2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在胰腺癌专场中，解放军总医院贾茹教授以《晚期胰腺癌临床研究进展》为题进行学术汇报，系统梳理了RAS抑制剂、CLDN18.2靶向治疗及免疫联合治疗等领域的前沿数据。【肿瘤资讯】特别整理本场报告精华，以飨读者。
贾茹 教授
胰腺癌治疗困境与研究概览
胰腺癌恶性程度高、预后极差，5年总生存（OS）率仅约8.5%。其复杂的肿瘤生物学特征包括晚期诊断、KRAS驱动突变、同时合并TP53、SMAD4、CDKN2A等多基因异常，以及致密纤维化、免疫抑制性基质微环境，导致其对传统化疗和免疫治疗均不敏感。近十余年来，晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的药物治疗策略更新缓慢，一线仍以白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）、FOLFIRINOX及其改良方案为主，后线治疗选择更为有限。打破这一僵局，有赖于对驱动基因和肿瘤微环境的深入认识，以及新型靶向药物和联合策略的探索。
晚期PDAC药物治疗策略演变与关键临床研究时间线
RAS抑制剂：晚期胰腺癌靶向治疗新纪元
RASolute 302研究：Daraxorasib显著改善经治mPDAC生存
研究设计与入组：RASolute 302是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，旨在评估Daraxorasib（一种口服RAS（ON）多选择性抑制剂）对比研究者选择的化疗方案，用于既往经治的转移性PDAC（mPDAC）患者。患者按1:1随机接受Daraxorasib 300 mg每日口服或研究者选择的化疗（mFOLFOX、NALIRI+5-FU/LV或FOLFIRINOX）。双重主要终点为RAS G12突变人群的OS和无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总体人群的OS和PFS、客观缓解率（ORR）、患者报告结局（PRO）及治疗至恶化时间（TTD）。
疗效结果：研究达到了双重主要终点。OS方面，总体人群亚组分析显示Daraxorasib较化疗显著降低死亡风险，HR为0.42（95%CI 0.32~0.55），各年龄、性别、ECOG体能状态、肿瘤RAS突变状态、基线转移部位及既往治疗线数等亚组均一致倾向于Daraxorasib。PFS方面，经盲态独立中心评估（BICR）评估，RAS G12人群中Daraxorasib组中位PFS为7.3个月，化疗组为3.5个月，HR=0.45，P=3.2×10-8；总体人群中位PFS为7.2个月 vs 3.6个月，HR=0.49，P=5.2×10-8。ORR方面，RAS G12人群为33.2% vs 11.8%（P<0.0001），总体人群为31.6% vs 11.2%（P<0.0001）。PRO分析显示，Daraxorasib显著延迟了疼痛症状和总体健康状况/生活质量的恶化时间：疼痛中位至恶化时间（TTD）为9.2 vs 3.5个月，HR=0.51，P<0.0001；总体健康状况/生活质量中位TTD为5.7 vs 2.6个月，HR=0.60，P=0.0002。
RASolute 302研究：经BICR评估的PFS（左：RAS G12人群；右：总体人群）
RASolute 302研究：经BICR评估的ORR及患者报告结局
安全性：Daraxorasib的安全性特征与化疗不同。Daraxorasib组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括皮疹、腹泻和口腔炎；而化疗组则以中性粒细胞减少、血小板减少和疲劳为主。≥3级TRAE发生率为43.6% vs 57.5%，因TRAE停药率为1.2% vs 11.2%。Daraxorasib导致治疗终止的TRAE发生率较低，提示其耐受性总体可控，为RAS突变胰腺癌的精准治疗奠定了重要基础。
RAS抑制剂后线及联合治疗进展
除Daraxorasib外，多种RAS/RAF通路抑制剂在后线治疗中显示出初步活性。例如，RMC-6236（泛RAS抑制剂）、GDC-6036（KRAS G12C抑制剂）、D-1553（KRAS G12C抑制剂）、JAB-21822（KRAS G12C抑制剂）等在后线mPDAC中均有不同程度的ORR获益。联合治疗方面，RAS抑制剂与EGFR抑制剂、SHP2抑制剂、化疗等联合策略正在探索中，以期克服单药耐药、提高疗效。
HRS-4642与Atebimetinib：一线治疗探索
HRS-4642：一项Ⅰb/Ⅱ期研究评估HRS-4642（恒瑞医药研发的高亲和力、选择性、长效KRAS G12D抑制剂）联合AG方案治疗KRAS G12D突变晚期PDAC。剂量递增阶段入组4例患者，未见剂量限制性毒性（DLT），安全性特征可管理。该研究正在持续探索一线治疗潜力。
Atebimetinib + mGnP：这是一项Ⅱa期研究，探索Atebimetinib（MEK1/2抑制剂）联合改良AG方案（mGnP）一线治疗转移性PDAC。研究采用Simon两阶段最优设计，主要终点为ORR。共55例患者纳入扩展队列，结果显示ORR为36%（95%CI 23~50），DCR为82%（95%CI 69~91），中位PFS为8.3个月，中位OS为17.3个月。瀑布图显示，各RAS突变位点（包括KRAS G12D/V、G12R等）患者均可见肿瘤缩小，提示疗效与RAS突变亚型无显著依赖。安全性方面，治疗相关不良事件可控，最常见的包括乏力、恶心、呕吐、腹泻等。
