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范兴文教授：强强联合，探索三代EGFR-TKI与局部放疗协同治疗新策略

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，三代EGFR-TKI在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中不断取得突破性进展，显著延长了晚期患者的总生存期（OS）。随着多款三代TKI药物的广泛应用与医保可及性的提升，其已稳居各大权威指南的一线标准治疗地位。在肺癌治疗不断走向慢病化管理的当下，如何进一步提升患者获益成为临床关注的焦点，其中三代EGFR-TKI与局部放疗的联合模式正展现出极大的临床潜力。为此，我们特邀复旦大学附属肿瘤医院放疗科范兴文教授，就三代EGFR-TKI的长生存获益以及其与局部放疗协同配合的临床诊疗新策略进行深入解读。

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范兴文教授

复旦大学附属肿瘤医院

复旦大学附属肿瘤医院放疗科
副主任医师, 肿瘤学博士
中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗青委会常委
中国医疗器械行业协会肿瘤粒子治疗器械与技术专业委员会委员
上海市抗癌协会纵隔肿瘤专委会常委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会委员
上海市抗癌协会放射治疗专委会青委
上海市研究型医院协会胸部肿瘤专委会委员
第一作者或通讯作者发表SCI论著16篇
主持国自然青年基金1项
获实用新型专利2项
参编书籍3本

EGFR阳性晚期肺癌的多维放疗策略

肿瘤资讯：EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变之一。作为放疗科专家，能否请您谈谈放疗科在治疗EGFR阳性晚期肺癌患者时主要采用的治疗策略？

范兴文教授：在临床实践中，放疗科对于EGFR突变患者制定治疗策略的核心原则是“高度个体化”，即根据患者的具体临床分期、转移器官数目与部位、肿瘤负荷以及身体体能状况等诸多维度的因素，量身定制放疗方案。

针对寡转移患者，治疗目标在于通过局部高强度干预，最大限度地延缓疾病进展并追求长期生存。临床上首选靶向治疗联合局部根治性放疗的模式。对于EGFR突变阳性患者，一线通常采用EGFR-TKI联合胸部放疗，靶区涵盖原发肿瘤灶及受累区域淋巴结，常规处方剂量一般设定为60Gy/30次左右的根治性剂量。大量临床研究已证实，这种联合干预能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并大幅降低局部复发率。在放疗时机的把握上，除了可以在靶向治疗初期予以同步放疗，还可以采用巩固性放疗策略，这样可以瞄准缩小后的靶区进行放疗，减少正常组织损伤。

当面对存在多发转移、全身肿瘤负荷较重的EGFR阳性晚期肺癌患者时，放疗的核心目标则转向缓解临床症状、维持重要脏器功能以及改善生活质量。当患者因骨转移出现剧烈骨痛及病理性骨折风险，或因脑转移引发颅内高压及神经系统症状时，常采用立体定向体部放疗（SBRT）或调强放疗（IMRT）等先进技术，对转移灶实施精准照射。对胸部原发灶进行放疗干预同样具有生存价值。特别是针对原发肿瘤负荷较大、进展较快的患者，可以在全身靶向控制良好的基础上联合胸部原发灶放疗。

对于EGFR突变阳性的III期不可切除局部晚期NSCLC患者，由于疾病尚未出现远端播散，治疗仍应以追求临床治愈或最大化长生存为导向。可采用根治性同步或序贯放化疗。在完成足疗程放化疗且评估疾病未进展后，使用EGFR-TKI进行靶向巩固治疗。

靶向联合放疗的安全性管理

肿瘤资讯：放疗与TKI联合治疗需密切监测不良反应，如放射性肺炎、放射性食管炎等，尤其在高剂量放疗或同步治疗时，需根据患者耐受性调整方案。能否请您基于临床经验谈谈放疗联合靶向治疗的安全性管理？

