外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者一线治疗缓解后仍面临较高的复发风险，生存结局有待改善。近年来，多种新型靶向药物的上市与临床应用为PTCL一线治疗后的维持治疗带来了新的选择，但其具体应用指征、启动时机与方案选择尚未统一。本指导原则基于现有循证医学证据，系统梳理了PTCL维持治疗的适用人群、治疗目标、疗效评估路径及药物应用建议，旨在为临床医师提供规范的实践参考，推动该治疗策略在我国的合理与规范化应用，以期改善PTCL患者的长期治疗结局。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性非霍奇金淋巴瘤。PTCL的侵袭性强、复发率高，除间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）外，大多数PTCL亚型患者均预后不佳，5年总生存（OS）率为20%~35%。即使接受一线化疗±造血干细胞移植，完全缓解（CR）率也仅约50%，治疗效果并不理想。即使一线治疗后达CR或部分缓解（PR），缓解持续时间仍有限，一线治疗后达到CR后不进行维持治疗时患者的1、2年无进展生存（PFS）率分别为57%和41%。63%的CR患者于一线治疗后1年内复发，复发后的中位OS时间仅为11个月，而难治患者的中位OS时间约为12.3个月。因此，对于CR或PR患者，无论是否接受移植，一线治疗后尽早评估疗效、尽早启动维持治疗，已成为延长缓解持续时间、改善生存的重要策略。
近年来，随着JAK抑制剂戈利昔替尼、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺等新型靶向药物的研发上市，PTCL维持治疗的探索已显示出令人鼓舞的临床潜力。然而，当前PTCL维持治疗领域仍面临高级别循证医学证据不足、可用药物选择有限等挑战，关于治疗启动时机、药物治疗方案以及安全性监测管理等关键临床问题尚缺乏统一共识。基于上述现状，本指导原则旨在整合专家临床经验，结合我国诊疗实践与药物可及性，形成PTCL维持治疗的规范化方案，为临床医师提供实践指导，从而提升治疗规范性，改善患者预后。
维持治疗适用人群及治疗目标
维持治疗的选择需综合考量患者的一线治疗反应（基于Lugano2014标准）、肿瘤体积以及其他个体情况（如体能、年龄等），审慎权衡其潜在获益与治疗相关风险（图1），其中PTCL患者对一线诱导治疗的反应深度是决定其长期生存的关键预后因素。多项研究将"难治"定义为一线治疗未能达到CR的状态，涵盖PR、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD），而"复发"则特指获得CR后再次出现的PD。既往研究表明，传统一线治疗（无论是否联合移植）在CR或PR患者中的长期生存结局均不理想。近年来临床研究及真实世界临床观察发现，一线治疗获得缓解后进行维持治疗，有望进一步延缓疾病复发、延长生存期，这为优化PTCL的整体治疗策略提供了新的方向。
经治疗获得缓解（CR或PR）的患者，为巩固疗效、延缓复发，可考虑采用维持治疗策略（图1）。对于CR患者，维持治疗应作为延长无病生存（DFS）时间、争取长期生存的重要选择；对于PR患者，若经一线治疗后肿瘤显著缩小、代谢活性明显降低，则可采用维持治疗策略，以期获得更深缓解并延缓复发；反之，若患者残留肿瘤负荷较大、代谢活性高，则应及时启动二线挽救治疗，力争获得更深层次的缓解，并为后续的移植巩固创造机会；移植后亦可考虑维持治疗以进一步改善生存。对于因年老、体能状态差或合并疾病多而无法耐受强化治疗的患者，治疗目标则以控制PD为主，长期维持治疗可作为治疗选择。但由于目前维持治疗尚处于起步阶段，临床实践中对PR患者后续治疗策略的选择多依赖临床医师对肿瘤情况、治疗反应及患者整体状况的综合判断，尚无统一标准。未来需要通过更多前瞻性研究为不同患者群体提供高级别的循证医学依据，从而制订更精细化的治疗指南与共识，进一步优化PTCL的治疗路径。
对于复发或一线治疗后SD、PD的患者，临床上通常采用挽救治疗策略（二线/后线治疗），达到CR或PR后同样可接受长期维持治疗以延缓疾病复发（图1）。
维持治疗可选择药物
