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大国重器,肺腑佳音丨破局EGFR突变耐药困境,芦康沙妥珠单抗引领NSCLC诊疗新格局

07月02日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,靶向药物(TKI)耐药后的后续治疗策略一直是亟待攻克的临床难题,而抗体偶联药物(ADC)的异军突起为打破这一僵局带来了全新希望。其中,我国自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗凭借两项关键临床研究,在该领域取得了标志性进展:OptiTROP-Lung03研究显示,在EGFR-TKI及含铂化疗失败患者中,芦康沙妥珠单抗对比多西他赛将中位总生存期(OS)从13.5个月显著延长至20.0个月,且该适应症已纳入国家医保目录,患者可及性大幅提升;OptiTROP-Lung04研究则聚焦EGFR-TKI耐药后人群,以8.3个月的中位无进展生存期(PFS)和未达到的中位OS,对比含铂双药化疗(中位PFS 4.3个月,中位OS 17.4个月),成为全球首个在该人群中单药实现PFS与OS双重显著获益的III期研究。

基于上述重磅循证数据及近期国际会议的前沿进展,【肿瘤资讯】特举办"大国重器,肺腑佳音"线上学术会议,围绕EGFR突变NSCLC患者全病程规范化管理展开深度研讨,重点解读芦康沙妥珠单抗的临床数据与实际应用价值。本次会议由中南大学湘雅医院胡成平教授、浙江大学医学院邵逸夫医院陈恩国教授共同担任主席,汇聚国内胸部肿瘤领域多位权威专家,结合前沿循证证据与真实世界临床病例,为EGFR-TKI耐药后的诊疗决策提供具有实践参考价值的规范化思路。

SESSION I 高屋建瓴:洞察靶向治疗新纪元

会议伊始,由胡成平教授陈恩国教授作开场致辞。专家们指出,近年来肺癌靶向与免疫治疗进展迅猛,尤其是以芦康沙妥珠单抗为代表的国产ADC药物的崛起,标志着中国学者与创新药企正在从“跟随者”向“超越者”蜕变。在刚刚结束的ASCO大会上,中国自主研发的创新药物展现出了卓越的疗效数据,极大地提升了临床医生对抗实体肿瘤的信心。

精研临床:全病程管理下的ADC破局之路

福建医科大学附属漳州市医院林立教授的精彩主持下,学术探讨环节正式拉开帷幕。郑州大学第一附属医院李明君教授以《从ELCC与AACR看2026年EGFR突变NSCLC全程管理变革》为题进行了深入的学术分享。 

李明君教授全面梳理了一线EGFR-TKI联合化疗或双抗治疗的现状与挑战,并着重分析了TKI耐药后的治疗策略。目前,一线TKI联合化疗耐药后,高达75%的患者面临耐药机制不明的困境。面对这一痛点,芦康沙妥珠单抗凭借多项临床研究的惊艳数据,为EGFR-TKI耐药后治疗树立了新的标杆: 

OptiTROP-Lung03研究:针对EGFR-TKI及含铂化疗失败的患者,芦康沙妥珠单抗对比多西他赛,将中位总生存期(OS)从13.5个月显著延长至20.0个月,HR=0.63(95%CI:0.40-0.98),提示芦康沙妥珠单抗应早于多西他赛使用,获益更大。值得关注的是,对照组有41%患者交叉至芦康沙妥珠单抗治疗,仍然取得了显著统计学意义的OS获益。经RPSFT模型校正对照组交叉治疗影响后,OS的HR值进一步降至0.45(95% CI:0.28-0.73),患者的生存获益更加显著。该适应症已纳入国家医保目录,极大地提高了药物可及性。

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图1. OptiTROP-Lung03研究OS数据

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图2. RPSFT模型校正交叉治疗影响后的OS数据

OptiTROP-Lung04研究:针对EGFR-TKI耐药后的患者,芦康沙妥珠单抗单药对比含铂双药化疗,中位无进展生存期(PFS)达到了8.3个月 vs 4.3个月(HR=0.49,P<0.0001),中位OS(未达到 vs 17.4 个月,HR=0.60,P=0.001),成为全球首个在该人群中单药实现PFS与OS双重显著获益的III期研究。尽管OS数据尚未完全成熟,但多模型预测芦康沙妥珠单抗组中位OS有望延长至30个月。

