首页 > 文章详情

中国好声音丨赵玉沛院士团队：中位OS超20个月！SnP方案为局部晚期胰腺癌一线治疗提供新选择

06月25日

白蛋白结合型紫杉醇联合S-1诱导化疗治疗局部晚期胰腺癌：一项多中心2期研究

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由北京协和医院赵玉沛院士团队牵头开展的一项多中心、开放标签、单臂2期临床研究发表于国际顶级期刊Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT， IF 81.2）。该研究评估了白蛋白结合型紫杉醇联合S-1（SnP）作为局部晚期胰腺癌（LAPC）一线诱导化疗的疗效和安全性。结果显示6个月无进展生存（PFS）率为71.0%，中位PFS为11.1个月，中位总生存期（OS）为20.2个月，疾病控制率（DCR）达90.0%。18.3%的患者成功转化为可手术切除，R0/R1切除率达90.9%。3级及以上治疗相关不良事件发生率为53.3%，最常见为中性粒细胞减少（38.3%）和白细胞减少（21.7%），未发生治疗相关死亡。研究表明SnP方案在LAPC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性，为无法耐受mFOLFIRINOX的患者提供了新的治疗选择。

研究背景

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，发病率和死亡率持续上升，5年生存率仅为13%。根治性切除是治愈胰腺癌的唯一途径，但仅有10%-20%的新诊断患者符合手术切除条件。LAPC虽无远处转移，但肿瘤侵犯邻近重要血管，导致无法手术切除。

近年来，化疗被应用于LAPC的治疗，包括FOLFIRINOX方案、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇和S-1等。研究表明，强化化疗方案可能提高部分LAPC患者的手术切除率。然而，目前针对LAPC的治疗方案大多借鉴转移性胰腺癌的数据，缺乏专门针对LAPC的高质量随机对照研究。

S-1是一种氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药物。根据3期临床研究结果，S-1在LAPC和转移性胰腺癌的一线治疗中不劣于吉西他滨，且安全性和耐受性良好，尤其在亚洲人群中表现突出。临床前研究证实，白蛋白结合型紫杉醇联合S-1（SnP）具有协同抗肿瘤作用。早期2期临床研究显示，SnP方案在局部晚期/转移性胰腺癌患者中显示出良好的疗效和耐受性。本研究旨在前瞻性评估SnP作为LAPC诱导治疗的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项在中国4家医院（北京协和医院、首都医科大学宣武医院、北京大学第一医院、河北医科大学第四医院）开展的多中心、开放标签、单臂2期临床研究（NCT03885219）。

入组标准：经组织学或细胞学确诊为胰腺腺癌；根据NCCN指南（2019版V1）评估为LAPC（肿瘤与肠系膜上动脉或腹腔干接触>180°，或门静脉/肠系膜上静脉不可重建）；ECOG体能状态评分0-1分；根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶；预期生存期≥3个月。

治疗方案：诱导治疗采用白蛋白结合型紫杉醇联合S-1，21天为一个周期。白蛋白结合型紫杉醇120mg/m²静脉滴注30分钟，第1天和第8天给药；S-1根据体表面积确定剂量（<1.25m²：80mg>1.5m²：120mg/d），第1-14天口服，每日两次。患者最多接受8个周期的诱导治疗，在无疾病进展或不可耐受毒性的情况下，由研究者选择后续治疗策略（继续原方案、放化疗或手术）。

研究终点：主要终点为6个月PFS率；次要终点包括PFS、OS、客观缓解率（ORR）、DCR、R0/R1切除率和安全性。

研究结果

1.疗效数据

从2020年3月至2023年1月，共筛选63例患者，最终60例纳入意向治疗分析。中位年龄为63岁，男性占66.7%，ECOG评分1分占76.7%。肿瘤位于胰头占61.7%，胰体/胰尾占38.3%。

生存结局：中位随访15.6个月（范围1.31-72.1），51例患者出现PFS事件。中位PFS为11.1个月（95%CI：8.1-14.2），6个月PFS率为71.0%（95%CI：57.6%-80.9%），12个月PFS率为45.0%（95%CI：32.0%-57.2%）。33例患者出现生存事件，中位OS为20.2个月（95%CI：11.2-29.2），12个月OS率为83.3%（95%CI：70.3%-90.9%），24个月OS率为45.7%（95%CI：31.3%-59.0%）（图1）。

