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2026 BOC | 胆道肿瘤专场：靶向治疗与免疫治疗进展精华速递

07月04日

2026 BOC胆道肿瘤专场：靶向、免疫、外科治疗多维度进展

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在胆道肿瘤（BTC）专场中，北京大学肿瘤医院周军教授、陆军军医大学第一附属医院谢赣丰教授分别就BTC靶向治疗进展、免疫治疗进展进行了精彩报告。周军教授聚焦FIGHT 302、Tinengotinib、KRAS G12D抑制剂及HER2靶向治疗四项重磅研究；谢赣丰教授详细解读了恩沃利单抗联合GEMOX方案的III期研究数据及免疫治疗新靶点探索。【肿瘤资讯】特别整理精华内容，以飨读者。

BTC靶向治疗进展

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周军教授

周军教授盘点了2026 ASCO年会上胆道肿瘤（BTC）靶向治疗领域的四项重要研究，涵盖FGFR2融合、KRAS突变及HER2阳性等关键分子靶点，其中既有令人振奋的突破，也有引人深思的争议。

FIGHT 302研究：佩米替尼一线治疗FGFR2重排患者的全球多中心III期研究

FIGHT 302研究旨在评估佩米替尼对比GC方案（吉西他滨+顺铂）一线治疗FGFR2重排晚期BTC患者的疗效与安全性。该研究因入组进度缓慢提前终止，且因伦理要求允许对照组进展后交叉至佩米替尼组，对最终OS结果产生深远影响。

研究结果显示，佩米替尼组中位无进展生存期（PFS）为8.34个月，对照组为6.80个月（HR=0.584，P=0.0078），两条生存曲线分离良好，表明佩米替尼在延缓疾病进展方面显著优于标准化疗。客观缓解率（ORR）方面，佩米替尼组ORR达47.0%，而对照组仅为15.5%（OR=5.57，P<0.0001），中位缓解持续时间（DOR）分别为14.2个月和6.3个月，佩米替尼靶向治疗在缩瘤深度和持久性上均具明显优势。

然而，总生存期（OS）却呈现阴性结果，佩米替尼组中位OS为24.4个月，对照组为25.0个月（HR=1.095，P=0.6581），无统计学差异。这一看似矛盾的结果主要归因于对照组高达约80%的患者在疾病进展后序贯接受了FGFR抑制剂治疗（含佩米替尼），导致对照组的OS数据在很大程度上被后续靶向治疗“拉平”。该研究表明，“先靶向后化疗”与“先化疗后靶向”的序贯策略在总生存上并无显著差异，但一线靶向治疗可带来更高的缓解率和更优的生活质量。佩米替尼组不良反应谱以高磷血症、脱发和手足综合征为主，无严重骨髓抑制及消化道反应，患者耐受性更佳。

周军教授指出，该研究结果对监管机构的审批决策及临床指南制定也提出了挑战——在PFS和ORR显著获益但OS为阴性的情况下，如何平衡患者伦理与终点评价标准，值得深思。

FIRST-08研究：全球首个克服FGFR耐药的新型FGFR抑制剂Tinengotinib

2026 ASCO年会上报道了一种新型FGFR抑制剂Tinengotinib（TT-00420）在佩米替尼经治失败患者中的后线治疗数据研究数据。该研究为前瞻性、多中心、单臂II期研究，入组50例既往接受化疗及FGFR抑制剂治疗的晚期/转移性FGFR2异常BTC患者。结果显示，经盲态独立中心审评委员会（BICR）评估的ORR为28.0%，中位PFS为6.1个月，中位OS达20.7个月，疾病控制率（DCR）为82.0%。

Tinengotinib作为新型FGFR抑制剂，兼具抑制FGFR2融合/重排及其获得性激酶结构域耐药突变的双重潜力，即使在FGFR抑制剂经治人群中，其疗效数据仍不逊于其他FGFR抑制剂的一线治疗数据，有望成为全球首个克服FGFR耐药并获批适应症的新型FGFR抑制剂。

KRAS G12D抑制剂：早期探索初现曙光

RAS抑制剂近期在胰腺癌和肺癌中备受关注。2026 ASCO会议上首次公布了KRAS G12D抑制剂在胆道肿瘤中的疗效数据（GFH375研究，口头报告#3008）。GFH375单药在多线治疗失败的KRAS G12D突变晚期CCA中展现了良好的抗肿瘤活性和安全性，在入组的20例患者中，8例获得缓解，ORR达40%。该方向虽处于早期阶段，但为KRAS突变型BTC患者带来了新的希望。