戈利昔替尼
戈利昔替尼是首个针对PTCL的高选择性JAK1抑制剂，目前已获批用于复发或难治PTCL的治疗。既往研究表明，戈利昔替尼通过抑制JAK-STAT信号通路，经由三重协同机制发挥抗肿瘤作用。（1）直接阻断JAK-STAT通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡；（2）通过抑制该通路减少炎症因子释放，缓解肿瘤相关炎症反应；（3）逆转T细胞功能耗竭状态，促进肿瘤免疫微环境重塑，从而增强机体抗肿瘤免疫应答。研究表明，戈利昔替尼在一线治疗后获得缓解的PTCL患者中也展现出良好的治疗潜力。Ⅱ期多中心前瞻性研究（JACKPOT26、NCT06511869）共入组48例一线治疗后缓解（CR队列30例，PR队列18例）的我国PTCL患者，两个队列患者均在一线治疗结束后3个月内启动戈利昔替尼150mg/d治疗，28d为1个周期；对于一线治疗后达到CR的患者，维持治疗最长持续1年；对于仅达到PR的患者，治疗需持续至获得满意的肿瘤反应并维持超过1年，但总时长不超过2年。CR队列中位随访时间为23.8个月，24个月DFS率为74.2%；淋巴结[血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL，8例）、PTCL-非特指型（PTCL-NOS，6例）、ALK-ALCL（3例）]和非淋巴结[结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NK/TCL，10例）、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL，2例）、单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL，1例）]亚型患者的24个月DFS率分别为62.7%和90.9%，PTCL-NOS、AITL和ALK-ALCL亚型的12个月DFS率分别为66.7%、75.0%和100.0%，24个月DFS率分别为66.7%、50.0%和无法评估。PR队列中位随访时间为25.1个月，中位PFS时间为17.4个月，24个月PFS率为48.6%，9例患者达到CR；淋巴结[AITL（7例）、PTCL-NOS（7例）]和非淋巴结[NK/TCL（3例）、肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL，1例）]亚型患者的中位PFS时间分别为22.1、17.4个月，PTCL-NOS和AITL的CR率均为57.1%。
既往研究显示，经一线治疗后达到CR而不进行维持治疗患者的中位PFS时间为15.8个月，1、2年PFS率分别为57%和41%；一线治疗后接受巩固性自体造血干细胞移植（ASCT）患者的中位PFS时间为12.8个月，1、2年PFS率分别为54%和48%。而JACKPOT26研究结果显示，CR患者接受戈利昔替尼维持治疗后1、2年DFS率分别为82.1%和74.2%，提示在标准治疗后启动戈利昔替尼维持治疗，可能进一步延长CR患者缓解持续时间、提高长期临床获益。
此外，该研究还对维持治疗的启动时机进行分析，结果显示，在完成一线治疗后1.5个月内即开始维持治疗（早期治疗组）的患者，其生存结局优于1.5个月后启动者（延迟治疗组），24个月OS率分别为94.1%和78.1%。在CR队列中，早期治疗组12、24个月DFS率均为90.0%，而延迟治疗组分别为77.5%和65.1%。PR队列中，早期治疗组的中位PFS时间为27.5个月，延迟治疗组为17.4个月。上述结果提示，一线治疗后尽早启动维持治疗可能更有助于改善患者生存获益。基于JACKPOT26研究结果，对于一线治疗缓解后的PTCL成年患者，无论是否为淋巴结亚型，均可考虑选用单药戈利昔替尼作为维持治疗，并建议在一线治疗后1.5个月内尽早启动。该研究为PTCL维持治疗策略提供了初步证据，其研究结果有待未来更高级别研究进一步验证。
西达本胺
