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2026 WCLC| KRAS G12C预测Cemiplimab一线治疗PD-L1≥50%非鳞状晚期NSCLC的优效结局：来自EMPOWER-Lung 1研究的数据

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO05. Evolving Pathological Grading and Molecular Profiling for Lung Cancer Risk Stratification and Treatment

摘要号

MO05.07

英文标题

KRAS G12C Predicts Superior Outcomes With 1L Cemiplimab for Non-Squamous Ansclc With PD-L1 =50%: Data From EMPOWER-Lung 1

中文标题

KRAS G12C预测西米普利单抗一线治疗PD-L1≥50%非鳞状晚期非小细胞肺癌的优效结局：来自EMPOWER-Lung 1研究的数据

讲者

David Gandara, MD

讲者机构

University of California, Davis

引言

在PD-L1高表达（≥50%）的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）中，基因组异质性可能影响一线免疫治疗的应答。共存基因组改变对疗效的预测作用仍未完全阐明。本研究报告了III期EMPOWER-Lung 1研究的综合基因组分析，重点关注临床可干预的驱动基因突变KRAS G12C及其对西米普利单抗抗PD-1单药治疗在PD-L1高表达（≥50%）非鳞状aNSCLC患者中疗效的影响。

方法

在EMPOWER-Lung 1研究（NCT03088540）中，纳入PD-L1≥50%且无EGFR/ALK/ROS1异常的鳞状或非鳞状aNSCLC患者，按1:1随机分配接受西米普利单抗或化疗。采用固定panel二代测序（FoundationOne Tracker/Liquid CDx）对基线肿瘤或血浆样本进行基因组评估。在确认PD-L1≥50%的总体研究人群中，69%（389/565）获得了综合基因组图谱，基线特征具有可比性。评估基因组改变与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）之间的关联。本分析聚焦于非鳞状NSCLC患者。

结果

在可进行生物标志物评估的非鳞状NSCLC人群中（n=218），最常见的突变基因为TP53（69%）和KRAS（41%）；KEAP1突变占18%，STK11突变占12%。在KRAS突变患者中（n=89），西米普利单抗相较于化疗改善了OS（53.8个月对17.1个月；HR=0.46，95% CI：0.26-0.83）和PFS（18.9个月对4.2个月；HR=0.31，95% CI：0.18-0.54），ORR为67%对比化疗的15%。KRAS G12C突变占KRAS突变人群的44%（39/89）。在该KRAS G12C亚组中，西米普利单抗相较于化疗显示出更强的OS获益（未达到[NR]对8个月，HR=0.18，95% CI：0.07-0.49）和延长的PFS（24.9个月对3.7个月；HR=0.19，95% CI：0.07-0.5），ORR进一步改善（74%对13%）。PD-L1表达水平在KRAS野生型和KRAS突变亚组中分布相似。在高肿瘤突变负荷（TMB；≥10 Mut/Mb）患者（n=84；53.8个月对5.6个月；HR=0.3，95% CI：0.17-0.52）和TP53突变患者（n=151；27.4个月对9.1个月，HR=0.49，95% CI：0.32-0.73）中观察到西米普利单抗相较于化疗的OS获益。在低TMB、STK11突变或KEAP1突变患者中，OS结果无统计学显著性。在KRAS和TP53共突变患者中（27%；58/218），西米普利单抗的肿瘤缓解不受TP53状态影响。同样，在KRAS G12C和TP53共突变患者中（8%；18/218），西米普利单抗的肿瘤缓解也不受TP53状态影响。KRAS G12C与STK11（2%）或KEAP1突变（<1%）共存的比例较低。

结论

在这项针对西米普利单抗一线治疗PD-L1≥50%非鳞状aNSCLC的综合基因组分析中，KRAS突变，特别是KRAS G12C，识别出一组从西米普利单抗单药治疗中获得显著OS获益的患者。尽管有待前瞻性试验的验证，这些发现为评估在免疫检查点抑制剂基础上联合KRAS G12C靶向治疗是否在一线治疗中带来额外获益提供了关键框架，并对治疗顺序和联合策略具有指导意义。