HER2靶向治疗：曲妥珠单抗联合方案的一线探索

HERBOT研究（Ib/II期）探索了曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗及GC方案一线治疗HER2阳性BTC的疗效。结果显示，确认的ORR为55%，其中1例（2.5%）达到完全缓解（CR），21例（52.5%）达到部分缓解（PR），DCR达95%。中位DOR为12.6个月，中位PFS为10.6个月，中位OS尚未达到。值得注意的是，2例患者分别在治疗4.5个月和7.0个月后肿瘤缩小，接受了根治性目的转化手术，提示该方案在部分患者中具备深度降期并创造手术机会的潜力。该研究确证了抗HER2治疗在BTC一线中的有效性。尽管目前已有新型抗HER2药物（如泽尼达妥单抗）的III期研究正在推进，但对于药物不可及的患者，曲妥珠单抗联合方案仍不失为一种经济可行的替代选择。

BTC免疫治疗进展

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谢赣丰教授

谢赣丰教授对2026 ASCO年会BTC免疫治疗领域的最新进展，涵盖新型剂型、新靶点探索及疗效预测生物标志物。

恩沃利单抗联合GEMOX方案：首个国产皮下注射PD-L1的III期阳性研究

KN035-CN-005研究是一项随机、开放标签、平行对照、多中心III期临床试验，对比恩沃利单抗（皮下注射，2.5mg/kg，QW）联合GEMOX方案（吉西他滨+奥沙利铂）与单纯GEMOX方案一线治疗晚期BTC。GEMOX方案相较于GC方案具有更佳的耐受性，无需水化，肾毒性更低；恩沃利单抗为全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，给药便捷性显著提升。该研究共入组462例患者，两组均衡。基线特征方面，转移性患者占比超过92%，ECOG PS 1分者超过50%，提示入组患者整体偏晚期。

疗效方面，试验组中位OS为10.9个月，对照组为8.6个月（HR=0.732，P=0.0016），36个月OS率分别为12.5%和7.7%。谢赣丰教授特别指出，在晚期BTC一线治疗的三个大型III期研究中，TOPAZ-1（度伐利尤单抗+GC）和KEYNOTE-966（帕博利珠单抗+GC）的HR值均在0.75~0.80之间，而KN035-CN-005的HR 0.732为目前最低。ORR分别为27.6% vs 20.9%，中位DOR为5.5个月vs 4.2个月。安全性方面，两组停药率无显著差异，免疫相关AE主要为甲状腺功能减退（6.5%）、甲亢（3.4%）和皮疹（2.6%），与已知安全性谱一致。该研究为晚期BTC患者提供了首个基于国产PD-L1抑制剂的一线标准治疗方案。

新靶点探索：TIGIT、CD40、B7-H4

免疫治疗正从PD-(L)1单一通路向多靶点拓展。AK130（TIGIT/TGF-β双特异性融合蛋白）联合依沃西单抗治疗晚期BTC的Ib/II期研究，入组既往化疗（联合或不联合PD-[L]1抑制剂）后出现疾病进展的23例患者，≥3级TRAE发生率为43.5%。GEMINI-Hepatobiliary研究II期部分评估了Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）联合GC方案一线治疗晚期BTC的疗效，中位PFS为8.2个月，6个月PFS率为73.0%，中位OS为16.8个月，该药物的III期ARTEMIDE-Biliary02研究（vs 度伐利尤单抗+GC）正在全球推进。此外，B7H4等新兴靶点正在进行首次人体试验探索（BLUESTAR研究）；CD40激动剂作为免疫治疗中的新类别，也在进行I期安全性研究。

三级淋巴结构（TLS）预测免疫治疗疗效

在免疫疗效预测方面，一项胆囊癌转化研究首次利用三级淋巴结构（TLS）的分布和密度来预测胆道肿瘤免疫治疗的结局和反应。研究发现，将TLS分为肿瘤内（T）和瘤周（P）两类，瘤内TLS富集与更长的OS显著相关（P<0.001），且免疫治疗获益患者具有更高的瘤内TLS丰度；而瘤周TLS富集则提示不良预后（P<0.001）。基于T/P评分的免疫分型可有效区分预后差异，为胆囊癌个性化免疫治疗提供了新的生物标志物策略。

总结

• 靶向治疗

FIGHT 302研究虽然OS因高频交叉转组呈阴性，但PFS和ORR的显著获益为FGFR2突变患者一线靶向治疗提供了有力支持。Tinengotinib作为克服FGFR耐药的新型抑制剂有望成为后线治疗新标准。KRAS G12D抑制剂和HER2靶向治疗亦为精准治疗版图增添了重要拼图。

• 免疫治疗

恩沃利单抗联合GEMOX方案以HR 0.73成为目前三个III期研究中最低HR值，实现了国产药物成为本土标准方案的突破。TIGIT、CD40、B7-H4等新靶点及TLS疗效预测标志物的探索，为实现免疫治疗的精准化提供了新思路。

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN

07月04日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

内容精彩，收获满满。