西达本胺是苯酰胺类HDAC选择性抑制剂，可通过组蛋白超乙酰化增强肿瘤抑制并调整免疫，在我国同样获批用于复发/难治PTCL的治疗。一项我国多中心Ⅱ期研究纳入85例一线治疗缓解的PTCL患者，分为ASCT组（15例）、西达本胺维持治疗组（44例）和观察组（26例），3组的2年OS率分别为85.6%、80.8%和69.0%（P=0.075），ASCT组和西达本胺维持组的PFS均显著优于观察组（P=0.001、P=0.01）（表1）；AITL、PTCL-NOS、ALCL亚型的生存获益与总人群保持一致。
表1.PTCL维持治疗研究结果
另一项基于69例一线/前线治疗[包括基于CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案、GDP（吉西他滨+地塞米松+顺铂）方案为主的化疗以及化疗联合西达本胺治疗]后缓解的PTCL患者的真实世界研究显示，基线CR率为56.5%（39/69），PR率为43.5%（30/69）。在中位随访43.4个月后，总CR率为47.8%，PR患者中约20%经西达本胺维持治疗后达到CR；约30.8%的CR患者和46.7%的PR患者出现PD。中位OS时间未达到，中位PFS时间为54.8个月；所有患者的2年PFS、OS和无事件生存（EFS）率分别为89.3%、88.2%和75.3%；5年PFS、OS和EFS率分别为47.4%、72.8%和41.9%；与PR组相比，CR组的PFS率更高（P=0.026）。综上，西达本胺可能作为经化疗或化疗联合西达本胺治疗后获得缓解的PTCL（特别是AITL、PTCL-NOS、ALCL亚型）患者的维持治疗选择。
维布妥昔单抗
维布妥昔单抗是一种抗体偶联药物，由靶向CD30的单克隆抗体共价地连接抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。目前获批用于CD30阳性的复发或难治系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的治疗。一项国际多中心Ⅱ期单臂研究纳入48例初治CD30阳性PTCL患者，所有患者接受6个周期CHEP（环磷酰胺、多柔比星、泼尼松和依托泊苷）方案联合维布妥昔单抗诱导治疗，一线治疗缓解患者中21例在ASCT后继续维布妥昔单抗维持治疗，12例在CHEP方案联合维布妥昔单抗治疗后直接接受维布妥昔单抗巩固治疗，24个月PFS率在移植后维持治疗组为80%（95%CI：58%~91%），非移植组为47%（95%CI：17%~72%）（P=0.053）。因此，对于一线治疗选择CHEP方案联合维布妥昔单抗治疗后达到缓解的CD30阳性PTCL患者可考虑在接受ASCT巩固治疗后或一线治疗后接受维布妥昔单抗维持治疗，以延缓疾病复发。
其他药物
沙利度胺、来那度胺和程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂用于维持治疗均取得了一定的生存获益（表1）。但由于该部分药物在我国均未正式获批用于PTCL的维持治疗，且相关研究纳入样本量有限且多为回顾性研究。因此，其临床应用应在充分评估患者获益与风险的基础上谨慎进行，其疗效仍需大样本临床研究进一步证实。
不同药物用药方案建议
戈利昔替尼：推荐用法用量150mg/d，口服。CR患者最长用药时间为1年；PR患者需持续服药，直至PD或不耐受，若在治疗期间达到CR，后续用药时长可参照CR患者的推荐时长（1年），但总用药时长应不超过2年。
西达本胺：成年人推荐服药20mg/次，2次/周，2次服药间隔≥3d，餐后30min服用。连续服药，建议持续时间为6~12个月；或可服药直至PD或不耐受，或达到2年（来自真实世界研究数据）。
维布妥昔单抗：推荐每21d静脉注射1.8mg/kg，30min以上静脉输注给药，每3周1次，最多10个周期。接受ASCT的患者可在ASCT后30~60d开始维布妥昔单抗治疗，根据需要可延迟至75d开始（根据ASCT不良反应）。一线治疗后未接受ASCT的患者可在完成一线诱导治疗后8周内开始维布妥昔单抗治疗。
其他可选择的药物：（1）沙利度胺25~50 mg/次，100~200mg/d，餐后至少1h后和（或）睡前服用。建议持续服药，直至PD或不耐受。（2）来那度胺10mg/d，连用21 d，28d为1个周期，共12个周期。（3）帕博利珠单抗每3周静脉输注200mg，最多8个周期。
