2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在结直肠癌专场中，中山大学肿瘤防治中心陈功教授就2026年ASCO年会上公布的非转移性结直肠癌(CRC)领域多项重磅研究结果进行了汇报和分享，内容涵盖围手术期ctDNA MRD检测指导辅助治疗决策、局部进展期直肠癌新辅助治疗以及III期结肠癌术后阿司匹林辅助治疗等前沿进展。【肿瘤资讯】特别整理其中精华内容，以飨读者。
陈功教授
早期CRC围手术期ctDNA MRD研究进展
（LBA3500）CIRCULATE研究：II期结肠癌基于ctDNA决策辅助化疗
研究目的：CIRCULATE研究（AIO/KRK-0217/ABCSG）是一项基于肿瘤知情的ctDNA检测研究，旨在探讨II期结肠癌患者术后基于ctDNA状态决策辅助化疗的价值。
研究设计：术后采用肿瘤知情ctDNA检测，根据ctDNA状态进行分层随机化。ctDNA阳性患者按2:1随机分配至化疗组或观察组；ctDNA阴性患者按1:4随机分配至辅助观察组或出组（OFF-STUDY）。化疗组患者非盲，观察组患者对其ctDNA结果保持盲态。主要终点为ctDNA阳性患者的无病生存（DFS；化疗 vs 观察），次要终点包括每组的至肿瘤缓解时间（TTR）、癌症特异性生存（CCS）、总生存（OS）以及ctDNA阳性与阴性患者的比较。
患者入组：共筛选2126例患者，随机化1396例。其中ctDNA阳性仅41例（2.9%），ctDNA阴性1355例。41例ctDNA阳性患者中，26例随机分配至化疗组（其中5例未接受治疗），15例至观察组。1355例ctDNA阴性患者中，272例随机进入观察组，其余1083例出组。术后血浆采样中位时间为术后21天（IQR 13~28天）。ctDNA检测追踪变异中位数2个（范围1~3），阳性患者ctDNA VAF中位值为0.089%。诊断性能方面，敏感性为31%，特异性为98%。研究因资金到期于2025年7月提前关闭，随访截止时间为2026年1月。
研究结果：在ITT人群中，ctDNA阳性患者辅助化疗组3年DFS率为61%，观察组为38%，HR 0.55，P=0.12，主要终点阴性。作为对照，ctDNA阴性患者3年DFS率达87%。
然而，在符合方案（PP）分析中，即按实际治疗情况评估，接受化疗患者3年DFS率为77%，全部未治疗者仅38%，HR 0.24，P<0.001，化疗获益显著。
研究结论：ctDNA在II期结肠癌中具有极强的预后价值，ctDNA阳性 vs 阴性患者DFS HR 4.3、OS HR 5.5。PP分析显示化疗可带来有临床意义的改善，DFS HR 0.31（P=0.021）、TTR HR 0.23（P=0.009）。虽然ITT人群主要终点阴性，但HR 0.55与预设的临床相关效应（HR 0.62）一致，提前关闭限制了统计效能但未限制效应。综合现有文献数据，该研究支持pMMR/MSS II期结肠癌患者基于ctDNA结果行"加法"辅助化疗策略。
（#3501）GALAXY研究：ctDNA动态变化指导辅助化疗时长决策
研究目的：本研究基于CIRCULATE-Japan GALAXY研究队列，旨在探讨术后辅助化疗（ACT）过程中早期ctDNA动态变化对辅助化疗时长决策的指导价值。
研究设计：纳入GALAXY研究中接受ACT、未接受新辅助化疗且术后≥14天有Signatera检测结果的I~IV期CRC患者。根据ACT时长分为长疗程队列（ACT≥90天，n=651）和短疗程队列（ACT<90天，n=377）。分别在以下时间点进行ctDNA检测：
ACT前：术后至ACT开始前；
ACT中（长疗程队列）或ACT后（短疗程队列）：ACT开始后90天。
将ctDNA动态变化模式分为四类：持续阴性、清零、下降但未清零、持续上升。ctDNA检测采用个性化肿瘤知情多重PCR-NGS方法（Signatera，Natera公司）。
研究结果：
1. ctDNA动态变化模式与DFS显著相关：
以持续阴性作为对照基准，清零、下降但未清零、持续上升的DFS HR 分别为 3.87（P < 0.001）、13.15（P < 0.001）和124.38（P < 0.001）；中位 DFS分别为尚未达到（NR）、NR、5.3个月和1.1个月。
