您好,欢迎您

陈治宇教授:从EGFR单抗到BRAF突变,精准靶向推动转移性结直肠癌治疗变革 | 第七届CSCO肿瘤微创外科专委会年会

06月26日

2026年6月19日-20日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤微创外科专家委员会、上海市抗癌协会主办的第七届CSCO肿瘤微创外科专家委员会学术会议暨第九届全国直肠肿瘤外科技术与综合治疗专家论坛暨2026年上海市抗癌协会胃肠肿瘤腹腔镜专业委员会年会于上海成功召开。


借此契机,【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院陈治宇教授接受专访,围绕EGFR单抗在转移性结直肠癌治疗中的地位演变,以及BRAF V600E突变型肠癌的靶向联合治疗进展带来了分享。现将访谈精粹整理如下,以飨读者。

陈治宇
博士、主任医师、硕士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院 消化肿瘤内科
CSCO结直肠癌专家委员会委员
CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会委员
CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员
上海市抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会副主任委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委兼青委会主任委员
上海市抗癌协会大肠癌专委会委员
上海市抗癌协会肝胆胰肿瘤综合治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专业委员会委员
《肿瘤学年鉴》中文版胃肠肿瘤专刊编委

Q1:您在大会中有一场关于“EGFR单抗在转移性结直肠癌的研发历程及应用价值”的讲课分享。从最早的探索到如今的精准应用,EGFR单抗在结直肠癌治疗中的地位经历了怎样的演变?在当前多种靶向和免疫治疗并存的格局下,EGFR单抗不可替代的临床价值体现在哪里?

陈治宇教授:作为一名内科医生,我们在临床药物应用中越来越深刻地感受到,药物治疗与结直肠癌的全程管理紧密结合在一起。对于转移性结直肠癌,目前的靶向治疗主要分为两大类:一类是以EGFR单抗为代表,另一类是以抗血管生成的贝伐珠单抗或口服TKI类药物。这两类靶向药物在转移性结直肠癌治疗中都占有非常重要的地位。

EGFR作为一个治疗靶点,从发现到成功研发为药物,已经过去了数十年。首个EGFR单抗(西妥昔单抗)于2004年获批用于临床,至今已有超过20年的时间。随着这些年来临床探索的不断深入,我们越来越清晰地认识到,在左半结肠癌且RAS、BRAF为野生型,同时HER2基因无扩增的患者群体中,无论是转化治疗、诱导治疗、维持治疗还是后线的再挑战治疗,EGFR单抗都发挥着不可替代的作用。

举例来说,临床上遇到一位左半野生型的结直肠癌患者,合并肝转移且肝脏转移负荷较大,需要通过药物治疗实现转化。基因检测提示RAS、BRAF、HER2均为野生型,此时EGFR单抗联合化疗应当作为首选考虑。近年来,来自日本的PARADIGM研究和意大利的GONO研究均证实,对于这类左半野生型患者,EGFR单抗联合双药化疗在客观缓解率、转化成功率及长期生存方面均显示出显著优势。因此,对于需要积极转化治疗的患者,EGFR单抗联合双药化疗的联合方案应作为首选或优选策略。

Q2:BRAFV600E突变肠癌预后较差,治疗选择相对有限。能否请您谈谈,目前针对这一突变类型,靶向联合治疗(如EGFR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂)取得了哪些关键突破?在临床应用中还存在哪些未满足的需求?

陈治宇教授:BRAF突变型转移性结直肠癌,在过去十年间一直被公认为所有转移性结直肠癌亚型中预后最差的。既往数据显示,这类患者的中位总生存期(OS)仅1年左右。无论采用贝伐珠单抗还是西妥昔单抗进行一线或二线治疗,临床效果均不理想。目前显示能将OS延长至接近2年的方案是三药化疗(奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶)联合贝伐珠单抗,但该方案受限于患者的体力状态、年龄及合并症,在临床实践中应用并不普遍。因此,临床上迫切需要能够突破当前治疗瓶颈的新方案。

当然,我们也欣喜地看到这一治疗困局正迎来转机。从2025年ASCO GI会议公布的BREAKWATER研究,到2026年ASCO会议公布的恩考芬尼联合西妥昔单抗加FOLFIRI一线治疗队列结果,BRAF突变、微卫星稳定的转移性结直肠癌的一线治疗策略已发生根本性改变。当前较为明确的治疗路径是,BRAF抑制剂恩考芬尼联合西妥昔单抗,再联合双药化疗(FOLFOX或FOLFIRI)。既往西妥昔单抗联合双药化疗疗效有限,而加入恩考芬尼之后,整体治疗格局实现了质的飞跃。

具体数据方面,BREAKWATER研究中恩考芬尼联合西妥昔单抗加FOLFOX方案的中位OS已达到约30个月;联合FOLFIRI方案的中位OS数据在今年ASCO会议上尚未成熟,但趋势持续向好。由此可见,这一联合方案彻底改变了BRAF突变肠癌的治疗面貌,填补了既往长期存在的未满足临床需求。

当然,新方案也带来了新的现实挑战。首先,恩考芬尼作为新上市药物,价格较高、可及性有限,临床实践中可能会使用同类BRAF抑制剂替代,但联合化疗和西妥昔单抗这一治疗框架仍然是不可或缺的。其次,一线治疗耐药后后续治疗方案的探索,目前仍存在较大的空白。一旦一线治疗失败,后线如何选择、有无更优策略,都是尚待回答的问题,需要持续探索以进一步提升整体疗效。


责任编辑:肿瘤资讯-ZJN
排版编辑:肿瘤资讯-Giselle
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
06月28日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
基因检测对于肿瘤的治疗具有重要意义
06月27日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
基因检测提示RAS、BRAF、HER2均为野生型,此时EGFR单抗联合化疗应当作为首选考虑