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2026 WCLC | VRN110755在EGFR突变非小细胞肺癌中的安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性

08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO12. Closing The Gaps In Driver Altered NSCLC: Moving Beyond Current Boundaries

摘要号

MO12.01

英文标题

Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of VRN110755 in EGFR-Mutated NSCLC

中文标题

VRN110755在EGFR突变非小细胞肺癌中的安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性

讲者

Myung-Ju Ahn

讲者机构

Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

背景

在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后的耐药（包括获得性C797S突变）及中枢神经系统进展仍是显著未满足的临床需求。VRN110755是一种口服、高选择性EGFR抑制剂，靶向包括C797S在内的广泛EGFR突变谱，并在临床前模型中显示出良好的脑暴露特性。本文报告VRN110755在既往接受EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中的安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。

方法

这项正在进行的、开放标签、多中心I/II期研究评估VRN110755在EGFR TKI治疗后疾病进展且无标准治疗选择的EGFR突变NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步临床活性。伴有稳定、无症状脑和/或软脑膜转移的患者可纳入中枢神经系统活性评估。研究采用剂量递增（10-480 mg每日一次）设计，并补充了（80-400 mg）队列。主要终点为安全性和耐受性；次要终点包括总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PK参数及颅内活性。疗效评估依据RECIST v1.1标准；采用描述性统计。本文报告中期剂量递增数据；入组仍在进行中。

结果

截至2026年3月12日，共入组65例患者。中位年龄为60岁（范围，45-87岁）；52例患者（80%）既往接受过至少2线全身治疗，31例（48%）存在基线中枢神经系统转移。VRN110755呈现剂量比例性PK特征，在320 mg剂量下，针对常见EGFR突变的血清谷浓度/IC50靶点占有率较奥希替尼80 mg约高4倍。在80-480 mg队列中，大多数治疗相关不良事件为1-2级（1级，40%；2级，24%；3级，2%），未观察到剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件为1级皮疹（18%），腹泻发生率较低（13%）。未观察到间质性肺病或具有临床意义的QTc延长。在42例接受≥160 mg剂量治疗且可评估疗效的患者中，21.4%（9/42）达到部分缓解，71.4%（30/42）达到疾病稳定，DCR为92.9%（95% CI，80.5-98.5）。在C797S阳性亚组（n=8）中，总缓解率为87.5%（7/8），在可评估ctDNA的患者中，83.3%（5/6）观察到C797S ctDNA清除。在18例接受≥160 mg剂量治疗且伴脑转移的患者中，截至数据截止日期超过半数仍在接受治疗，中位治疗持续时间约为5个月。此外，在1例接受240 mg剂量治疗的患者中，Kp,uu,CSF达到2.0，表明脑脊液游离药物浓度约为血浆游离药物浓度的2倍，印证了良好的中枢神经系统穿透性。

结论

VRN110755的1a期研究显示，在既往重度经治的EGFR突变NSCLC患者中，药物暴露呈剂量依赖性增加，安全性特征良好，并展现出令人鼓舞的全身及颅内抗肿瘤活性。特别是在既往第三代EGFR TKI治疗后C797S阳性亚组中观察到显著的肿瘤缓解。这些数据支持进行剂量优化和扩展，以确定推荐II期剂量（RP2D），并在包括第三代TKI治疗后C797S阳性患者或伴或不伴脑转移的初治EGFR突变NSCLC患者人群中评估概念验证（POC）。