2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在7月3日上午的结直肠癌专场中，浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授以"结直肠癌治疗进展——总结与展望"为题，系统梳理了2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中转移性结直肠癌精准治疗与免疫治疗、非转移性结直肠癌围手术期治疗的重要进展。【肿瘤资讯】特别整理其中精华内容，以飨读者。
转移性结直肠癌：精准治疗多点开花
HER-2阳性：ADC药物改写治疗格局
对于HER-2阳性的转移性结直肠癌（mCRC），双靶阻断治疗（如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗/拉帕替尼/图卡替尼、泽尼达妥单抗等）在后线治疗中已取得一定疗效，但抗HER-2抗体偶联药物（ADC）的问世正在重塑这一领域的治疗格局。现有数据显示，DESTINY-CRC01研究中德曲妥珠单抗（T-DXd）的客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（PFS）6.9个月；DESTINY-CRC02在更大样本量的随机研究中进一步验证其疗效；而国产瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811，trastuzumab rezetecan）在Ⅰ期研究中ORR达41%，中位PFS为9.5个月，中位总生存期（OS）达22.7个月，展现出良好的治疗指数。
本次ASCO年会公布的HORIZON-CRC01研究（#3505）是一项对比瑞康曲妥珠单抗与标准治疗（TAS-102、呋喹替尼或瑞戈非尼）用于化疗难治性HER-2阳性mCRC的Ⅲ期随机对照研究。结果显示，瑞康曲妥珠单抗组较标准治疗组显著改善PFS（5.5个月 vs 2.8个月），疾病进展或死亡风险降低67%（HR 0.33）。该研究有望成为HER2阳性mCRC后线治疗的新标准。
此外，HER2靶向治疗正向一线前移：MOUNTAINEER-03Ⅲ期研究探索FOLFOX联合曲妥珠单抗/图卡替尼一线治疗HER2阳性mCRC；而瑞康曲妥珠单抗联合FOLFOX及贝伐珠单抗生物类似药（BP102）用于一线治疗的Ⅰb/Ⅱ期研究显示，HER2阳性组ORR高达90.5%，疾病控制率（DCR）100%，12个月PFS率达94.7%，Ⅲ期研究已在计划中。
BRAF V600E突变：BREAKWATER研究奠定一线新标准
BRAF V600E突变约占mCRC的8%~10%，预后较差。BEACON研究已确立恩考芬尼联合西妥昔单抗在二线及以后的标准地位。BREAKWATER研究进一步将这一方案前移至一线，探索恩考芬尼+西妥昔单抗联合FOLFOX或FOLFIRI的疗效与安全性。
在FOLFOX队列（Ⅲ期部分）中，恩考芬尼+西妥昔单抗联合FOLFOX较标准治疗显著提高了ORR（66% vs 37%），延长了中位PFS（12.8个月 vs 7.1个月，HR 0.53，P<0.0001）和中位OS（30.3个月 vs 15.1个月，HR 0.49，P<0.0001）。在FOLFIRI队列（#LBA3503）中，联合方案同样显著优于FOLFIRI±贝伐珠单抗：ORR 66% vs 41%，中位PFS 15.2个月 vs 8.3个月（HR 0.44，P=0.0002），中位OS尚未达到 vs 20.3个月（HR 0.56）。两项结果一致证实，无论联合FOLFOX还是FOLFIRI，恩考芬尼+西妥昔单抗均可作为BRAF V600E突变mCRC一线治疗的新标准。
KRAS G12C突变：国产抑制剂崭露头角
KRAS G12C突变约占mCRC的3%~4%。近年来，多款KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR单抗在后线治疗中显示出良好活性。氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞等国产药物相继报道了肠癌数据，单药及联合治疗的ORR、中位PFS均优于早期进口药物，部分数据已接近或超过现有标准。
在后线治疗中，sotorasib联合帕尼单抗的CodeBreak 300 Ⅲ期研究、adagrasib联合西妥昔单抗的KRYSTAL-10 Ⅲ期研究正在推进。而KANDLELIT-012研究则探索MK-1084联合西妥昔单抗及mFOLFOX6用于KRAS G12C突变mCRC的一线治疗，有望为患者带来更早的精准干预。此外，针对RAS突变mCRC的更广泛人群，PLK1抑制剂Onvansertib联合FOLFIRI及贝伐珠单抗的CRDF-004 Ⅱ期研究（#3510）也在探索新的治疗方向。
转移性结直肠癌：pMMR/MSS免疫治疗探索不止