2. 不同 ctDNA 状态下，化疗时长的获益差异：
• ctDNA持续阴性者：延长ACT不能带来额外获益（HR 0.71，P=0.118）。
• 化疗3个月后ctDNA清零者：延长ACT同样无获益（HR 1.06，P=0.0846）。
• 化疗3个月后ctDNA下降但未清零者：延长ACT可明显获益（HR 3.64，P=0.008）。进一步探索性分析显示，此类患者中化疗3个月时ctDNA水平（MTM/ml）越高，延长化疗的获益越明显。
• 化疗3个月后ctDNA上升者：继续相同方案延长ACT无获益（HR 1.78，P=0.211），提示需更换治疗方案。
临床启示：窗口期ctDNA阳性者的清除率受ACT方案影响——疗程方面长疗程优于短疗程，方案方面联合化疗优于单药化疗。化疗过程中若ctDNA水平上升，提示当前方案无效，应考虑更换治疗方案。
（#102）GALAXY研究：两个时间点ctDNA动态对辅助化疗获益的影响
研究目的：本研究为前瞻性观察分析，旨在评估术后两个时间点ctDNA动态变化对辅助化疗获益的影响。
研究设计：纳入GALAXY研究中行根治性手术的I~IV期CRC患者，在术后4±2周（TP#1）和12±2周（TP#2）进行ctDNA检测（Signatera肿瘤知情法）。仅纳入TP#1 ctDNA阴性患者，根据TP#2结果分为持续阴性组和转为阳性组（早期分子复发），比较ACT与观察的DFS获益。共纳入1915例TP#1阴性患者，其中持续阴性1859例（ACT 828例，观察1031例），转为阳性56例（ACT 13例，观察43例）。
研究结果：持续阴性患者中，ACT组与观察组DFS无显著差异（HR 0.90，95%CI：0.70~1.16，P=0.4097），24个月DFS率分别为84.7%和86.1%，36个月DFS率分别为81.1%和83.4%，术后辅助化疗无获益。而TP#2转为阳性的患者中，ACT组DFS显著优于观察组（HR 0.40，95%CI：0.18~0.89，P=0.0243），24个月DFS率分别为38.5%和10.0%，提示窗口期阴性、3个月复阳者可从化疗中获益。
此外，研究还揭示了ctDNA定量化的价值。在TP#2 ctDNA阳性患者中，ctDNA水平越高DFS越差。跨分期风险组分析显示，MTM/ml每增加10倍，DFS事件风险增加2.5倍。例如在高危II/III期患者中，TP#2 ctDNA水平为0.1 MTM/ml者中位DFS为11.3个月（24个月DFS率31.5%），1.0 MTM/ml者中位DFS为7.8个月（24个月DFS率9.7%），10 MTM/ml者中位DFS仅2.1个月（24个月DFS率0.9%）。
MRD未来发展方向：定量化
ctDNA MRD的定量化是未来最重要的发展趋势。DYNAMIC研究显示，术后ctDNA分子负荷与无复发生存（RFS）密切相关，术后ctDNA水平越高，RFS越差。DYNAMIC III研究进一步按ctDNA水平四分位数分层，发现不同分位组RFS差异显著：最低四分位组（<0.06 MTM/mL）3年RFS率达78%，而最高四分位组（≥1.31 MTM/mL）仅22%，ctDNA清除率也随基线水平升高而下降。
ctDNA动态变化模式可类比RECIST标准，未来有望形成"MRDRECIST"疗效评估体系：ctDNA清零对应MRD部分缓解（MRDCR），下降但未清零对应MRDPR，而ctDNA上升则对应疾病进展（MRDPD），为术后辅助化疗疗效评估提供分子层面的量化基础。
值得关注的临床转化进展是，2026年6月24日，Signatera获得日本药品和医疗器械管理局（PMDA）批准，用于早期CRC术后辅助治疗决策，这是日本首个获批的分子残留病灶（MRD）检测产品，主要基于GALAXY研究数据支持。
ctDNA MRD临床检测路径推荐
该路径贯穿患者的整个诊疗过程，主要分为4个阶段：首先是手术前2周的基线期，通过组织或全血检测为后续提供对照；然后是术后2~10周且在辅助化疗（ACT）开始前的MRD窗口期，在第2~6周、第6周、第12和第20周等节点采集血浆或组织样本；接着是ACT结束后（通常为术后6个月以上至2年）的MRD随访期，每3个月定期采集血浆进行监控；最后至研究终点。该路径的核心价值在于通过基线对照和量化MTM提供方法学参考，并直接指导ACT临床决策：MRD阳性（+）则提示需要化疗或联合治疗，阴性（-）可考虑不化疗，而若化疗后MTM持续上升则需停止当前方案，转为方案升级或参与临床研究。
