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孙龙华教授：中位OS达13.6个月，塔拉妥单抗确立SCLC二线治疗新标准

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）二线治疗长期面临缓解率低、生存期短的临床瓶颈。近期， T细胞衔接器（TCE）塔拉妥单抗在DeLLphi-304研究中取得突破，以13.6个月的中位总生存期（OS）重塑二线标准，成果荣登《新英格兰医学杂志》。【肿瘤资讯】特邀南昌大学第一附属医院孙龙华教授，深度解析塔拉妥单抗的卓越临床价值与真实世界经验，并前瞻其向一线延伸及多维联合的全病程布局，共绘SCLC“慢病化”管理的新蓝图。

本期特邀专家——孙龙华教授

孙龙华教授

南昌大学第一附属医院

主任医师、硕士研究生导师、医学博士、博士后、博士后导师、呼吸与危重症医学科副主任、肺癌中心执行主任

中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专业委员会常委
中国研究型医院学会呼吸分会常委
中国抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
江西省呼吸质控中心主任
江西省医学会呼吸病学副主委
江西省医师协会呼吸病学副主委
江西省整合医学会肺癌分会主任委员
江西省整合医学会小细胞肺癌分会主任委员
江西省整合医学会肿瘤免疫分会常委
江西省研究型呼吸青委会副主委
2016年“江西省最美健康卫士”
2017年“南昌市五四青年奖章”
主持国家自然基金3项、江西省自然科学基金2项，代表作在NEJM、Lancet、BMJ、Lancet Oncol、JTO、NC等杂志发表SCI文章20篇；作为全国Leading PI主持1项GCP项目，分中心PI主持100余项GCP项目。

点击观看孙龙华教授采访视频

“入组第一”：基于机制信心与临床需求的深度布局

Q1：您作为DeLLphi-304研究的主要研究者（PI），全程参与研究的开展与推进。回顾整个过程，在患者入组及研究实施方面，哪些因素对研究的顺利推进起到关键作用？同时，中国队列的数据在全球研究中呈现出怎样的特点，对临床实践有何启示？

孙龙华教授：此前，由于塔拉妥单抗在其关键II期临床研究中展现出卓越的疗效，并作为孤儿药在SCLC二线及后线治疗领域成功实现突破性上市，即便当时其在海外的年治疗费用高昂。正是基于对该前沿机制和临床应用前景的高度认可，我们团队对该研究进行深度且科学的临床布局。

在项目实施阶段，我们全体研究者凭借坚定的信心，积极向符合入组标准的患者及家属客观呈现该疗法的临床优势。通过极高水准的协作效率，我们分中心最终夺得该项全球多中心研究“入组第一”的亮眼成绩。在临床治疗过程中，我们见证诸多令人振奋的真实案例。例如，曾有在一线化疗耐药后进展的患者，合并有极其严重的上腔静脉压迫综合征，表现为严重的颈部及头面部肿胀，体力状态评分极差，难以继续耐受传统化疗。在接受塔拉妥单抗治疗后，尽管患者在用药早期出现一过性发热，但经过积极对症处理，次日患者的局部肿胀和压迫症状便获得显著缓解。这一临床缓解过程，让我们的研究团队直观地感受到TCE在SCLC治疗中的巨大潜能。

众所周知，SCLC一线治疗耐药后的后续治疗一直是肿瘤学界的难点与瓶颈，传统疗法的客观缓解率（ORR）极低、治疗获益有限、生存期极其短暂，临床上面临着极为迫切且长期未被满足的医疗需求。作为双特异性TCE，塔拉妥单抗独特的作用机制为SCLC的二线治疗带来颠覆性的改观。这也极大地提振所有研究者的信心，使临床入组工作在后期得以更加顺畅地推进。随着治疗口碑的传播，甚至有许多患者家属慕名而来，主动寻求参与该项临床试验。这些因素共同促成中国队列的高效招募与高质量数据输出，其最终取得的优异研究成果也再度发表于《新英格兰医学杂志》。

