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【MCLub国际交流会】前沿循证深化分层理念,靶向策略重塑一线决策:中欧专家共探MCL精准诊疗新路径

08月10日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)是一类兼具惰性生物学行为与侵袭性临床进程的B细胞淋巴瘤,长期以来,含大剂量阿糖胞苷的免疫化疗序贯自体造血干细胞移植(ASCT)是年轻患者的标准一线治疗策略,而老年、不耐受强化疗患者则面临治疗选择有限、长期生存不佳的临床困境。近年来,随着BTK抑制剂(BTKi)等靶向药物的循证证据持续积累,MCL的一线治疗范式正发生深刻变革,移植的适应症边界、靶向药物的一线地位、高危人群的优化策略等问题成为全球血液学界共同关注的核心议题。2026年欧洲血液学会(EHA)年会公布的多项重磅研究,进一步为风险分层下的精准诊疗提供了新的循证支撑。


在此背景下,2026年8月3日,“MCLub国际交流会”以线上形式成功举办。本次会议聚焦EHA最新研究进展,由 湖南省肿瘤医院周辉教授 四川大学华西医院邹立群教授 共同担任大会主席,特邀 德国慕尼黑大学附属LMU医院Martin Dreyling教授 作为主讲嘉宾,并邀请国内五位淋巴瘤领域资深专家共同参与深度研讨。



大咖开篇:共探MCL分层诊疗前沿


周辉 教授

周辉教授在开场致辞中指出,Martin Dreyling教授作为欧洲MCL协作组的核心推动者,其团队的研究工作近年来深刻改变了全球MCL的治疗格局。本次会议聚焦EHA最新进展与MCL风险分层管理,期待通过中欧专家的深度对话,厘清靶向时代不同风险层级患者的治疗选择逻辑,为中国MCL临床实践提供兼具国际视野与本土适应性的学术参考。

邹立群 教授

邹立群教授表示,随着BTKi等新药证据的不断积累,MCL的一线决策已不再是“移植与否”的简单二元选择,而是需要综合生物学标志物、年龄、体能状态等多重维度的精细化分层过程。本次交流会将围绕EHA公布的前沿数据,共同探讨如何将这些进展转化为日常诊疗中的可行方案。



海外洞见:Martin Dreyling教授深度解读MCL风险分层下的治疗变革



周辉教授的主持下,Dreyling教授以《EHA最新研究进展:MCL的风险分层管理》为题,系统梳理了靶向治疗时代MCL的治疗决策框架。

Martin Dreyling 教授

Martin Dreyling教授指出,精准的生物学风险分层是MCL所有治疗决策的前提。在众多预后指标中, Ki-67增殖指数、TP53基因异常、母细胞/多形性形态学改变 是三大核心高危因素,无高危因素的经典型患者中位总生存(OS)期可超过10年,而高危患者中位OS仅约2年。


针对年轻适合移植患者,TRIANGLE研究彻底改写了传统化疗时代大剂量阿糖胞苷诱导、ASCT巩固的标准方案。研究数据证实,在R-CHOP诱导基础上联用伊布替尼、序贯2年伊布替尼联合利妥昔单抗双药维持,无论是否联合ASCT,患者 无失败生存(FFS)与OS均显著优于传统化疗移植方案 。亚组分析显示,占比约80%的 Ki-67<50%标危人群无法从ASCT中获益 ,移植相关早期毒性甚至会对生存结局产生负面影响, 仅Ki-67≥50%的高危亚组可从移植中获得生存改善 ,但需同时承担严重血液学不良事件与感染风险升高的风险。结合MRD状态与患者体能状态进一步筛选后,临床中 真正需要一线ASCT的患者仅约5% 。对于TP53突变人群,研究数据显示BTKi可部分抵消其不良预后效应,因此,TP53异常患者均需在一线治疗中联合BTKi。


对于中位年龄达75岁、无法耐受强化疗的老年患者,治疗需依据增殖活性与体能状态分层决策。 高增殖患者优先推荐VR-CAP方案,经典型低增殖患者可选择BR方案 ,但 需根据年龄调整剂量 。研究数据显示,二代BTKi联合BR的ABR方案可进一步缓解深度,尤其在高危人群中获益更显著;而利妥昔单抗联合BTKi的无化疗方案在经典型低危MCL中疗效优于免疫化疗,但对于高Ki-67的高危患者,化疗仍具有一定优势。

面向未来, 无化疗联合方案 免疫治疗前移 是核心探索方向。BOVen、ViPOR等研究数据显示,BTKi联合BCL2抑制剂、CD20单抗的三药方案可实现较高的缓解率,期待在长期随访中验证无化疗方案的长期疗效。此外,欧洲CARMAN研究正在高危人群中头对头比较靶向联合与CAR-T细胞治疗的一线价值,双特异性抗体联合靶向、免疫调节剂的相关研究也在同步推进,免疫治疗有望进一步克服高危因素的不良预后影响。



中欧思辨:聚焦临床痛点,共探实践路径



在邹立群教授的主持下,五位中国专家结合国内临床实践现状,围绕维持治疗策略、移植适应症边界、老年患者方案选择、高危人群治疗上限等核心问题与Dreyling教授展开了深入对话。




01 维持分层与TP53检测策略探讨

贺建霞 教授

TP53 IHC过表达>50%是否可等同于突变?高危患者是否应在CD20单抗维持基础上加用BTKi实现双药维持?

