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柳影教授：TCE创新机制引爆小细胞肺癌定向免疫治疗新变革

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

T细胞衔接器（TCE）作为近年来肿瘤免疫治疗领域的重要进展，正在为小细胞肺癌（SCLC）治疗带来新的思路。以塔拉妥单抗为代表的DLL3/CD3双特异性抗体，凭借其独特的“定向免疫”机制及在临床研究中观察到的持续缓解特征，逐渐受到关注。基于DeLLphi-304等研究结果，塔拉妥单抗已在中国获批用于既往接受过至少一线系统治疗失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，为后线治疗提供了新的选择。在此背景下，肿瘤资讯特邀吉林省肿瘤医院柳影教授，从机制特点、疗效证据、安全性管理及未来治疗布局等方面进行解读，以期为临床实践提供参考。

本期特邀专家——柳影教授

柳影教授

吉林省肿瘤医院

主任医师，博士，硕士生导师
吉林省肿瘤医院内一科二病区主任、药物临床试验机构办公室主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）第四届理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会委员
吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
吉林省抗癌协会肿瘤精准医学及药物治疗专业委员会常委
吉林省及长春市健康教育巡讲专家。
致力于肺癌等恶性肿瘤的诊疗及科研工作，参与“十二五课题”“十三五”等多项科研课题的实施工作，获得吉林省科技进步三等奖1项，参与的课题获得省科技进步一等奖3项。参加国际国内多中心临床研究500余项。

点击观看柳影教授访谈视频

TCE创新机制实现持久获益，SCLC免疫治疗升级

Q1. 小细胞肺癌的治疗长期以来面临复发快、后线选择有限的困境。传统化疗缺乏靶向性，而既往免疫治疗又受限于“冷肿瘤”微环境，获益并不理想。如今，以塔拉妥单抗为代表的T细胞衔接器（TCE）带来了全新的“定向免疫”策略。请您谈谈，这一创新机制相较于传统手段具体有何不同？它又是如何帮助患者实现更深、更持久的缓解，从而让我们有望真正迈向对小细胞肺癌的长期控制？

柳影教授：以塔拉妥单抗为代表的 T 细胞衔接器，最大的创新在于它真正体现了“定向免疫”的治疗理念：

“定向”-锚定DLL3： DLL3 (Delta样配体3)是Notch受体的抑制性配体，通过影响Notch通路导致神经内分泌肿瘤细胞的异常生长，包括SCLC和神经内分泌肿瘤。DLL3 在小细胞肺癌中高表达、而正常组织表达有限，因此为 TCE 提供了较理想的肿瘤选择性靶点，让免疫治疗具有靶向攻击性。
“免疫”-T细胞快速激活：SCLC 往往免疫微环境抑制明显，传统 PD-(L)1 方案获益有限；而 TCE 不完全依赖肿瘤本身已存在的免疫活性，而是通过“桥接”机制主动调动 T 细胞，突破“冷肿瘤”困境。塔拉妥单抗是靶向 DLL3 和 CD3 的双特异性 TCE药物，能够把 T 细胞直接“牵引”到肿瘤细胞旁，在不依赖MHCⅠ的情况下，使T细胞能够识别肿瘤细胞，高效触发精准杀伤，这与传统化疗的非选择性细胞毒作用和既往免疫治疗依赖预存免疫反应的方式明显不同。

从临床数据来看，塔拉妥单抗已经展现出了令人鼓舞的疗效信号。DeLLphi-304研究是一项全球多中心、随机对照、开放性III期临床试验，共纳入来自30个国家和地区的509例患者，旨在评估塔拉妥单抗用于治疗已接受过含铂化疗联合或不联合抗PD-(L)1抗体后出现疾病进展的SCLC患者的有效性与安全性。DeLLphi-304 结果显示，塔拉妥单抗组中位OS达13.6个月，显著优于化疗组的8.3个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，P<0.001），中位缓解持续时间（mDOR）为6.9个月，且12个月持续缓解率高达41%（对比化疗组的13%），其中26%患者持续疾病控制≥52周。此外，DeLLphi-301和DeLLphi-303研究中分别有26%和36%的患者持续疾病控制长达52周以上；塔拉妥单抗用于一线维持治疗的mDOR更是达到了16.6个月。这种“深度且持久的缓解”特征，为具有高复发特性的SCLC患者提供了稳固的突破性临床获益。2026年5月29日，基于DeLLphi-304注册临床研究的积极结果，塔拉妥单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过1种系统性治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。

因此我认为，以塔拉妥单抗为代表的TCE药物的意义，不只是一个新药或一个新机制，而是它推动我们重新理解小细胞肺癌的治疗目标。TCE 的价值不仅在于“再次缩瘤”，更在于为部分患者争取更持久疾病控制窗口，推动 SCLC 治疗目标从单纯延长生存逐步走向“更长期、可持续管理”。随着这类药物不断积累更多循证证据，有望逐步改变小细胞肺癌的整体治疗格局。

强化安全用药能力，释放TCE治疗价值

Q2.新药治疗在带来疗效提升的同时，其安全性管理同样非常关键。结合中国临床实践，您认为目前应如何进一步提升医护人员对相关特殊不良反应的识别、预警和处理能力，从而更好地保障患者获益？

柳影教授：新药时代真正的挑战，已经不只是“有没有药可用”，而是“我们能不能把药用好、管好”。对于塔拉妥单抗这类 TCE来说，其安全性管理是临床落地过程中非常关键的一环，值得临床医生提前做好充足的用药准备。

