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2026 ASCO | 可切除胃食管癌围手术期免疫治疗探索：演进与挑战

06月18日

整理：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于美国芝加哥圆满落幕。韩国首尔国立大学医院肿瘤内科Do-Youn Oh教授在教育专场以“可切除胃食管癌围手术期免疫治疗”为题，系统梳理了可切除胃癌/胃食管结合部癌围手术期化疗及化免联合治疗的全球研究进展，从围手术期化疗在亚洲的证据支持，到免疫检查点抑制剂（ICI）在围手术期策略中的应用，再到基于MSI-H/dMMR、HER2、CLDN18.2等生物标志物的精准分层探索，全面呈现了该领域当前的证据格局与亟待回答的关键问题，为可切除胃食管癌围手术期治疗决策提供了重要的循证参考。

围手术期化疗在亚洲的循证积累：从争议走向可选/标准方案

Do-Youn Oh教授首先指出，可切除胃癌的治疗模式存在明显的地域差异。欧美以围手术期化疗为标准方案（NCCN及ESMO指南均推荐FLOT方案），而亚洲长期以D2手术联合术后辅助化疗为主流（PAGA指南推荐CAPOX或S-1），仅在cT4N+或肿块型淋巴结阳性等特定情境下考虑围手术期化疗。这一格局自MAGIC研究（5年OS率36% vs 23%，HR 0.75）、CLASSIC研究（5年OS率78% vs 69%，HR 0.66）及ACTS-GC研究（5年OS率71.7% vs 61.1%，HR 0.669）奠定以来延续至今，围手术期治疗策略是否优于辅助治疗，在亚洲仍需更多证据支持。

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近年来，来自亚洲的多项随机对照研究为围手术期化疗策略提供了支撑。中国RESOLVE研究在cT4a N+或cT4bNany患者中，经62.8个月中位随访，证实围手术期SOX方案在3年DFS率（59.4% vs 51.1%，HR 0.77，P=0.027）和5年OS率（60.0% vs 52.1%，HR 0.79，P=0.049）方面均优于辅助CAPOX方案。中国RESONANCE研究在cII-III期胃癌患者中显示，围手术期SOX对比辅助SOX可改善3年DFS率（61.7% vs 53.8%，HR 0.76，P=0.019），且获益主要来源于cIII期亚组（HR 0.72，P=0.009）。韩国PRODIGY研究经99.5个月中位随访，在cT2-3 N+或cT4Nany胃癌患者中证实新辅助DOS联合辅助S-1较单纯辅助S-1可改善PFS（校正HR 0.70，5年PFS率60.6% vs 56.9%）和OS（校正HR 0.72，5年OS率66.8% vs 63.0%），且cT4期患者获益更为明显。

在化疗方案选择方面，FLOT-4研究已明确FLOT在欧美人群中优于ECF/ECX（mOS 50个月 vs 35个月，HR 0.77，pCR 16% vs 6%），但中国DRAGON III研究显示围手术期FLOT与SOX在cT3-4b、cN1-3患者中的DFS和OS无显著差异，提示围手术期最优化疗方案在亚洲人群中仍需进一步验证。

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胃癌围手术期免疫联合化疗：全球与亚洲证据并进下的格局演进

在胃癌辅助免疫治疗方面，ATTRACTION-5研究在D2术后pIII期患者中未能证实辅助纳武利尤单抗联合化疗较单纯化疗可改善RFS（3年RFS我这个跟那个率 68.4% vs 65.3%，HR 0.90，P=0.44）和OS（HR 0.88），该结果提示单纯辅助免疫检查点抑制剂（ICI）在未经生物标志物选择的人群中可能获益有限。

围手术期治疗策略方面则出现了积极信号。全球多中心III期MATTERHORN研究在cII-IVA期胃癌患者中比较了度伐利尤单抗+FLOT与安慰剂+FLOT，结果显示度伐利尤单抗+FLOT组在pCR率（19.2% vs 7.2%）、EFS（HR 0.71，P<0.001）及OS（HR 0.78，P=0.021）方面均达到统计学显著优势。Do-Youn Oh教授指出该研究亚洲人群仅占19%，其结果能否全面适用于亚洲人群仍需审慎评估。III期KEYNOTE-585研究纳入47%亚洲胃癌患者，在≥cT3或cN+人群中比较帕博利珠单抗+FP/XP与安慰剂+FP/XP的围手术期策略，虽然pCR显著改善（13.4% vs 2.0%），但EFS和OS均未达统计学显著性。中国III期ASTRUM-006研究（斯鲁利单抗联合化疗围手术期方案）同样报告了pCR率的显著改善（22% vs 6%）及EFS的统计学显著差异，并已在中国获批PD-L1阳性胃癌围手术期治疗适应症，成为目前胃癌围手术期免疫治疗领域唯一采用术后“去化疗”模式获批的方案。

