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2026 WCLC | B7-H3在广泛期小细胞肺癌中的表达谱与预后意义

09月18日
整理:肿瘤资讯

在2026年世界肺癌大会(WCLC 2026,9月12—15日,韩国首尔)上,美国乔治城大学Stephen V.Liu教授代表团队进行了口头汇报——B7-H3在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中的表达及预后影响(MO15.05)。该研究旨在为B7-H3这一新兴SCLC抗体药物偶联物(ADC)靶点提供基线生物标志物证据,重点回答三个问题:ES-SCLC中B7-H3在蛋白和转录层面的表达广度如何?其表达是否与SCLC分子亚型、PD-L1状态或其他表面抗原相关?B7-H3表达能否作为一线含免疫化疗患者的预后分层指标?

研究设计与样本来源

研究为一项回顾性生物标志物分析,分两层搭建:

•免疫组化(IHC)队列:独立采集的初治ES-SCLC石蜡样本n=49,因IMpower133与SKYSCRAPER-02原始存档组织当时不可用,故另设队列;采用Roche Tissue Diagnostics开发的B7-H3单克隆抗体BD5A11,按H-score(0–300)=1×%1++2×%2++3×%3+定量,≥10%肿瘤细胞任意强度着色定义为阳性。

•RNA测序(BEP)队列:合并经批次校正的IMpower133(n=271)与SKYSCRAPER-02(n=191)治疗前肿瘤转录组数据,合计n=462;生存分析按B7-H3转录本中位表达二分高/低组,评估PFS与OS。

•分子亚型注释:按Nabet等(Cancer Cell 2024)定义的SCLC-A/SCLC-N/SCLC-P/SCLC-I四型重新归类。

•PD-L1配对:317例同时具备B7-H3 RNA-seq与SP263 IHC(肿瘤细胞/免疫细胞)数据,用于相关性检验。

主要发现

1.B7-H3蛋白在ES-SCLC肿瘤与间质中广泛着色

IHC显示B7-H3在肿瘤细胞胞膜/胞质及肿瘤周边间质细胞中均呈稳定、弥散性阳性,H-score分布呈连续偏高水平,并未呈现"仅少数克隆高表达"的局灶模式。这一结果与此前Carvajal-Hausdorf等在90例SCLC组织芯片中报道的B7-H3约65%蛋白阳性率相互呼应,并进一步提示间质微环境同样贡献B7-H3信号。

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图1. B7-H3在ES-SCLC肿瘤及间质细胞中的免疫组化染色代表性图像及H-score定量分布。结果显示B7-H3在肿瘤微环境中呈广泛表达。

2.B7-H3转录本在SCLC四型间表达均一,且与PD-L1及其他靶点不相关

RNA-seq分析给出三点关键信号:

•B7-H3在SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P、SCLC-I四个分子亚型中表达水平相近;这与DLL3、SEZ6等已知呈亚型偏倚的表面抗原形成对照。

•B7-H3 RNA与PD-L1(SP263,TC/IC)无显著相关性(配对n=317)。

•B7-H3与ASCL1、NEUROD1、POU2F3、REST、DLL3、SEZ6等关键转录因子/表面抗原亦无线性关联。

由此推论:B7-H3不是某一SCLC转录谱系专属标记,具备跨亚型覆盖潜力——这正是ADC开发最看重的"靶点在异质性肿瘤中不漏人群"特征。

3.B7-H3 RNA表达不具备独立预后价值

所有分层的95%CI均跨越1.0。B7-H3 RNA表达在本批IMpower133/SKYSCRAPER-02初治ES-SCLC样本中并非独立的生存预后标志。在免疫联合化疗亚组中可观察到高表达组数值上略优的非显著性趋势,但未达统计学边界,也不能转化为患者筛选阈值。

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图2. 不同治疗队列中B7-H3高/低表达组的生存分析。

结论与转化意义

  1. ES-SCLC中B7-H3在蛋白与转录双层均呈广覆盖、跨分子亚型、不依赖PD-L1的表达格局。

  2. 单凭B7-H3表达水平不足以作为ES-SCLC一线免疫化疗的预后分层标志物,不主张据此做患者筛选。

  3. 但综合肿瘤广谱高表达/正常组织低背景/抗体可高效内化/潜在免疫调节活性四项生物学属性,B7-H3仍被团队定性为SCLC领域有吸引力的ADC载荷递送靶点,相关B7-H3 ADC仍在积极推进。

责任编辑:TY
排版编辑:TY
参考文献

Liu SV,Rudin CM,Peters S,et al.Expression and Prognostic Impact of B7-H3 in Patients with Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.WCLC 2026,Seoul;Abstract MO15.05.

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