即已处于Ⅳ期，不仅局部肿瘤负荷较大，甚至出现肿瘤破溃，还可能伴有肝、骨等多部位转移。面对这类疾病负担较重、治疗需求复杂的患者，如何兼顾肿瘤控制效果、治疗安全性与长期治疗依从性，成为临床决策中具有代表性的挑战。
本期【BC欣实例】特邀北京大学第一医院肿瘤内科孙明霞医生，分享一例绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌病例，并邀请北京大学肿瘤医院姜晗昉教授进行专家点评。患者初诊即为cT4N3M1 Ⅳ期，局部肿瘤巨大伴破溃，同时存在肝、骨多发转移；一线经卵巢功能抑制联合库莫西利、氟维司群治疗后，局部破溃灶愈合，病灶持续缩小，最佳疗效为部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）达38个月，至出组时疾病仍未进展，为高肿瘤负荷、初诊Ⅳ期的绝经前患者一线长程管理提供了参考。
病例分享
北京大学第一医院肿瘤内科
副主任医师 肿瘤学博士
北京肿瘤防治研究会乳腺癌分委会 常委兼秘书长
北京抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 委员
北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会放射治疗专委会 委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专业委员会 委员
北京肿瘤防治研究会泌尿生殖系统肿瘤专委会 委员
北京医学会鉴定专家库成员
病例介绍
患者郑某，女性，50岁，因“发现左乳肿物2年，确诊左乳腺癌肝转移、骨转移1个月”于2022年11月3日入院。
现病史方面，患者2019年即发现左乳肿物，大小约2 cm；2022年3月出现左乳皮肤改变。2022年10月外院乳腺MRI提示左乳肿块，邻近皮肤及乳头受累，与胸壁分界欠清，左侧腋窝及前胸壁结节考虑淋巴结转移，左侧部分肋骨骨质异常。胸部CT提示双肺小结节、纵隔淋巴结显示，左乳占位伴左侧腋窝淋巴结增大、多发骨转移，肝脏稍低密度区考虑转移。颅脑MRI平扫提示右侧脑室后角旁异常信号，建议增强检查。
左乳穿刺活检病理示浸润性乳腺癌，非特殊型，Ⅱ级。免疫组化示ER 70%（中等阳性）、PR 70%（强阳性）、HER2 1+、Ki-67 30%。
入院查体ECOG 0级。左锁骨上可触及约1 cm肿大淋巴结，质韧、可活动；左腋窝可触及约3 cm×2 cm肿大淋巴结，质硬。左乳腺整体质硬、固定，可见大面积橘皮样改变，左乳头周围可见约4 cm×5 cm菜花样肿物，1-2点位置另见约2 cm×2 cm肿物，表面皮肤破溃、可见分泌物结痂，周围散在丘疹样卫星灶。心肺腹查体未见异常。
辅助检查
入院化验：血常规示血红蛋白96 g/L；生化示碱性磷酸酶153 U/L、甘油三酯2.54 mmol/L；肿瘤标志物CEA 4.68 ng/mL、CA15-3 24.52 U/mL、CA125 25.43 U/mL。
2022年11月3日颅脑增强MRI示左侧顶颞部硬脑膜局限性增厚伴异常强化，结合病史考虑硬脑膜转移不除外，建议随访复查。
诊断：左乳腺癌cT4N3M1 Ⅳ期，Luminal B型、HER2阴性，伴多发骨转移、肝转移；并存轻度贫血、高甘油三酯血症及失眠。
治疗过程
一线库莫西利联合方案：溃灶愈合、病灶持续缩小，最佳疗效PR
该例患者虽为初诊Ⅳ期、局部肿瘤负荷大且伴肝转移，但就诊时器官功能相对稳定，不存在需要立即化疗处理的内脏危象；肿瘤ER、PR均为阳性，疾病仍以内分泌驱动为主。据此，一线优先考虑内分泌联合细胞周期靶向治疗，并同步进行卵巢功能抑制与骨改良治疗。
2022年11月3日，患者签署知情同意书，入组CULMINATE-2研究——一项评价TQB3616（库莫西利）联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，用于既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验。2022年11月9日起予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂3.6 mg皮下注射，进行卵巢功能抑制。
2022年11月18日患者完成随机并开始治疗，口服TQB3616/安慰剂180 mg每日1次，联合氟维司群500 mg（第1周期第15天加强），并继续卵巢功能抑制及骨改良治疗。治疗初期（2022年12月11-22日）患者合并新冠病毒感染，期间短暂暂停试验药物，12月23日开始第2周期治疗。
