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大咖访谈 | 黄元夕教授专访:从基础研究到临床转化——潜力方向、选题方法与现实瓶颈

09月17日
来源:肿瘤资讯

2026年9月5~6日,2026 CSCO 群策群力·治愈可期肿瘤规范创新与临床研究学术会议在上海顺利召开。会议为期两天,设CSCO BC指南领学、多瘤种诊治前沿、临床研究与药物毒性三大专场,汇聚众多肿瘤领域专家,围绕乳腺癌诊疗进展、多瘤种前沿探索、临床研究创新与药物毒性管理等议题展开深入研讨。【肿瘤资讯】特别邀请哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黄元夕教授接受采访,围绕基础研究的临床转化潜力、青年研究者的选题方法以及国内转化瓶颈等话题展开深度分享。

黄元夕
肿瘤学博士、教授、主任医师、博士生导师

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科三病区主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺学组常委
北京市癌症防治学会乳腺专业委员会副主任委员
黑龙江省医学会乳腺疾病分会副主任委员
黑龙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员

最具转化潜力的基础研究方向

Q1:您认为哪些基础研究方向最有潜力转化到临床实践中?

黄元夕教授:从当前技术成熟度与临床需求的匹配度来看,以下五个方向最具转化潜力。

第一,类器官与患者来源模型。利用患者自身细胞构建类器官,可用于药敏筛查与耐药机制研究,未来有望实现个体化用药测试。该技术尤其适用于肿瘤领域,可帮助患者避开无效药物,同时支持新药前期筛查,降低临床试验失败率。目前已在部分肿瘤中心开展小范围临床探索,落地路径清晰。

第二,合成生物学与细胞工程。在血液肿瘤领域,CAR-T细胞治疗已实现临床落地,备受关注。当前攻关重点在于实体瘤的细胞改造,着力解决肿瘤微环境抑制等核心痛点。通用型异体细胞产品有望大幅降低治疗成本、缩短制备周期,是未来几年的转化热点。

第三,液体活检。以ctDNA甲基化与微小残留病灶(MRD)检测为代表,其价值不仅限于早期筛查,更体现在术后复发风险分层、动态监测、维持治疗决策指导以及治疗效果评估等方面。该技术成熟度较高,已逐渐从科研阶段走向临床指南,将进一步重塑肿瘤随访模式。

第四,神经损伤修复。涵盖周围神经病变、脊髓损伤、神经保护、神经鞘修复及生物材料支架等方向。糖尿病周围神经病变、放化疗所致神经损伤等临床问题长期缺乏有效干预手段,有望通过此类革命性技术实现突破。

第五,AI多组学整合分析。将基因组、转录组、代谢组数据与临床表型相结合,挖掘预后标志物并实现精准分型,辅助分层治疗决策。该方向转化门槛相对较低,可快速嵌入现有临床流程。

总体而言,我认为优先看好能够直接对接患者个体样本、可快速验证、且无需超复杂生产条件的研究方向。

从临床痛点凝练研究问题

Q2:对于青年医生和研究者,如何从真实临床痛点中凝练出既有科学价值又有转化潜力的研究问题?

黄元夕教授:从临床痛点到研究问题的凝练,可从以下五个方面着手。

第一,扎根真实临床,将临床困惑拆解为科学问题。切忌直接将“治愈某种疾病“作为科学问题。以乳腺癌为例,同样接受新辅助治疗的患者疗效差异显著;即便均达到部分缓解(PR),患者的预后与复发风险也可能大相径庭。此类临床现象可进一步拆解为:能否通过分子特征进行标记?哪些生物标志物可实现提前预判?最终将临床观察转化为标志物识别、机制阐释与干预靶点探索等具体科学问题。

第二,区分三类痛点并明确选题优先级。其一为刚需痛点,即现有标准手段疗效不佳、并发症发生率高、缺乏分层工具,例如化疗及免疫治疗相关周围神经损伤缺乏早期预警手段;其二为改良性痛点,即现有方案可用但存在昂贵、繁琐、创伤大等不足;其三为伪需求,即理论上颇具新意但临床几乎不适用的方向。选题应优先聚焦刚需痛点。

第三,兼顾可行性,实现临床资源与基础技术能力的匹配。青年研究者切忌盲目选择宏大课题,应根据可获取的样本类型、随访队列规模及现有检测平台确定相应研究层级。拥有临床样本者可优先开展标志物与预后分层研究;具备细胞与动物模型条件者再深入机制探索。转化类课题应在启动之初即明确研究产出的临床落地路径——是检验指标、给药方案,还是器械创新。

第四,文献检索不应仅追逐热点,更应寻找缺口与突破口。重点关注哪些研究的结论相互矛盾、哪些临床现象的机制阐释尚不充分、哪些假说缺乏人体证据验证,这些矛盾点与空白处往往是极佳的研究切入点。

第五,加强多学科交流。主动与检验科、病理科、药学部及基础实验室沟通协作——临床医生熟悉临床缺口所在,基础研究者了解技术边界所在。同时,内科、外科、放疗科等多学科讨论可从不同视角共同打磨课题,避免研究仅具趣味性而缺乏落地的科学性。

研究问题的凝练流程为:临床现象记录→提炼真实未满足需求→查阅文献确认研究缺口→评估样本与技术可行性→明确可验证的科学假设→预判潜在临床输出模式。

临床转化的现实瓶颈与突破

Q3:在推动基础成果走向临床转化的过程中,目前国内最主要的现实瓶颈是什么?

黄元夕教授:当前国内基础研究临床转化面临以下六方面主要瓶颈。

第一,基础研究与临床需求脱节。许多基础课题以论文创新为导向,优先选择易于发表的机制研究,未必能回应临床中高频且棘手的实际问题。基础科学家缺乏临床一线的真实感知,临床医生则缺乏足够时间深入机制探索,双方对接严重不足。

第二,临床样本与高质量队列存在资源壁垒。构建具备完整随访、多维度标注的高质量临床队列成本高昂,标本库标准化程度参差不齐,多中心样本协调还面临伦理审查、数据共享等诸多行政障碍。许多颇具亮点的基础结果因缺乏足够人体样本验证,往往止步于细胞与动物实验阶段。

第三,转化链条的中间环节薄弱。从基础成果到临床试验之间,缺乏足够的平台与经费支撑。动物实验有效并不等同于人体有效,而概念性验证阶段的经费缺口尤为突出——企业更倾向于投资成熟项目,高风险的早期转化项目往往资金不足。

第四,伦理与监管路径尚不清晰。细胞治疗、类器官、新型生物标志物等新技术对应的注册审批、检验标准及临床路径仍在完善过程中。研究者往往不清楚成果应遵循哪条申报路径,导致成果难以转化为院内可常规开展的检测项目或临床产品。

第五,评估体系导向存在偏差。科研考核过度偏重论文影响因子,而临床转化研究周期长、失败率高、产出率低,对职称晋升极为不利,严重挫伤了青年研究者投身转化研究的积极性。

第六,知识产权与利益分配机制尚不顺畅。医院、研究者与企业之间的知识产权归属、效益分配等流程复杂,往往成为成果向外转化与流出的卡点。

责任编辑:肿瘤资讯-杨芮溪
排版编辑:肿瘤资讯-XiangY
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