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ORR 42.5%、已纳入优先审评！中国自主研发FGFR抑制剂“凡瑞格拉替尼”亮相ESMO GI 2026

08月03日

整理：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）于德国慕尼黑隆重举行。作为消化道肿瘤领域颇具影响力的国际学术盛会之一，本届年会公布了多项胆道恶性肿瘤（BTC）精准治疗的重磅研究成果。创新专题快速口头报告专场，该研究是由中国人民解放军总医院徐建明教授牵头的中国53中心、单臂、开放标签II期注册临床试验，评估选择性FGFR1/2/3抑制剂凡瑞格拉替尼（fanregratinib，HMPL-453）治疗既往经治的FGFR2融合/重排型肝内胆管癌（ICC）患者。独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达42.5%（95%CI：32.0%~53.6%），疾病控制率（DCR）为83.9%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.9个月和16.6个月，安全性可控。凡瑞格拉替尼的新药上市申请已于2025年12月获中国NMPA受理并纳入优先审评，有望为中国FGFR2融合/重排型ICC患者带来新的精准治疗选择。

研究背景

近年来，多款FGFR抑制剂在FGFR2融合/重排型iCCA中显示出显著疗效：futibatinib（FOENIX-CCA2研究）、佩米替尼（FIGHT-202研究）、厄达替尼（RAGNAR和LUC2001研究汇总分析）以及lirafugratinib（ReFocus研究）。其中，佩米替尼已于2022年3月获中国NMPA批准，用于FGFR2融合/重排的晚期胆管癌二线治疗，是中国首个获批的FGFR抑制剂；厄达替尼已在中国获批但适应症为FGFR3突变的尿路上皮癌。

凡瑞格拉替尼是由和记黄埔医药自主研发的新型、高选择性FGFR1/2/3口服抑制剂。其在中国的关键性II期注册临床试验（343RO研究）由中国人民解放军总医院徐建明教授牵头，结果在本次ESMO GI 2026大会创新专题快速口头报告专场公布。

研究设计

343RO研究是一项在中国53个研究中心开展的单臂、多中心、开放标签II期注册临床试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04353375），旨在评估凡瑞格拉替尼治疗FGFR2融合/重排型晚期ICC的疗效、安全性和药代动力学。

入组标准：经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性FGFR2融合/重排型ICC患者；在接受≥1线全身治疗后出现疾病进展或不耐受；ECOG体能状态评分0~1分；年龄≥18岁。

治疗方案：凡瑞格拉替尼300 mg每日一次口服，采用2周用药/1周停药方案，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

主要终点：独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估的ORR。次要终点：PFS、OS、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）等。

研究结果

患者入组与基线特征

截至2025年8月29日，研究共纳入87例患者并接受至少1剂凡瑞格拉替尼治疗。

基线特征：中位年龄55.1岁；ECOG PS 0~1分占100%；肿瘤病灶主要位于肝脏（88.5%）、淋巴结（64.4%）和肺部（54.0%）。

既往治疗：所有患者（100%）既往均接受过化疗，包括吉西他滨（81.6%）、铂类药物（81.6%）、氟尿嘧啶（56.3%）；72.4%的患者既往接受过免疫治疗；35.6%的患者既往接受过≥2线治疗。研究达到主要分析时，全部87例患者进入全分析集。

疗效结果：ORR 42.5%，DCR 83.9%

独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为42.5%（37/87；95%CI：32.0%~53.6%），达到预设的有效性界值（95%CI下限>15%）。

疾病控制率（DCR）达83.9%（95%CI：74.5%~90.9%）；中位起效时间为1.4个月，提示该药起效迅速。

中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月（95%CI：5.6~8.5）；中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI：4.1~8.2）；中位总生存期（OS）达16.6个月（95%CI：15.3~22.4）；中位随访时间为13.3个月（95%CI：12.4~16.6）。研究者评估的疗效结果与IRC评估结果一致。

亚组分析显示，疗效结果在各预设亚组中保持一致。

安全性结果：≥3级TRAEs 48.3%，仅1例因TRAEs停药

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为48.3%（42/87），最常见的≥3级TRAEs包括：丙氨酸氨基转移酶升高（11.5%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（9.2%）、掌跖红肿疼痛综合征（PPES，8.0%）、肝功能异常（6.9%）和视力下降（5.7%）。剂量调整方面，TRAEs导致39例（44.8%）患者剂量减少、29例（33.3%）剂量中断，仅1例（1.1%）因TRAEs导致永久停药；严重TRAEs发生18例（20.7%）；未发生治疗相关死亡。

生物标志物分析：ctDNA中FGFR2清除提示更好预后

研究探索了ctDNA中FGFR2清除作为疗效预测生物标志物的价值。结果显示：

• 在第3周期可评估的患者中，43.3%（13/30）的患者实现了FGFR2清除；

• FGFR2清除组（n=13）IRC评估的ORR为61.5%，而未清除组（n=17）ORR为29.4%；

• FGFR2清除组的中位PFS为8.3个月（NR），优于未清除组的4.1个月（95%CI：2.7~8.5）；FGFR2清除组的中位OS为NR（13.8-NE），优于未清除组的9.9个月（95%CI：7.4~25.9）。

该分析提示，FGFR2清除与更高的ORR和更长的PFS趋势相关，可作为潜在的疗效动态监测生物标志物，但仍需更大样本验证。

研究结论

凡瑞格拉替尼在既往经治的FGFR2融合/重排型晚期ICC患者中显示出良好的抗肿瘤活性（ORR 42.5%，DCR 83.9%），且安全性可控（仅1例因TRAEs停药，无治疗相关死亡），这使其成为该基因驱动人群的潜在新治疗选择。

凡瑞格拉替尼显示出有前景的疗效和可控的安全性，这与同类FGFR抑制剂的整体特征一致。支持性的生物标志物发现（FGFR2清除与疗效改善趋势相关）令人鼓舞，但这些有前景的结果仍需进一步确认。生物标志物在治疗反应和耐药预测中的价值非常关键，未来需要更多研究。

小结

凡瑞格拉替尼用于治疗既往接受过系统性治疗且具有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌成人患者的新药上市申请，已于2025年12月29日获中国NMPA受理，并纳入优先审评。该NDA基于这项53中心、87例患者的II期注册研究数据。完整研究数据预计将在即将召开的学术会议上正式发表。

作为中国本土自主研发的新型FGFR1/2/3抑制剂，凡瑞格拉替尼有望继佩米替尼（2022年3月获批）之后，成为中国第二个获批用于FGFR2融合/重排型胆道恶性肿瘤的FGFR抑制剂，为中国患者带来新的精准治疗选择，并进一步丰富国内FGFR靶向治疗药物的可及性。未来仍需在头对头比较、联合治疗策略、生物标志物指导的患者选择等方面进一步研究，以明确凡瑞格拉替尼在FGFR2融合/重排型ICC精准治疗中的最佳定位。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

08月03日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 放疗科

凡瑞格拉替尼，胆管癌有希望了