MSI-H/dMMR结直肠癌仅占全部患者的5%左右，免疫治疗获益明确；而占95%的pMMR/MSS患者如何从免疫治疗中获益，仍是临床关注的热点和难点。近年来，化疗联合抗血管生成药物再联合PD-1/PD-L1抑制剂的模式在pMMR/MSS mCRC一线治疗中屡见曙光，MEDITREME、AtezoTRIBE、CheckMate 9X8、NIVACOR、BBCAPX、ASTRUM-015、FFCD-1703 POCHI等多项研究均报告了令人鼓舞的PFS和客观缓解数据。
其中，ASTRUM-015是一项探索斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗及XELOX用于pMMR/MSS mCRC一线治疗的随机、双盲、对照、国际多中心Ⅲ期研究，已完成入组592例患者，主要终点为BICR评估的PFS；BBCAPX-Ⅲ则是探索信迪利单抗联合XELOX及贝伐珠单抗用于RAS突变、MSS mCRC一线治疗的Ⅲ期研究，计划入组446例患者，已完成入组。这两项研究的结果将对pMMR/MSS mCRC一线免疫治疗的去留产生重要影响。
此外，2026年ASCO年会还公布了多项晚期一线及后线免疫治疗的TPS（Trial in Progress）研究：一线方向包括PD-L1/VEGF-A双特异性抗体Pumitamig（ROSETTA CRC-203研究）、PD-1/VEGF双特异性抗体PF-08634404（Symbiotic-GI-03研究）、依沃西单抗（AK112，HARMONi-G13研究）以及PD-1/TGFβR2双特异性抗体INCA033890等；后线方向则包括CTLA-4/PD-1双免组合botensilimab+balstilimab（CO.33/BATTMAN）以及呋喹替尼联合替雷利珠单抗（IKF-080/QUINTIS）等。这些研究正在从不同角度破解pMMR/MSS结直肠癌的免疫治疗困局。
非转移性结直肠癌：围手术期治疗稳步向前
pMMR直肠癌新辅助免疫治疗方兴未艾
新辅助放化疗联合免疫治疗在pMMR/MSS局部进展期直肠癌（LARC）中已取得令人瞩目的完全缓解（CR）率。2026年ASCO年会报道了多项研究的最新数据：中山大学肿瘤防治中心肖巍巍教授团队报告的新辅助放化疗联合信迪利单抗方案总CR率达44.8%，3年无病生存（DFS）率为90.6%，3年OS率达100%；中山大学肿瘤防治中心林俊忠教授团队报告的三药全程新辅助治疗（TNT）联合斯鲁利单抗方案总CR率达60.8%，保肛率高达94.1%；复旦大学附属肿瘤医院章真教授团队牵头的TORCH-iTNT研究中，短程放疗联合CAPOX及PD-1抑制剂组总CR率达61.1%。
尤其值得一提的是宋章法团队的mRCAT-III研究（LBA3515），该研究将淋巴结豁免短程放疗联合免疫化疗 vs 常规短程放疗联合CAPOX用于pMMR LARC。pCR率61.0% vs 28.6%（P<0.001）；主要病理学缓解（MPR）率77.9% vs 50.6%（P<0.001）。
pMMR结肠癌新辅助免疫治疗初露端倪
pMMR结肠癌的新辅助免疫治疗也开始崭露头角。复旦大学附属肿瘤医院章真教授团队报告的TORCH-C研究（#3634）显示，新辅助免疫治疗联合放化疗较单纯化疗显著提高了pMMR结肠癌的pCR率和降期率。另一项由广西医科大学第一附属医院张森教授团队报告的Ⅱ期研究（#542646）中，替雷利珠单抗联合CAPOX新辅助治疗高危局部进展期pMMR/MSS结肠癌，pCR率达41.4%，MPR率达51.7%，R0切除率100%。提示免疫治疗在pMMR结肠癌围手术期具有广阔应用前景。
阿司匹林助力辅助治疗：精准筛选是关键
阿司匹林在结直肠癌辅助治疗中的价值长期存在争议。2026年ASCO年会公布的日本EPISODE-Ⅲ研究（#LBA3508）纳入882例Ⅲ期结肠癌患者，随机接受术后标准辅助化疗联合阿司匹林100mg/d或安慰剂治疗3年。结果显示，阿司匹林组与安慰剂组的3年DFS率分别为78.8%和75.4%（HR 0.84，P=0.099），未达统计学显著性。这一结果提示，未经筛选的"all-comer"模式可能并非阿司匹林辅助治疗的正确方向。
与之相对，多项基于生物标志物筛选的研究则显示阳性结果。瑞典ALASCCA研究（NEJM 2025）证实，PIK3通路突变的II/III期肠癌患者可从3年阿司匹林（160mg/d）辅助治疗中获益，而无突变者不能获益。中国的ASCOLT研究（Lancet Gastroenterol Hepatol 2025）同样显示PIK3CA突变肠癌患者可从阿司匹林辅助治疗中获益。
总结与展望
2026年ASCO年会CRC领域的进展亮点纷呈：在转移性结直肠癌中，HER2、BRAF V600E、KRAS G12C等驱动基因的精准治疗不断取得突破，多款国产创新药物登上国际舞台；pMMR/MSS患者免疫治疗探索持续深入，一线"化疗+抗血管生成+免疫"模式的多项Ⅲ期研究有望改变治疗格局。在非转移性结直肠癌中，pMMR直肠癌新辅助免疫治疗长期生存数据逐步呈现，pMMR结肠癌新辅助免疫治疗初露端倪；基于PIK3CA突变的阿司匹林精准辅助治疗等新策略，正在进一步改写结直肠癌的全程管理。期待未来更多循证医学证据的积累，让结直肠癌患者获得更精准、更有效的治疗选择。
排版编辑：Linda
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