斩获13.6个月的中位OS：以高级别循证证据确立二线治疗新标准

Q2：目前，塔拉妥单抗用于SCLC二线治疗的适应症NMPA已获批。请问您如何评价塔拉妥单抗在SCLC二线治疗中的核心临床价值？它的获批将如何打破当前的治疗瓶颈，进而重塑该领域的治疗格局？

孙龙华教授：如前所述，在既往的传统化疗模式下，复发性或难治性SCLC的二线治疗在ORR及生存获益方面皆不理想，是临床上面临的长期难题。而作为针对二线治疗、对比标准化疗的全球多中心、III期临床研究，DeLLphi-304研究用扎实的数据证实塔拉妥单抗的卓越临床价值。尤其是在OS方面，为患者带来极具临床意义的飞跃：塔拉妥单抗组的中位OS高达13.6个月，相比之下，传统化疗组仅为8.3个月。这意味着塔拉妥单抗能够显著降低患者40%的死亡风险（HR：0.60，P＜0.001），实现该治疗领域历史性的突破。这一结果完全符合我们团队在入组前的预期，也正因如此，该项研究的核心数据再度获得《新英格兰医学杂志》的高度评价与发表。

通过全程参与并顺利完成DeLLphi-304研究，我们深刻地感受到，以塔拉妥单抗为代表的TCE疗法正在全面改写SCLC的诊疗范式。它不仅为难治、复发性SCLC患者确立全新的二线标准治疗，显著改善远期预后，更让优势人群通过长效、规范的靶向免疫维持治疗，实现“肿瘤慢病化管理”成为可能。

从二线突围迈向全病程重塑：多维联合策略的未来展望

Q3：随着临床应用的逐步展开，塔拉妥单抗在真实世界中的使用经验也在不断积累。结合已有实践，您如何看待其在临床中的可及性与规范化应用？未来在更前线治疗或联合策略方面，还有哪些值得期待的探索方向？

孙龙华教授：得益于我们分中心在塔拉妥单抗多项临床研究中的深度参与——特别是我们不仅取得DeLLphi-304研究“入组第一”，我也非常荣幸地作为核心研究者（本文第二作者）在《新英格兰医学杂志》发表的研究中署名——这使我们在临床规范化应用和可及性探索方面积累极为深厚的先导经验。DeLLphi-303研究前瞻性地探索塔拉妥单抗联合标准一线化疗（EP/EC方案）加度伐利尤单抗用于广泛期SCLC一线治疗的协同效能。我们有理由预测，该前沿探索在不远的将来将同样会彻底改变一线广泛期SCLC的整体治疗格局。

展望未来，塔拉妥单抗的探索步伐绝不会仅仅止步于二线和后线。其应用场景势必将进一步向更为前线的一线治疗，甚至向包括局限期和广泛期在内的全病程管理模式延伸。此外，与其他前沿疗法的联合策略亦极具发展潜力，包括与新兴抗体偶联药物（ADC）的协同增效，以及与精准局部放疗的有机结合等。由于塔拉妥单抗具有强效缩瘤、疗效持久且毒副反应整体可控等优异的临床耐受性特征，它为医生和患者都带来极大的治疗信心。我们有理由相信，这一全新的免疫创新疗法，必将全方位重塑SCLC的未来诊疗蓝图。

总结

综上所述，作为实体瘤首个T细胞衔接器，塔拉妥单抗凭借突破性的生存获益，已成功确立SCLC二线治疗的新标准。未来，随着其临床应用向一线治疗及全病程管理稳步前移，并积极与ADC、精准局部放疗等开展多维联合探索，塔拉妥单抗必将全面重塑SCLC的整体诊疗范式。这不仅将彻底打破传统疗法的长期瓶颈，更将助力实现SCLC“肿瘤慢病化”的临床管理目标，为广大患者带来更为深远、持久的生存希望。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-王煜凡