此外，多项来自亚洲的II期研究正在积累证据。中国NEOSUMMIT-01（特瑞普利单抗+SOX/CAPOX，pCR率 22.2%，MPR率 44.4%）、中国PERSIST（信迪利单抗+SOX，pCR率 29.3% vs 8.3%，MPR率 69.5% vs 43.8%）以及韩国PRODIGY2（度伐利尤单抗+DOS，pCR率 30%，3年PFS率69.9%）等研究均显示围手术期免疫联合化疗在病理缓解率方面的改善趋势，但生存终点数据仍在随访中。德国/瑞士DANTE研究的II期数据显示阿替利珠单抗联合FLOT可提高pCR率（24% vs 15%），且获益在PD-L1 CPS≥10及MSI-H/dMMR人群中更为明显，其III期研究已仅纳入MSI-H、PD-L1 CPS≥1、TMB≥10或EBV阳性患者。

除了化疗+ICI，其他模式（靶免化）的探索也在进行，如日本EPOC2001研究（帕博利珠单抗+仑伐替尼+FLOT，pCR率 22%，MPR率 47%）及中国DRAGON-IV/CAP 05研究（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX，pCR率 18.3% vs 5.0%，MPR率 51.1% vs 37.8%）。

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生物标志物驱动的围手术期精准策略：MSI-H/dMMR与HER2的早期探索

MSI-H/dMMR

Do-Youn Oh教授进一步介绍了基于生物标志物选择的围手术期精准治疗策略。在MSI-H/dMMR人群中，中国NICE研究采用特瑞普利单抗+CAPOX围手术期方案，在16例胃癌患者中报告的pCR率高达80%、MPR率 93.3%。法国NEONIPIGA研究在MSI-H/dMMR人群中采用“去化疗”策略（新辅助纳武利尤单抗+伊匹木单抗，辅助纳武利尤单抗），pCR率达58.6%、MPR率73%，早期生存数据积极。意大利INFINITY研究同样采用“去化疗”方案（度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗新辅助），队列 1的pCR率为60%、MPR率80%，且该研究进一步探索了非手术策略（队列2），对临床完全缓解（cCR）者免去手术，76%的患者获得cCR，12个月PFS率为93.8%，提示在高度选择性MSI-H/dMMR人群中去手术策略值得进一步探索。

HER2阳性

HER2阳性人群的胃癌围手术期策略同样在积极探索中。PHERFLOT研究（帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+FLOT）报告的pCR率48.4%、MPR率67.7%，且CPS≥10亚组的pCR率高达63.6%。中国NEOSUMMIT-02研究（信迪利单抗+曲妥珠单抗+SOX）报告的pCR率50%、MPR率55%、2年EFS率73%。中国开展的一项卡瑞利珠单抗+曲妥珠单抗+CAPOX新辅助治疗HER2阳性胃癌的II期研究结果显示，pCR率达21.7%，MPR率52.1%，3年EFS率75%。另一项中国开展的II期研究显示，阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+CAPOX围手术期治疗，pCR率38.1%，MPR率42.9%。

CLDN18.2阳性

针对CLDN18.2阳性人群，韩国NEO-CLAUD研究正在探索佐妥昔单抗联合化疗围手术期治疗方案，数据尚待报告。

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结语

未解之问：pCR作为可靠替代终点的价值与多组学精准分层

Do-Youn Oh教授最后总结指出，当前胃癌围手术期化免联合策略面临若干关键未解之问：pCR能否作为长期生存获益的可靠替代终点在胃癌领域仍有争议；多项正在进行的研究虽显示pCR和MPR呈逐步上升趋势，但长期生存数据（OS）仍待成熟。

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此外，基于NEOSUMMIT-01的生物标志物分析显示，肿瘤微环境可分为5种生态型（Ecosystem type），不同生态型对新辅助化疗与化免联合治疗的应答存在明显差异，多组学亚型（MOS）分类亦有助于识别最可能从围手术期化免联合治疗中获益的患者亚群。

Do-Youn Oh教授强调，未来研究应聚焦于基于患者特征（年龄、体能状态、合并症等）、肿瘤特征及生物标志物的精准适应性策略，以实现可切除胃癌围手术期治疗的个体化优化。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

06月18日

崔俊飞

河南省直第三人民医院（河南省第三人民医院） | 外科

学习学习，共同努力

06月18日

万志斌

华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科

肿瘤微环境可分为5种生态型（Ecosystem type），不同生态型对新辅助化疗与化免联合治疗的应答存在明显差异，多组学亚型（MOS）分类亦有助于识别最可能从围手术期化免联合治疗中获益的患者亚群。

06月18日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

欧美以围手术期化疗为标准方案（NCCN及ESMO指南均推荐FLOT方案），而亚洲长期以D2手术联合术后辅助化疗为主流（PAGA指南推荐CAPOX或S-1），仅在cT4N+或肿块型淋巴结阳性等特定情境下考虑围手术期化疗。这一格局自MAGIC研究（5年OS率36% vs 23%，HR 0.75）、CLASSIC研究（5年OS率78% vs 69%，HR 0.66）及ACTS-GC研究（5年OS率71.7% vs 61.1%，HR 0.669）奠定以来延续至今，围手术期治疗策略是否优于辅助治疗，在亚洲仍需更多证据支持。