对于诱导化疗或前期治疗中使用以上药物并获得疗效（对该药物敏感）的患者，后续维持治疗阶段优先考虑继续使用该药物进行维持。若PR患者于维持治疗期间疗效评估提示残留肿瘤负荷较大或代谢活性增高，则应考虑调整剂量或及时启动挽救治疗，待SD后再考虑后续维持治疗。此外，对于体力状况较差或既往一线治疗中出现过血液学不良反应的患者，可考虑采用减少单次剂量或延长给药间隔的策略，以降低维持治疗阶段的安全风险。
安全性监测
戈利昔替尼
常见不良反应
戈利昔替尼的不良反应以血液学不良反应为主。维持治疗期间常见的≥3级药物相关不良事件（AE）包括中性粒细胞减少症（47.9%）、白细胞计数下降（31.3%）、淋巴细胞减少症（14.6%）、肺炎（14.6%）和白细胞减少症（12.5%）。出现不良反应后的剂量调整方案见表2。
表2.戈利昔替尼剂量调整建议
用药期间安全性管理
戈利昔替尼治疗期间需建立系统化的安全性监测与管理策略，以保障患者临床获益。治疗前应完成基线评估，包括血常规、肝肾功能、心电图及病毒学如乙型肝炎病毒（HBV）、结核筛查。治疗期间需定期监测血常规，建议治疗初期每1~2周1次，用药稳定后延长间隔，重点关注中性粒细胞与血小板变化；肝肾功能及电解质建议每月监测1次；定期行胸部影像学检查以早期发现间质性肺病。
此外，戈利昔替尼用药期间应注意病毒感染性疾病的发生风险，开始治疗前患者应接受感染风险评估，具体措施可参见《戈利昔替尼治疗外周T细胞淋巴瘤临床应用指导原则（2024年版）》及药物说明书：所有患者在治疗开始前均建议进行HBV/丙型肝炎病毒（HCV）筛查，乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性者应在戈利昔替尼治疗前启动预防性抗病毒治疗。用药期间应定期监测巨细胞病毒（CMV）和EB病毒感染情况，CMV血清学阳性患者应至少每周期治疗前进行CMV-DNA检测，一旦出现CMV-DNA拷贝数升高或CMV病（如CMV肺炎、视网膜炎等），需及时就诊并考虑终止治疗。建议评估肺部感染风险，所有患者均需使用耶氏肺孢子菌肺炎的预防性药物甲氧苄啶/磺胺甲噁唑进行常规预防，1片/次（每片含甲氧苄啶80mg和磺胺甲噁唑400mg），1次/d。
特殊人群用药建议
轻度肝功能不全和轻中度肾功能不全的患者无需调整戈利昔替尼剂量，其在中重度肝功能不全、重度肾功能不全或透析患者中的安全性和有效性尚不明确。育龄期男性、女性患者在用药期间应避孕至完成治疗后分别至少6、3个月。妊娠期和哺乳期女性禁用本品。在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性未知。在老年患者中的有效性和安全性与一般人群类似，但鉴于该类人群常合并心血管疾病等共病，可能增加潜在的安全性风险，建议用药前综合评估患者的体能状态和具体共病情况，用药期间密切监测血常规、肝肾功能及心电图。
西达本胺
常见不良反应
西达本胺的不良反应以血液学不良反应为主，常见≥3级药物相关不良事件（AE）包括中性粒细胞减少症（20.3%）、白细胞减少症（10.1%）和血小板减少症（14.5%）。其他常见非血液学不良反应包括乏力以及消化道症状；此外，感染（如呼吸道感染）、电解质紊乱（如低钾血症、低钙血症）以及心电图QT间期延长也需引起临床关注。出现不良反应后的剂量调整方案见表3。
表3.西达本胺剂量调整建议
用药期间安全性管理
西达本胺用药前需确认中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L。治疗期间建议每周或每两周监测血常规，重点关注血小板和中性粒细胞计数；每3周监测电解质、肝功能及心电图，警惕QT间期延长。对于有QTc间期延长病史、有先天性QT延长综合征、正在服用抗心律失常药物或其他可能延长QTc间期药物的患者，应慎用或咨询心脏专科医生；存在严重心功能不全（纽约心脏病学会心功能不全分级Ⅳ级）的患者禁止使用。
特殊人群用药建议
目前尚未在肝肾功能不全患者中进行西达本胺用药研究，中重度肝肾功能不全患者应谨慎使用。育龄期患者，无论男女均应在治疗期间采取有效避孕措施，治疗期间妊娠需立即停药；妊娠期及哺乳期女性禁用本品。在18岁以下儿童与青少年患者中的安全性及有效性尚无数据支持，不建议使用。在老年患者中虽未观察到与年轻成年患者的显著差异，但因老年患者生理机能减退且多伴有多种共病，用药时仍需谨慎并加强监测。