Martin Dreyling 教授

基于近100例TP53异常患者的分析, IHC过表达>50%基本可判定为TP53突变 ,但此结论主要适用于指导化疗时代的治疗选择。关于维持治疗,TRIANGLE研究采用2年固定疗程的伊布替尼联合利妥昔单抗双药维持策略,随访显示停药后患者仍维持长期平台期的生存获益,兼顾了疗效与患者生活质量,支持 2年固定疗程的联合维持方案 。目前数据不支持无限期维持治疗,仅TP53突变人群可参考慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗逻辑探讨持续维持,但在MCL中尚缺乏相应的循证证据。




02 高危患者移植边界探讨

王晓桃 教授

Ki-67 30%-50%、TP53突变、母细胞型等高危特征的患者,是否均不推荐ASCT?

Martin Dreyling 教授

Ki-67 30%是既往确立的风险分层阈值,但移植的生存获益在Ki-67≥50%的人群中更为明确, 对于Ki-67 30%-50%的患者,去移植的靶向联合方案耐受性更佳 。至于TP53突变患者,目前三药方案数据尚不成熟,高Ki-67人群仍优先推荐化疗联合BTKi;低Ki-67的TP53突变患者可考虑无化疗三药方案,但需谨慎评估感染风险。若患者同时存在高Ki-67与TP53突变,仍推荐ASCT;若仅TP53突变而Ki-67较低,则不推荐移植。




03 二代BTKi的定位与老年患者的方案优化

方峻 教授

TRIANGLE研究使用一代伊布替尼,临床中何时切换为二代BTKi?老年患者无化疗方案如何选择?

Martin Dreyling 教授

一代与二代BTKi疗效或许不存在太大的差异,但二代药物脱靶效应更低、心血管安全性更优。欧洲因适应症审批原因,年轻、适合移植患者起始使用伊布替尼,若 出现心血管毒性则切换为二代药物;若患者本身存在基础心血管疾病,可直接选择二代BTKi 。对于老年高增殖患者,推荐减剂量的mini-VR-CAP;对于85岁以上的超高龄或伴随多种合并症的体弱患者,优先选择双药方案,避免三药联合的感染风险。




04 高危患者早期强化与CAR-T/双抗定位

吴迪 教授

对于TP53突变合并母细胞型的高危患者,三药无化疗方案能带来多久的生存获益?CAR-T细胞疗法是否应前移至一线巩固?

Martin Dreyling 教授

单纯TP53突变但Ki-67不高的患者,三药方案可获得较好缓解;但Ki-67显著升高的高危患者,无化疗三药方案疗效有限,化疗仍不可或缺。 对于早期复发的高度侵袭性患者 ,CAR-T细胞治疗可能是优于双特异性抗体的选择 。目前欧洲正在开展相关随机研究,探索CAR-T在高危患者一线治疗中的价值,但高增殖患者疾病进展快,如何在CAR-T制备前有效控制疾病是临床难点。




05 MRD分层逻辑与维持治疗决策

季杰 教授

TP53突变的等位基因频率(VAF)是否影响预后?BTKi时代利妥昔单抗维持是否仍有必要?MRD低水平波动的患者维持治疗如何决策?

Martin Dreyling 教授

MCL领域尚无TP53 VAF与预后相关性的确证数据 ,临床直觉上VAF越高预后越差,但暂无明确阈值与分层标准。至于维持治疗,利妥昔单抗维持的价值在化疗时代已确立,在BTKi时代,双药维持仍优于BTKi单药维持, 尤其对诱导后深度缓解的患者获益更显著 。在MCL患者中,MRD阴性不等于治愈,即使MRD阴性仍可能远期复发,因此 推荐完成2年固定疗程维持后停药



总结:靶向引领、分层施治,共探靶向时代MCL治疗的中国方案


从化疗时代到靶向与免疫治疗时代,MCL的一线决策正从“统一强化”走向“分层施治”的精准诊疗时代。两位主席在总结中指出,本次交流充分显示中欧专家在MCL治疗理念上的高度一致性。 BTKi的加入已从根本上改变了MCL的一线治疗格局,ASCT的适应症正大幅收窄至极少数高危患者 。本次MCLub国际交流会通过中欧专家的深度对话,同步了EHA最新循证证据,也结合中国临床实践进行了本土化探讨,为国内血液肿瘤从业者更新了MCL诊疗理念,也为未来的临床研究与实践探索提供了清晰方向。

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责任编辑:舒迪

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评论
08月10日
赵艳秋
沈丘县人民医院 | 肿瘤内科
靶向引领,分层施治