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【2026年CSCO学术年会】William Gradishar教授：HR阳性乳腺癌当前治疗格局与未来方向

09月18日

整理；肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2026年9月17日至19日在山东济南隆重召开。作为女性最常见的恶性肿瘤，乳腺癌在全球范围内居女性恶性肿瘤发病首位。9月18日上午的内分泌治疗专场上，美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南专家组主席、美国西北大学的William Gradishar教授作题为HR阳性乳腺癌当前治疗格局与未来方向（Current Treatment Paradigm and Future Directions in HR-Positive Breast Cancer）的报告，系统梳理了激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌在内分泌治疗与CDK4/6抑制剂时代后的治疗挑战与精准策略。

患者异质性分层与CDK4/6抑制剂的基石地位

Gradishar教授首先指出，HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者对内分泌治疗的反应存在显著异质性。其中快速进展者完全不依赖雌激素受体信号，预后较差，后续治疗获益有限。另一类中度获益者仍保留部分雌激素受体依赖性，可通过更换内分泌策略进一步延长获益。还有一类是超长获益者，高度依赖雌激素受体，可持续从各类内分泌治疗中获益。回顾内分泌治疗发展历程，他莫昔芬、氟维司群和芳香化酶抑制剂相继问世后，该领域曾长期缺乏新药，近十余年随着耐药原因逐渐明确，新药不断涌现。目前，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂已成为多数HR阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗方案，一线和二线治疗均可显著延长无进展生存期（PFS），部分研究还显示可显著延长患者总生存期（OS）。中国自主研发的达尔西利在DAWNA系列III期研究中证实了无进展生存期的显著延长，安全性可控，耐受性良好。新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利正在探索，TQB3616-II-04试验显示，在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗后，仍有32.4%的患者可再次缓解，有望延长内分泌治疗时间、推迟细胞毒性化疗的使用。

生物标志物动态监测指导后续治疗

Gradishar教授强调，美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和NCCN指南均将生物标志物检测作为决策核心环节。雌激素受体1基因（ESR1）突变是在芳香化酶抑制剂治疗过程中获得的突变，初诊患者中罕见，但随治疗时间延长检出率可升至约40%，因此单次未检出不代表后续不会出现，需通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测。与之不同的是，PIK3CA、AKT1及PTEN等通路基因异常从原发肿瘤阶段即存在，较少随时间发生改变。此外，BRCA突变在HR阳性人群中的绝对患者数量高于三阴性乳腺癌，同样值得重视。

新型内分泌药物：从降解剂到蛋白降解靶向嵌合体

CDK4/6抑制剂经治后，既往后续药物的PFS普遍难以超过6个月，近年新药正在突破这一瓶颈。选择性雌激素受体降解剂camizestrant基于EMERALD试验获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该研究显示，既往内分泌治疗维持时间越长的患者，从camizestrant中获益越大。无论患者是否携带ESR1突变，camizestrant均优于标准内分泌治疗。另一项EMBER-3试验中，依仑司群单药主要在ESR1突变患者中显示获益，而依仑司群联合阿贝西利在ESR1是否突变状态下均优于标准内分泌治疗。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）vepdegestrant是一类新型药物，可直接促使雌激素受体降解。在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，vepdegestrant对比氟维司群显示出更优疗效，近期亦获FDA批准。camizestrant联合依维莫司的最新数据将在今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。值得注意的是，vepdegestrant联合哌柏西利一线对比来曲唑联合哌柏西利的PERSEVERE试验未达到未达到主要终点，中位PFS为33.1个月对比28.2个月，虽有数值改善但未达统计学差异（HR 0.89，p=0.155），OS两组均未达到，提示不同作用机制药物的最优序贯组合仍需探索。

分子进展即干预：SERENA-6模式

SERENA-6试验开创了无需等待影像学确认疾病进展、仅凭ctDNA监测到新发ESR1突变便启动camizestrant治疗的新模式。结果显示，早期转换治疗将PFS从9.2个月延长至16个月，生活质量恶化时间从6.4个月延长至23个月。患者疼痛、乏力和呼吸困难等症状恶化时间同步延后。FDA近期已批准camizestrant用于芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间检出ESR1突变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。不过，另一项一线对比试验近期报告未达主要终点，Gradishar教授指出不同研究结果需审慎解读，NCCN等指南也仍在更新推荐策略。

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PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗

针对PI3K/AKT/mTOR通路异常，卡匹色替联合氟维司群在CAPItello-291试验中显著改善PFS，尤其在AKT通路异常患者中获益明确。INAVO120试验纳入CDK4/6抑制剂治疗期间或之后快速进展的患者，在哌柏西利联合内分泌治疗基础上加入伊那利塞组成三联方案，可显著改善PFS。PI3K/mTOR双重抑制剂gedatolisib基于VIKTORIA-1试验获FDA批准，用于既往内分泌治疗进展且PIK3CA无突变患者，PIK3CA突变队列尚在审批中。Gradishar教授同时提醒，此类药物还存在高血糖、口腔黏膜炎、皮疹和腹泻等不良反应，不同药物不良反应特点不同，临床使用时需权衡疗效与安全性。