图1. 意向治疗人群的（A）无进展生存期和（B）总生存期

肿瘤缓解：在59例可评估患者中，无完全缓解（CR），部分缓解（PR）16例（26.7%），疾病稳定（SD）38例（63.3%），疾病进展（PD）5例（8.3%）。ORR为26.7%（95%CI：16.1%-39.7%），DCR为90.0%（95%CI：79.5%-96.2%）（图2）。

图2. 诱导治疗期间肿瘤最佳缩小百分比

CA19-9变化：56例患者进行了CA19-9检测，46例基线CA19-9水平异常（>34U/mL）。其中32例（69.6%）患者CA19-9下降≥50%，27例（58.7%）下降≥70%，17例（37.0%）恢复正常水平。
手术转化：11例（18.3%）患者接受手术治疗，其中10例（90.9%）行根治性切除，R0/R1切除率达90.9%。3例行胰体尾联合腹腔干切除术（DP-CAR），6例行肠系膜上静脉/门静脉切除重建。术后病理显示10例患者获得病理缓解。

2.安全性数据

在60例接受治疗的患者中，58例（96.7%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），32例（53.3%）发生3级及以上TRAEs。最常见的3级及以上TRAEs为中性粒细胞减少（23例，38.3%）、白细胞减少（13例，21.7%）和乏力（4例，6.7%）。最常见的1-2级TRAEs为贫血（28例，46.7%）和周围神经病变（25例，41.7%）。

13例（21.7%）患者发生化疗延迟（≥14天），其中5例（8.3%）因不良事件导致。在346个完成的治疗周期中，14个周期（4.0%）因不良事件进行剂量调整。未报告治疗相关死亡。

小结

本研究前瞻性评估SnP方案在LAPC患者中疗效和安全性的2期临床试验。研究结果显示，SnP作为LAPC的诱导治疗显示出良好的疗效信号和可接受的耐受性。6个月PFS率达到71.0%，DCR高达90.0%，中位OS为20.2个月，这些数据与既往LAPACT研究中吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）方案的结果相当甚至更优。

在安全性方面，SnP方案的3级及以上不良事件发生率为53.3%，低于LAPACT研究中GnP方案的80%。最常见的不良事件为中性粒细胞减少和白细胞减少，但总体可控，未发生治疗相关死亡。这一安全性特征对于亚洲人群尤为重要，因为亚洲患者对FOLFIRINOX方案的耐受性相对较差。

值得注意的是，本研究中18.3%的患者成功转化为可手术切除，R0/R1切除率达90.9%，这一转化率与既往FOLFIRINOX相关研究的系统综述结果（平均28%，范围0%-43%）相比处于合理区间。CA19-9的显著下降（69.6%的患者下降≥50%）也提示该方案具有良好的抗肿瘤活性。

本研究存在一定局限性：首先，单臂设计无法直接比较SnP与其他方案的优劣；其次，仅48.3%的患者完成诱导治疗，后续治疗由研究者选择，这可能影响生存结局的解释；此外，研究仅在中国4家中心开展，样本量相对有限，结果的外推性需要谨慎评估。

综上所述，SnP方案在LAPC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性，中位OS达20.2个月，且能使部分患者转化为可手术切除。该方案为无法耐受mFOLFIRINOX或NALIRIFOX的LAPC患者提供了新的治疗选择。未来需要开展3期随机对照研究进一步验证SnP方案的临床价值，并探索最佳的诱导后序贯治疗策略。

参考文献

Cao, Z., Qiu, J., Luo, W. et al. Nab-paclitaxel plus S-1 induction chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer: a multicenter, open-label phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 11, 243 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02741-1

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

06月25日

何小罗

新沂市人民医院 | 胃肠外科

胰腺癌免疫靶向治疗任重道远

06月25日

洪永贵

安阳市肿瘤医院 | 内科

赵玉沛院士团队：中位OS超20个月！SnP方案为局部晚期胰腺癌一线治疗提供新选择

06月25日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上