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【2026 CSCO学术年会】徐卫教授：cBTKi和ncBTKi在CLL全程管理中的价值和选择

09月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2026年9月16日至19日在山东济南隆重召开，本届年会以“守正规范，数智创新”为主题，恰逢CSCO迈向三十周年的关键承启节点，集结国内外顶尖肿瘤领域专家学者，聚焦肿瘤诊疗规范落地与前沿科研创新，搭建高水平、国际化的学术交流平台。9月17日，在大会淋巴瘤专场中，江苏省人民医院徐卫教授作了题为《cBTKi和ncBTKi在CLL全程管理中的价值和选择》的学术报告，围绕共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）与非共价BTK抑制剂（ ncBTKi）的药学特征差异、关键临床研究数据及其在CLL（慢性淋巴细胞白血病）全程管理中的价值定位，进行了系统深入的梳理。【肿瘤资讯】特此整理该专题主要内容，以期为临床同道提供参考。

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从结构到机制：两类BTKi的药学特征差异

BTK作为B细胞受体信号通路的关键激酶，在CLL的发生发展中扮演核心驱动角色。BCR信号通路被激活后，BTK发生磷酸化，进而激活PLCγ2等下游信号分子，最终启动包括NF-κB在内的多个下游转录程序，驱动CLL细胞的存活与增殖。BTK抑制剂通过靶向BTK关键节点，阻断BCR通路下游信号传导，从机制上干预CLL的疾病进程。

cBTKi与ncBTKi的根本差异在于其与BTK蛋白的结合方式。cBTKi含有可与Cys481形成不可逆共价键的反应基团，通过与BTK的ATP结合口袋共价结合，将BTK“锁定”在无法闭合的失活构象中，破坏激酶工作所需的构象变化能力。ncBTKi则通过与BTK的ATP结合位点非共价结合，不依赖BTK C481位点，从而克服C481位点突变造成的耐药问题。这一结构差异直接决定了两类药物的药效学特征和靶点选择性。在BTK IC50方面，二代cBTKi对野生型BTK的对野生型BTK的IC50为0.5 nM；而在C481突变型BTK中，ncBTKi保持了抑制活性，在C481S突变中IC50=8.1 nM。在BTK靶点占有率方面，二代cBTKi展现出持续靶点抑制能力，泽布替尼160 mg BID剂量下在外周血和淋巴结中均实现100%且持续的BTK占有。匹妥布替尼200 mg QD推荐剂量下，谷浓度超过BTK IC96，可在整个给药期间维持对BTK靶点的占有率。

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cBTKi的一线基石地位：不可撼动的循证根基

徐卫教授围绕“凭什么？cBTKi一线凭什么做基石？”这一核心问题，系统梳理了cBTKi与免疫化疗的三项III期研究：RESONATE-2研究证实伊布替尼对比苯丁酸氮芥在中位随访9.6年时，中位PFS达8.9年 vs 1.3年（HR 0.37），且在uIGHV、del(11q)等高危亚组中同样获益显著；SEQUOIA研究证实泽布替尼对比BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）方案在中位随访61.2个月时，中位PFS未达到 vs 44.1个月（HR 0.29），IGHV突变型与未突变型患者均一致获益；ELEVATE-TN研究证实阿可替尼±奥妥珠单抗对比苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗在中位随访74.5个月时，中位PFS均未达到 vs 27.8个月，72个月PFS率分别为78.0%、61.5% vs 17.2%。三项研究横跨一代与二代cBTKi，涵盖不同作用机制与联合策略，均在长期随访中展现出对传统免疫化疗的获益的PFS优势，共同确立了cBTKi在CLL一线治疗中不可撼动的基石地位。

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在复发/难治CLL领域，ALPINE研究头对头证实了二代BTKi相较于一代BTKi的PFS优效性。中位随访42.5个月时，二代BTKi36个月PFS率为65%，一代BTKi组为54%（HR=0.68），且二代BTKi的心脏安全性更优，因心脏事件导致的治疗终止率更低。ELEVATE-RR研究中，二代BTKi对比一代BTKi同样展现出非劣效PFS和更优的安全性。这些头对头数据为二代cBTKi在CLL治疗中的优选地位提供了坚实循证基础。

ncBTKi的挑战与救援：从一线到后线的“战场”定位

针对“谁更优？ncBTKi是否超越了cBTKi？”这一问题，徐卫教授客观指出，在CLL一线治疗中，ncBTKi与cBTKi尚无头对头比较数据，目前尚不能断言ncBTKi已在一线“挑战成功”。

BRUIN CLL-313研究证实了ncBTKi相较于传统免疫化疗BR方案的优效性——与BR相比，ncBTKi显著降低80%的疾病进展或死亡风险（24个月PFS率93.4% vs 76.7%，HR=0.20），且安全性优于BR方案（≥3级不良事件发生率40.0% vs 67.4%），这一结果为ncBTKi在一线治疗中的应用提供了高等级的循证证据。

BRUIN CLL-314研究则是首个在TN CLL患者中直接对比两种不同机制BTKi的临床试验。结果显示，在所有患者（包括TN和R/R）中，ncBTKi组的ORR为87.0%，cBTKi组为78.5%。然而，在R/R人群中，ncBTKi尚未证实PFS获益（18个月INV-PFS率：81.7% vs 79.2%，P=0.1563）；在初治人群中，INV与IRC评估的PFS获益显著性存在差异，结果解读需谨慎。安全性方面，ncBTKi的耐受性良好，房颤/房扑和高血压的发生率为2.4% ，TEAE导致剂量降低和停药情况更少。

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全程管理视角下的治疗决策逻辑

徐卫教授在报告总结中指出，cBTKi的一线“基石”地位已经确立，cBTKi在初治CLL患者中展现优越疗效，已成为初诊CLL治疗金标准方案。ncBTKi在cBTKi耐药后发挥着重要的“救援”作用，单药可攻坚，联合可固守。

在CLL全程管理的核心框架下，一线治疗方案的选择需要综合评估分子疾病特征、合并症、合并用药以及患者偏好。对于cBTKi一线持续治疗的选择，二代cBTKi在靶点选择性、BTK占有率和长期安全性方面均展现出迭代优化优势。ncBTKi的真正“战场”在于cBTKi耐药后的后线治疗，其非共价结合机制可克服C481突变耐药。BCL-2抑制剂与ncBTKi的联合方案正在成为cBTKi耐药后的重要治疗策略，其长期疗效与安全性仍需更长时间的随访验证。

徐卫教授的精彩报告从药学结构差异出发，经临床研究数据的系统解读，最终落脚于CLL全程管理中的治疗决策逻辑，为临床医生在cBTKi与ncBTKi之间的选择提供了清晰的学术框架和实践指导。随着靶向治疗药物的不断迭代和临床证据的持续积累，CLL的治疗格局正在从“无化疗”向“精准分层、全程管理”的方向深入演进。

（本文数据与结论依据徐卫教授在第29届CSCO学术年会报告课件及现场发言整理，仅供医疗卫生专业人员参考；具体诊疗决策请遵循最新指南与临床实践。）

责任编辑：肿瘤资讯-ZGY
排版编辑：肿瘤资讯-ZGY

09月21日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了

09月21日

张晓

黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

09月21日

陈坤

其他医院 | 耳鼻咽喉科

感谢分享，受益匪浅！