早期CRC新辅助/辅助治疗进展
（LBA3515）mRCAT-II研究：淋巴结豁免短程放疗联合免疫化疗用于pMMR LARC
研究目的：mRCAT-II研究是一项在中国17家医院开展的多中心、开放标签、随机、III期临床试验（NCT06507371），旨在评估淋巴结豁免改良短程放疗联合CAPOX和替雷利珠单抗对比常规短程放疗联合CAPOX用于pMMR/MSS局部进展期直肠癌（LARC）新辅助治疗的疗效与安全性。
研究设计：入组标准包括年龄18~75岁、直肠腺癌（肿瘤下缘距肛缘≤10cm）、MSS/pMMR状态、cT3~4N0/+M0、ECOG PS 0~1、无侧方淋巴结阳性。按1:1随机分为：试验组（n=77）接受淋巴结豁免改良短程放疗（5Gy×5天，放疗靶区仅涵盖瘤床而不包括肿瘤引流淋巴结）联合4个疗程CAPOX+4个疗程替雷利珠单抗（200mg，d1，q3w）；对照组（n=77）接受常规短程放疗（5Gy×5天）联合4个疗程CAPOX。主要终点为ITT人群的pCR率，次要终点包括主要病理学缓解（MPR）率、肿瘤退缩（TRG）率、器官保留率、无事件生存（EFS）、OS和不良事件（AE）。分层因素为临床N分期（cN0 vs cN+）。
研究结果：主要终点达标。pCR率（经盲法独立中心评估）试验组达61.0%（47/77），对照组为28.6%（22/77），P<0.001。MPR率（TRG0+TRG1）试验组77.9%（60/77），对照组50.6%（39/77），P<0.001。
研究结论：淋巴结豁免放疗联合替雷利珠单抗和化疗在pMMR LARC中达到了61.0%的pCR率，显著高于对照组（28.6%），且安全性良好，≥3级腹泻和直肠疼痛发生率低。该方案为pMMR/MSS局部进展期直肠癌的新辅助治疗提供了新的高效策略。
（#3610）中肿研究：MSS型LARC术前CRT联合信迪利单抗生存数据更新
研究目的：该研究探讨了新辅助放化疗（CRT）联合PD-1抗体信迪利单抗对比单纯CRT用于pMMR局部晚期直肠癌的疗效，前期结果已发表于Cancer Cell（2024年），2026年ASCO年会公布了生存数据更新。
疗效与功能双重获益：前期公布的数据显示，联合组总完全缓解（CR）率（pCR+cCR）达44.8%，显著高于单纯CRT组的26.9%（RR 1.67）。其中临床完全缓解（cCR）率分别为16.4%（11/67）和3.0%（2/67）；器官保留率（NOG率）分别为13.4%（9/67）和3.0%（2/67）；永久造口手术（APR）率分别为3.5%（2/57）和7.1%（4/56）。亚组分析显示，CPS>2患者更容易达到CR（53.8% vs 23.7%，P=0.007）。
生存数据更新（中位随访48.5个月）：3年DFS率联合组91% vs 对照组77.6%，HR 0.37（95%CI：0.14~0.94），P=0.031，联合组DFS显著获益。2年DFS率分别为93.8%和87.4%，4年DFS率分别为90.7%和79.2%。3年OS率两组均为97%（P=0.977），OS数据尚不成熟。该研究证实了MSS型LARC术前CRT联合免疫治疗可实现"疗效"与"功能"双赢。
陈功教授进一步汇总了免疫治疗时代局部晚期直肠癌的多项研究数据，包括CHOICE-II、PANFORTE、AVANA、TORCH-ITNT、PRECAM-R、武汉协和、AVERECTAL等多项研究，涵盖长程放疗+TNT、短程放疗+TNT、淋巴结豁免短程放疗+ITNT等不同模式。总体而言，MSS型LARC术前放疗联合免疫治疗的价值逐渐显现，能显著提高pCR率；放疗模式的增敏效应中短程放疗优于长程放疗，但结合TNT后两者pCR差距缩小；不同化疗方案（CAPOX vs FOLFOX）的优劣仍待进一步探讨。
（LBA3508）EPISODE-II研究：阿司匹林辅助治疗III期结肠癌
研究目的：EPISODE-II（JCOG1503C）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估阿司匹林用于III期CRC根治术后辅助治疗的疗效。