维布妥昔单抗
常见不良反应
维布妥昔单抗巩固/维持治疗期间常见的不良事件为周围神经病变（70%）、中性粒细胞减少症（45%）、疲劳（36%）和贫血（30%）。常见的≥3级AE主要为中性粒细胞计数减少（24%）、白细胞减少（9%）、血小板计数减少（9%）、周围神经病变（9%）、淋巴细胞计数减少（6%）等。出现不良反应后的剂量调整方案见表4。
表4.维布妥昔单抗剂量调整建议
用药期间安全性管理
维布妥昔单抗每次给药前应常规监测全血细胞计数，对出现3级或4级中性粒细胞减少的患者需增加监测频率并密切关注发热表现；一旦发生此类血液学不良反应，应根据情况调整治疗方案或采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防。同时，需持续评估神经病变症状，如感觉减退、感觉异常、烧灼感或肌无力等。此外，该药可能引发严重感染（如肺炎、菌血症或感染性休克），治疗中应警惕并监测细菌、真菌及病毒感染迹象。肝脏不良反应亦需重视，建议定期检查肝酶与胆红素水平，若出现新发、恶化或复发性肝损伤，可能需延迟给药、调整剂量或停止治疗。
特殊人群用药建议
肝功能损害及重度肾功能损害患者的推荐起始剂量调整为1.2mg/kg，30min以上静脉输注给药，每3周1次，用药期间需密切监测AE发生情况；重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）或中重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）患者建议尽量避免使用该药。老年（≥65岁）患者无需调整剂量，但需关注其肝肾功能减退及潜在不良反应累积风险。在儿童及青少年（<18岁）患者中用药的安全性尚未明确，不推荐使用。妊娠期女性禁用，育龄期患者需在治疗期间及末次给药后至少6个月内采取有效避孕；哺乳期女性应权衡利弊后决定是否停止哺乳。男性患者可能存在生育能力影响，建议治疗前保存精子，并在治疗期间及末次给药后至少6个月内采取有效避孕措施。
总结及展望
本指导原则梳理了当前PTCL维持治疗的最新循证医学证据，旨在为我国临床实践提供标准化参考，促进该治疗策略的合理与规范应用。展望未来，研究可聚焦于治疗策略的精准化，即通过大样本、前瞻性研究着力探讨不同药物（如西达本胺、戈利昔替尼等）在特定分子亚型或病理亚型患者中的疗效差异，以识别优势人群，推动个体化治疗进程。与此同时，临床决策需综合考量治疗的可及性与后续治疗的衔接，例如前瞻性评估长期维持治疗对潜在后续治疗的影响（如对干细胞质量与采集时机的影响），探索在治疗前期进行干细胞采集与保存等策略的可行性，以保障后续治疗。必须强调的是，当前该领域仍缺乏大规模随机对照试验，因此积极鼓励患者参与高质量的临床试验是优化治疗策略和获得本土化高级别证据的根本途径。此外，优化早期疗效评估与干预时机也是改善预后的关键环节。尽管国际指南推荐在初始治疗3~4个周期后进行中期评估 ，但结合中国PTCL人群的亚型特征（以NK/TCL、AITL等为主） 及现有证据提示早期PET-CT反应（如2个疗程后）已具有生存预测价值 ，临床实践可考虑将疗效评估节点适当提前，有助于更早识别出高危或治疗反应不佳的患者，及时调整治疗策略（包括转向挽救治疗或适时启动维持治疗）。对于因年老、体能状态差、合并疾病多而无法耐受二线治疗，或病灶明显缩小但未达PR标准的SD患者，经医师审慎评估后，维持治疗可作为个体化治疗策略的重要选择之一。未来随着针对我国患者的高级别、多中心临床研究的深入开展，以及更多新药临床证据和相应适应证的积累，有望进一步拓展治疗选择，为改善PTCL患者的长期生存提供更多支持。
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 外周T细胞淋巴瘤维持治疗临床用药指导原则（2026年版）. 白血病·淋巴瘤，2026，35(04):201-208. DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20260202-00032
苏公网安备32059002004080号