范兴文教授：在开展靶向联合放疗时，我们最关注的是全身治疗基石的安全性和耐受性，尤其是是否会增加间质性肺病（ILD）、严重肝功能损伤等重叠毒性风险。

TKI的间质性肺病风险与放射性肺炎叠加，易引发更严重的肺损伤。治疗前需完善基线评估，放疗计划中需严格限制双肺受照剂量与体积。如前所述，临床常利用靶向治疗的减瘤效应，待肿瘤缩小后再介入巩固放疗，以从根本上缩小高剂量照射靶区。若随访中出现二级以上放射性肺炎征象，须果断暂停局部放疗与全身靶向药物，尽早启动糖皮质激素干预。放射性食管炎是另一项主要毒性。TKI会干扰黏膜修复，易加重放疗引起的吞咽困难，甚至影响口服给药的依从性。因此需严格限制食管受照剂量，早期予以黏膜保护及营养支持。

在治疗时序的安排上，对于体能状态欠佳或接受高剂量放疗的患者，采用序贯治疗或在同步治疗期间设定短暂的“停药假期”，是平衡疗效与耐受性的有效策略。只有依托高精度放疗技术，并结合个体耐受度动态调整方案，才能最大化保障患者的安全与长期获益。

三代TKI数据突破带来放疗协同新选择

肿瘤资讯：根据2026年ELCC公布的最新数据，利厄替尼一线治疗的中位总生存期达到了43.3个月，显著延长了EGFR突变晚期肺癌的生存预期。您如何看待这一疗效数据突破对这一患者群体的重要意义？这对放疗科的联合治疗策略制定有何指导意义？

范兴文教授：总生存期（OS）始终是评估肿瘤药物临床获益的“金标准”。2026年ELCC公布的利厄替尼一线治疗数据，为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了重要的循证医学证据。

本次研究结果公布时，中位随访时间超41个月。在长期随访下，利厄替尼组的中位OS达到了43.3个月，较对照组吉非替尼（34.5个月）延长了近9个月。全人群的死亡风险比（HR）为0.78（95% CI: 0.58–1.05），意味着利厄替尼降低了全人群22%的死亡风险。同时，其36个月OS率达到了57.9%（对照组为47.3%），显示出长期生存的拖尾效应¹。安全性方面，利厄替尼展现出了可控的安全谱。其因不良反应导致的永久停药率仅为1.8%，这一数据在同类药物中处于极低水平¹。此外，利厄替尼≥3级的肝酶升高发生率较低，绝大多数不良反应（如皮疹、腹泻）通常为1-2级，且临床较易管理²。

利厄替尼的这项研究由国内学者牵头，入组均为中国患者，43.3个月的数据不仅刷新了三代EGFR-TKI一线治疗的生存期记录，也更确切地反映了中国患者的真实获益。该药物已于去年获批并被纳入医保。在今年，新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》已将利厄替尼单药列为EGFR突变NSCLC一线治疗I级推荐³，有望大范围惠及中国EGFR突变NSCLC患者。

对放疗科医生而言，患者生存期的普遍跨越式延长，意味着晚期肺癌正在真正向“慢病化”转变。在长达近4年的生存期内，患者发生局部寡进展或微小残留病灶复发的概率大大增加，这就要求我们在全局治疗观念下，更早地规划全身靶向与局部放疗（如SBRT）的协同干预策略，以期进一步夯实并延长这来之不易的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Trini
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫

参考文献

1. Yuankai Shi, et al. First-line limertinib versus gefitinib in EGFR-mutated advanced NSCLC: Updated overall survival results from a randomized, double-blind, phase 3 trial.2026 ELCC. 36P.
2. Shi Y, Wu L, Ji Y, et al. Efficacy and safety of limertinib versus gefitinib as first-line treatment for locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with EGFR-sensitising mutation: a randomised, double-blind, double-dummy, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2025;13(8):677-686.
3. 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南(2026版). 北京: 人民卫生出版社, 2026.