研究设计：入组标准包括III期CRC、无Rb侵犯、R0切除伴D2/D3淋巴结清扫、年龄20~80岁、ECOG PS 0~1、术后8周内、无规律抗血小板/NSAIDs用药史、无消化道溃疡/哮喘/IBD/出血病史。患者在接受标准辅助化疗（mFOLFOX6、CAPOX或卡培他滨）的基础上，按1:1随机分配接受阿司匹林100mg/d或安慰剂治疗3年，与辅助化疗同步开始。主要终点为DFS（预设3年DFS从74%提高至80%），次要终点包括OS、RFS、安全性和相对剂量强度（RDI）。分层因素包括机构、性别、分期（IIIA/IIIB/IIIC）和奥沙利铂计划给药情况。
研究结果：共随机化882例患者（阿司匹林组440例，安慰剂组442例）。DFS主要终点未达到预设假设，阿司匹林组3年DFS率为78.8%，安慰剂组为75.4%，HR 0.85（95%CI：0.66~1.11），单侧P=0.099。实际效应（HR 0.84）小于预设假设（HR 0.74）。
研究局限：效应量小于预设假设；研究纳入了未经选择的人群，PI3K/PIK3CA生物标志物分析正在进行中；亚组分析结果为探索性、假设产生性；OS数据尚不成熟，最终OS分析计划于2028年完成。
阿司匹林辅助治疗的生物标志物指引
陈功教授指出，EPISODE-II研究的阴性结果提示，无生物标志物指引的"all-comer"模式研究应被摈弃，未来阿司匹林辅助治疗应基于生物标志物进行精准选择。
PIK3CA突变指引：ASCOLT研究（发表于Lancet Gastroenterology & Hepatology，2025年）在2017~2020年间入组了3家中国中心272例II/III期CRC患者，总体PIK3CA突变率为23%，提示PIK3CA突变型患者可能从阿司匹林辅助治疗中获益。瑞典ALASCCA研究（2025年ASCO GI #125，发表于NEJM）进一步证实，PIK3通路突变（占比37%）的II/III期肠癌患者可从3年阿司匹林（160mg/d）辅助治疗中获益，而无突变者不能获益。
ctDNA指引：对于PIK3CA无突变者，可考虑基于ctDNA指导，即MRD阳性者从阿司匹林辅助治疗中获益。
2026年NCCN指南更新（V1版，2026年3月5日发布）：对PIK3体系突变II/III期结肠癌术后辅助治疗推荐阿司匹林100~162mg/d、共3年，要求无阿司匹林禁忌证，可在辅助化疗结束后开始或与辅助化疗同时进行。
总结与展望
2026年ASCO年会上，非转移性结直肠癌领域在围手术期ctDNA MRD检测、新辅助免疫治疗和辅助靶向治疗三个方面均取得重要进展。
ctDNA MRD领域：CIRCULATE研究（LBA3500）虽ITT主要终点阴性，但PP分析证实了基于ctDNA决策辅助化疗的临床价值，支持pMMR/MSS II期结肠癌患者行"加法"辅助化疗。GALAXY研究（#3501、#102）进一步细化了ctDNA动态变化模式对辅助化疗时长和获益的指导价值：持续阴性者无需延长化疗，清零者亦无需延长，而下降但未清零者可从延长化疗中获益，上升者则需更换方案。ctDNA定量化（MTM/mL）为未来"MRDRECIST"疗效评估体系的建立奠定了基础。
新辅助治疗领域：mRCAT-II研究（LBA3515）证实淋巴结豁免改良短程放疗联合CAPOX和替雷利珠单抗在pMMR LARC中达到了61.0%的惊人pCR率，为器官保留和功能保护提供了新策略。中肿研究长期随访数据（中位48.5个月）证实CRT联合信迪利单抗可带来显著的DFS获益（3年DFS 91% vs 77.6%），确立了免疫治疗在MSS型LARC新辅助治疗中的地位。
辅助治疗领域：EPISODE-II研究（LBA3508）虽未达到主要终点，但为阿司匹林辅助治疗的精准化提供了重要启示——未来应基于PIK3CA突变或ctDNA状态进行生物标志物指引的精准选择，2026年NCCN指南已纳入PIK3突变患者的阿司匹林辅助治疗推荐。
总体而言，非转移性结直肠癌的诊疗正迈向精准化、个体化时代，ctDNA MRD检测、免疫新辅助治疗和生物标志物指引的辅助治疗将成为未来临床实践的核心方向。
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