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图3. OptiTROP-Lung04研究PFS数据

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图4. OptiTROP-Lung04研究OS数据

随后,在上海交通大学医学院附属仁济医院夏青教授的主持下,上海市老年医学中心/复旦大学附属中山医院闵行院区张静教授带来了两例精彩的TROP2 ADC临床实践病例分享。 

病例一:70岁男性患者,在经历了一线TKI及二线含铂双药化疗耐药后,三线强效启用芦康沙妥珠单抗。治疗仅8周,肺部原发及转移病灶即出现明显退缩,PFS达到5.5个月。整个治疗期间安全性良好,仅出现2级口腔炎,未影响患者生活质量。

病例二:36岁年轻女性患者,一线奥希替尼耐药后入组OptiTROP-Lung04研究,接受芦康沙妥珠单抗治疗。在治疗6周时乳腺转移灶即明显缩小,在此线治疗中获得了长达10.5个月的PFS,展现了其对复杂转移病灶强大的控制能力。张静教授总结强调,芦康沙妥珠单抗不仅疗效显著,且骨髓抑制等不良反应发生率较低,安全性可管可控。

高端对话:荟萃真知,共话ADC应用前景

在大会主持团队的引导下,会议进入了气氛热烈的“高端对话”环节。该环节汇聚了威海市立医院曹琳教授、中国医科大学附属盛京医院高媛教授、山东第一医科大学第一附属医院季翔教授、中山大学肿瘤防治中心刘寿生教授、福建省福州肺科医院林志来教授以及西安交通大学第一附属医院阮之平教授,共同就EGFR-TKI耐药后的排兵布阵展开了深度探讨。 与会讨论专家达成高度共识:

  1. 疗效与安全性并重:在缺乏明确可成药靶点的情况下,芦康沙妥珠单抗相较于传统化疗或多药联合方案,展现出了更优的生存获益与更高的耐受性,避免了多药联合带来的毒性叠加。

  2. 医保赋能:芦康沙妥珠单抗成功纳入国家医保目录,极大地减轻了患者的经济负担,使得这一高效的ADC药物能够惠及更广泛的基层肺癌患者群体。 未来可期:专家们对ADC药物向前线推移、探索与免疫治疗或新一代TKI联合用药抱有极高的期待,认为这将进一步改写EGFR突变NSCLC患者的全生命周期管理格局。

  3. 未来可期:专家们对ADC药物向前线推移、探索与免疫治疗或新一代TKI联合用药抱有极高的期待,认为这将进一步改写EGFR突变NSCLC患者的全生命周期管理格局。

SESSION II 智启新篇:开拓驱动基因阴性一线治疗新格局

会议第二环节由上海高博肿瘤医院吕长兴教授宁夏医科大学总医院肿瘤医院王燕教授共同担任主持嘉宾。吕长兴教授对上半场关于EGFR突变耐药后的精彩探讨给予了高度评价,并引导会议进入聚焦驱动基因阴性晚期NSCLC前沿进展的第二篇章。

ASCO速递,解锁驱动基因阴性NSCLC一线治疗新突破

在本环节的学术演讲中,南昌大学第一附属医院崔健教授带来了题为《ASCO速递-NSCLC治疗新进展》的精彩报告。报告指出,2026年ASCO大会是肺癌研究的“大年”,多个重磅研究入选全体大会,晚期非小细胞肺癌的诊疗领域正呈现出百花齐放的变革态势。

在驱动基因阴性晚期NSCLC治疗领域,报告重点聚焦并解读了备受瞩目的OptiTROP-Lung05研究最新数据。该研究是首个TROP2 ADC联合免疫治疗,对比免疫单药一线治疗PD-L1 TPS≥1%的驱动基因阴性晚期NSCLC的III期临床研究。 研究结果显示,芦康沙妥珠单抗联合免疫的一线治疗方案实现了突破性的生存获益:

研究结果显示,中位随访时间10.5个月时,联合组中位PFS尚未达到,而帕博利珠单抗单药治疗组中位PFS为5.7个月,联合组PFS相较于帕博利珠单抗单药治疗的PFS风险比(HR)值低至0.35,显示出具有显著统计学意义和明确临床意义的改善,且联合组中位PFS预计将达到16.7个月;在各预设关键亚组中,联合治疗也有一致的PFS获益。同时,联合组由BICR评估的ORR突破70.2%,较帕博利珠单抗单药治疗组的42.0%提升28.2%,研究OS数据尚未成熟,但联合组已呈现清晰的获益趋势(HR 0.55, 95% CI: 0.36-0.85)。

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图5. OptiTROP-Lung05研究PFS数据

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图6. OptiTROP-Lung05研究ORR、深度缓解率和 DOR

同样在今年ASCO进行口头报告的RET抑制剂仑博替尼(A400),关键II期临床研究显示,在初治队列中,仑博替尼治疗的客观缓解率(ORR)达到81.3%,肿瘤中位退缩达到66.4%,且截至目前患者中位无进展生存期(PFS)尚未达到,24个月PFS率为59.9%;在经治队列中,仑博替尼ORR也高达87.1%,肿瘤中位退缩达到60%以上,患者中位PFS达到27.5个月,更期待未来初治队列报告更长的中位PFS数据。值得关注的是,在40例基线伴有脑转移的患者中,依据RECIST评价标准的仑博替尼治疗总体ORR高达79.5%,而按RANO-BM标准评估颅内疗效时,有30%的患者(12/40)达到颅内病灶完全消失,即实现颅内完全缓解(CR),在基线脑转移灶可测量的16例患者中,颅内ORR则为62.5%。仑博替尼展现出良好的颅内抗肿瘤疗效。

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图7. 不同队列仑博替尼ORR数据

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图8. 初治和经治队列PFS数据

高端对话,共探ADC创新方案的临床应用与重塑

在随后的“真知灼见”高端对话环节中,多位深耕临床一线的重磅专家悉数上线。三二〇一医院李炜教授、新疆自治区人民医院马蕾教授、上海交通大学医学院附属胸科医院牛晓敏教授、广西医科大学第一附属医院邱诗林教授、广东省人民医院孙浩教授、赣南医科大学第一附属医院吴国斌教授等专家展开了精彩的思想碰撞与学术交流。

专家们紧密围绕以下两大临床核心议题进行了深度探讨:

  1. 芦康沙妥珠单抗联合免疫方案的一线差异化考量:结合OptiTROP-Lung05研究惊艳的阳性结果,专家们结合自身的临床实践经验,分享了在实际诊疗中会优先筛选哪类患者接受该方案。同时,针对不同PD-L1表达亚组(高表达、低表达)以及不同组织学类型(如恶性程度高、一线缺乏优效方案的鳞癌或非鳞癌)的晚期NSCLC患者,专家们交换了如何进行差异化分层考量与精准方案制定的见解。

  2. ASCO大会其他前沿研究的临床启示:除了TROP2 ADC的突破外,专家们还交流了本届ASCO上其他令人瞩目的肺癌前沿研究成果,并共同展望了这些研究将如何改写现有的临床诊疗路径,进一步重塑未来晚期肺癌的整体治疗版图。

总结展望:大国重器重塑肺癌全生命周期管理

会议尾声,由大会主席胡成平教授与陈恩国教授共同进行大会总结发言。

两位主席对本次“大国重器,肺腑佳音”线上学术会议的圆满落幕表示热烈祝贺,并高度赞誉了跨越南北、阵容庞大的主持与讲者团队。主席总结指出,本次会议的内容极其充实且紧跟国际最前沿。从第一环节聚焦于EGFR突变晚期NSCLC的全程管理、耐药机制多维度解密,到第二环节ASCO的芦康沙妥珠单抗和仑博替尼革新治疗格局,无一不彰显出国内创新企业在肺癌领域“从跟随到超越”的强大实力。期待未来能有更多高质量的临床循证医学证据落地,重塑治疗版图,为中国乃至全球的肺癌患者带去更长久、更高质量的生存福祉。

责任编辑:NY
排版编辑:Crystal
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