首先，充分建立对TCE药物特异性毒性的认知。塔拉妥单抗这类 TCE 药物的核心安全性关注点主要是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，且多发生在用药早期，与传统化疗或普通免疫治疗的不良反应谱不同，因此临床团队需要尽早完成概念、用药和监测流程培训。

其次，做好TCE药物的预防性管理和早期监测。通过剂量递增和预防性预防性使用皮质类固醇降低 CRS和ICANS的发生率和严重程度；并在 Cycle 1 Day 1 和 Day 8 后进行重点观察和监测，CRS/ICANS多发生于治疗早期，该阶段是CRS/ICANS管理的关键时期，需对患者进行密切监测，有助于及早发现CRS/ICANS并及时干预，避免恶化。

第三，强化不良反应高风险人群识别。真实世界研究提示，高肿瘤负荷、肝转移、中枢神经系统病变、基础氧疗需求等因素，可能增加 CRS 或 ICANS 风险，因此治疗前分层评估非常关键。

最后，加强内部多学科协作和患者教育。建议由肿瘤科牵头，联合急诊、神经科、重症医学科和护理团队形成AE处理协作组，并建立标准化处置路径，对于发热、低血压、意识改变、语言异常等早期信号，应形成院内标准流程，包括分级判断、对症支持、激素使用、必要时升级监护，以减少延迟识别和处置差异。同时，在首次给药前强化患者及照护者教育，提高院外早期识别和回院依从性。

对于中国临床而言，真正提升新药可及性的关键，不只是引入药物，更大的考验在于同步沉淀规范化安全管理经验，从“能用药”走向“会管理”，提升团队对新机制药物的全流程管理能力，让创新治疗的价值最大程度得到体现。

多机制协同推进，高效重塑SCLC全程治疗格局

Q3.随着ADC（如B7H3、DLL3）及三抗等更多创新药物陆续进入临床应用，小细胞肺癌的治疗目标正逐步从“延长生存”走向“长期控制”。展望未来，小细胞肺癌从后线到一线的整体治疗布局将会发生哪些变化？在这一过程中，我们应如何为患者制定最佳的治疗模式？

柳影教授：未来几年小细胞肺癌治疗格局最明显的变化，就是我们将从过去“治疗手段有限、后线选择匮乏”的局面，逐步进入一个“多机制并存、分层治疗”的新阶段。目前SCLC的一线标准治疗以含铂化疗联合免疫治疗为主，但绝大多数患者仍会很快复发，因此后线始终是临床中的最大难点。现在随着 DLL3 靶向 TCE、B7-H3 ADC、以及其他新型双抗、三抗不断推进，未来后线治疗首先会发生明显重塑。

从当前证据看，塔拉妥单抗已经在后线治疗中显示出改变标准治疗的潜力，而以靶向 B7-H3、DLL3、TROP2、SEZ6 等为代表的 ADC快速发展，同时展现出较好的响应率和可控的安全性，这意味着未来后线治疗不会再局限于传统化疗，而是将更多强调不同药物机制之间的差异化选择和序贯优化。

进一步往前看，一线治疗的框架也可能逐步被改写。未来并不排除将一部分疗效更强、机制更新的药物前移到更早治疗阶段，比如作为一线强化治疗、维持治疗，甚至与现有标准方案联合使用。事实上，塔拉妥单抗、B7-H3 ADC 已经开始探索更前线的治疗策略，对于恶性程度高，进展快速的SCLC来说，更应该抓住初始治疗时机而非复发后的补救。

当然，未来最佳治疗模式未必是简单地用一种新药替代另一种旧药，而更可能是建立在“精准排序”和“合理联合”基础上的整体路径设计。也就是说，我们需要思考：哪些患者更适合优先使用 TCE，哪些患者更适合 ADC；哪些场景适合单药，哪些可能更适合联合；对于存在脑转移、肿瘤负荷高或既往治疗复杂的患者，又该如何优化顺序和节奏。

未来的核心不再只是“哪一线用什么药”，而是“如何为不同患者设计最合适的全过程治疗路径”。这也提示我们，生物标志物和患者分层将变得越来越重要。虽然目前小细胞肺癌仍缺乏非常成熟的精准分层工具，但随着不同靶点药物不断增加，未来治疗决策一定会更多依赖肿瘤生物学特征、转移部位、疾病负荷、中枢神经系统受累情况以及既往治疗史。最终，我们希望实现的不只是某一线治疗的改善，而是让患者在整个疾病进程中，每个阶段都能接受最合适的治疗，从而真正把小细胞肺癌“长期控制”从概念一步步转化为现实。

总结

总体来看，以塔拉妥单抗为代表的T细胞衔接器（TCE）在小细胞肺癌治疗中的突破性意义。其核心价值不仅在于提供了区别于传统化疗及既往免疫治疗的新机制选择，更重要的是通过靶向DLL3并高效桥接T细胞，为小细胞肺癌实现“更深缓解、更久控制”提供了新的临床答案。从现有研究结果看，塔拉妥单抗在一线维持、二线及后线治疗中已展现出明确的生存获益和持久缓解潜力，提示SCLC治疗正在从“缺乏有效后线手段”走向“机制创新驱动格局重塑”的关键阶段。与此同时，TCE相关毒性的早期识别、规范化监测及多学科管理，也将直接推动创新治疗规范、安全的过渡到临床实践。未来，随着多种新策略的研发，如何基于患者特征进行精准分层、合理排序与科学联合，将成为推动SCLC迈向长期控制的重要方向。

责任编辑：肿瘤资讯-琛妮
排版编辑：肿瘤资讯-Eliance

06月29日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

T细胞衔接器（TCE）作为近年来肿瘤免疫治疗领域的重要进展