Atebimetinib+mGnP一线治疗转移性PDAC：ORR 36%，DCR 82%，中位PFS 8.3个月，中位OS 17.3个月
CLDN18.2靶向治疗：新靶点的全链条布局
QLS31905：CLDN18.2/CD3双抗联合化疗
研究设计：QLS31905是一种新型CLDN18.2/CD3双特异性抗体，一端靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞，另一端激活T细胞发挥杀伤作用。一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究评估QLS31905联合化疗一线治疗胰腺癌、胃癌及胃食管结合部腺癌。胰腺癌队列采用剂量递增与扩展设计，联合AG方案或其他化疗方案。截至2025年12月11日，胰腺癌队列共入组88例患者，其中CLDN18.2表达水平各异。
疗效结果：在总体人群（n=82）中，ORR为59.8%，DCR为89.0%；在推荐Ⅱ期剂量（RP2D）人群（n=52）中，ORR达61.5%，DCR达92.3%。即使在CLDN18.2低表达组（n=15），ORR仍达60.0%，DCR达93.3%。中位缓解持续时间（DoR）为8.9个月，CLDN18.2低表达组中位DoR为9.3个月。这一结果提示QLS31905无论CLDN18.2表达水平如何均疗效显著，且安全性良好，未见≥3级细胞因子释放综合征（CRS）等严重事件。
QLS31905联合化疗：胰腺癌队列疗效显著，安全性可控
CLDN18.2靶向治疗全景
目前CLDN18.2靶向药物涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）和CAR-T细胞等多种技术路线。单抗及双抗方面，FG-M108、QLS31905等联合化疗一线治疗胃癌/胃食管结合部腺癌的数据已在国际会议公布，部分研究正在扩展至胰腺癌。ADC和CAR-T方面，尽管样本量较小，但初步显示出一定抗肿瘤活性，未来需进一步验证疗效与安全性平衡。整体而言，CLDN18.2靶向治疗有望实现从胃癌到胰腺癌的跨瘤种覆盖，改变晚期胰腺癌治疗格局。
免疫联合治疗：突破“冷肿瘤”困局
索凡替尼+卡瑞利珠单抗+AG：四药联合方案
研究设计：一项由南京天印山医院和天津市肿瘤医院联合牵头开展的Ⅱ/Ⅲ期注册研究，评估索凡替尼（口服抗血管生成药物）联合卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）和AG方案（S+C+AG）一线治疗晚期胰腺癌。Ⅱ期研究将患者随机分为S+C+AG组与AG单药组，主要终点为PFS。
疗效结果：截至2025年7月24日，共观察到38例PFS事件。S+C+AG组较AG组显著延长中位PFS（7.20 vs 5.52个月，分层HR=0.499，P=0.0407），中位PFS延长1.68个月，疾病进展或死亡风险降低50.1%。ORR方面，S+C+AG组达67.7%，AG组为41.9%。OS数据尚未成熟，但已观察到S+C+AG组的获益趋势（中位OS：NR vs 8.48个月，未分层HR=0.555。
S+C+AG方案对比AG方案：总体人群疗效数据
肝转移亚组获益更显著：在预后更差的肝转移患者中，S+C+AG组较AG组延长中位PFS（7.20 vs 4.24个月，未分层HR=0.388）和中位OS（NR vs 8.21个月，未分层HR=0.370），提示四药联合方案对高肿瘤负荷患者同样有效。
肝转移亚组：S+C+AG方案较AG方案显著改善PFS与OS
安全性：最常见的≥3级治疗期间不良事件（TEAE）包括中性粒细胞计数降低（45.2% vs 41.9%）、白细胞计数降低（32.3% vs 16.1%）和血小板计数降低（22.6% vs 3.2%）。≥3级TRAE发生率为80.6% vs 54.8%，多为化疗相关骨髓抑制，总体可控。目前该研究的Ⅲ期部分正在进行中，若结果阳性，S+C+AG有望成为mPDAC一线治疗新选择。
其他免疫联合策略
除S+C+AG外，胰腺癌一线免疫联合治疗研究还包括NASCA方案（卡瑞利珠单抗+索凡替尼+AS）、PAAG方案（派安普利单抗+安罗替尼+AG）、KN046+索凡替尼+AG、阿得贝利单抗+地西他滨+AG等。部分研究已显示出改善PFS的趋势，未来需筛选优势人群并探索联合用药的最佳组合与剂量。
总结与展望
2026年BOC胰腺癌专场报告展示了晚期胰腺癌治疗领域的多项重要进展：RAS抑制剂尤其是Daraxorasib在RASolute 302研究中取得OS和PFS双重阳性结果，标志着RAS突变胰腺癌正式进入靶向治疗时代；CLDN18.2靶向药物从单抗、双抗到ADC、CAR-T全链条布局，QLS31905等新型双抗显示出不受表达水平限制的疗效潜力；免疫联合治疗方面，索凡替尼+卡瑞利珠单抗+AG四药方案在一线治疗中显著延长PFS，Ⅲ期研究值得期待。随着更多靶向治疗和联合策略的临床验证，晚期胰腺癌患者有望获得更长的生存和更好的生活质量。
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