治疗后病灶呈持续缩小趋势。用药8周（第1次评估）、24周（第3次评估）影像均显示乳腺局部病灶及肝、骨、淋巴结转移灶较筛选期改善，局部破溃愈合。长期随访中，2023年12月15日、2024年12月10日、2025年11月10日多次复查，病灶持续稳定并缓慢缩小，最佳疗效评估为PR。
图3：筛选期与用药24周影像对照
患者规律治疗、按期访视至2025年9月2日，2025年11月18日仍访视治疗；2026年1月15日因个人原因不能按时继续治疗而出组，出组时疾病仍未进展。自2022年11月起始治疗，PFS达38个月。
不良反应以1~2级为主，未因不良反应减量或停药
胃肠道方面，治疗期间出现腹泻（1~2级）、恶心1级、呕吐1级，予蒙脱石散、必要时洛哌丁胺及止吐处理。血液学毒性以轻中度为主，治疗中后期曾出现血红蛋白下降，最低约76 g/L，检查提示血清铁、维生素B12降低及转铁蛋白饱和度下降，考虑与患者偏素食、未规律服用纠正贫血药物有关、与研究药物可能无关，未停用研究药物，经宣教、改善饮食、补充造血原料后血红蛋白逐步回升至107 g/L。
肝肾功能方面，出现AST、ALT升高（均1级）、低白蛋白血症1级、γ-谷氨酰转移酶升高1级。此外观察到低钾、低钙、低磷等电解质改变和脂肪酶、乳酸脱氢酶轻度升高，整体经对症处理与监测后保持稳定。综合整个治疗过程，相关不良反应多数为1~2级，患者未因不良反应减量或停药，长期耐受性良好。
专家点评
乳腺肿瘤内科 党支部书记
医学博士 主任医师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
中国女医师协会乳腺专业委员会 常委
中国医药教育协会肿瘤临床科研专业委员会 常委
中国中医药研究促进会中西医多学科肿瘤防治专业委员会 常委
北京癌症防治学会乳腺癌专业委员会第二届委员会 常委
北京慢性病防治与健康教育研究会乳腺肿瘤专业委员会 常委
美国加州大学旧金山分校医学肿瘤中心 访问学者
姜晗昉教授：该例为绝经前、初诊Ⅳ期Luminal B型乳腺癌，局部肿瘤巨大伴破溃，合并肝及骨多发转移、无内脏危象。一线经戈舍瑞林卵巢功能抑制联合库莫西利、氟维司群治疗后，局部破溃愈合、病灶持续缩小，最佳疗效PR，PFS达38个月，至出组时仍未进展；不良反应以1~2级为主，未因不良反应减量或停药。
这一病例提示，初诊时转移部位多、局部肿瘤负荷大甚至破溃，并不等同于必须立即化疗，也不等同于存在内脏危象。对于器官功能稳定、无内脏危象且疾病仍以内分泌驱动为主的患者，在充分卵巢功能抑制基础上联合内分泌与CDK2/4/6抑制剂库莫西利治疗，可在一线获得较为持久的疾病控制。
库莫西利作为全球首个获批的口服CDK2/4/6三重靶点抑制剂，通过“高效抑制CDK2、选择性抑制CDK4、低选择抑制CDK6”的差异化分子设计，从机制层面同时回应了耐药与安全性两大临床痛点：既通过抑制CDK2切断肿瘤细胞绕过CDK4/6封锁的耐药逃逸旁路，又凭借对CDK6的低选择性降低骨髓抑制风险。在关键Ⅲ期CULMINATE-2研究中，库莫西利联合氟维司群一线治疗显著改善患者无进展生存期（HR=0.56）、提高客观缓解率（59.3%），为这类患者的一线选择提供了循证依据[1]。
需要强调的是，晚期乳腺癌的治疗目标不仅是获得初始缓解，更在于维持长期疾病控制，并尽可能减少治疗对患者生活质量的影响。对于需要长期用药的患者，应重视腹泻、血液学指标异常、肝功能变化及电解质紊乱等不良事件的动态监测，及时开展分级评估与规范干预，并关注贫血等合并症的病因筛查和纠正。通过持续的疗效评估、个体化不良反应管理及患者教育，有助于提高治疗的可持续性，为长期疾病管理创造条件。
总结
本例患者初诊即为Ⅳ期HR+/HER2-乳腺癌，局部肿瘤负荷较大并伴皮肤破溃，同时存在肝、骨多发转移，疾病负担较重。尽管如此，库莫西利联合方案一线治疗后患者局部破溃灶愈合，病灶持续缩小，最佳疗效达到部分缓解，PFS达38个月，且长期治疗过程中未因不良反应减量或停药。这一病例体现了对疾病生物学特征、肿瘤负荷及患者整体状况进行综合评估的重要性；对于无内脏危象、适合内分泌治疗的患者，在充分卵巢功能抑制基础上，联合内分泌治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，是重要的一线治疗策略。本例的长期随访结果为高肿瘤负荷患者接受内分泌联合靶向治疗提供了临床参考。
1. Song E, et al. Culmerciclib plus fulvestrant as first-line treatment for HR+/HER2− advanced breast cancer: a phase III trial (CULMINATE-2). ESMO Congress 2025; LBA25.
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