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【2026 ASCO】当“再程放疗”不再是唯一答案：RETICULA-NPC研究背后的临床思考

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

鼻咽癌在全球范围内是一个“很中国”的疾病，最新流行病学数据显示，全球将近一半的新发病例集中在我国^[1]，南方和东南沿海地区尤为集中。在初诊时有约75%的患者属于局部晚期，在接受了规范化治疗后，仍有15%左右的患者出现复发或转移^[2]。按照诊疗原则，尽管复发鼻咽癌首选的治疗手段是鼻内窥镜挽救手术，但临床现实是大多数局部复发病灶仍然属于晚期，单纯鼻内窥镜手术难以根治性切除，这部分患者按照指南推荐需要高度依赖再程放疗作为挽救手段。但再程放疗的远期严重毒性发生率高达57%，即便用上更先进的放疗技术，复发患者中仍有30%–40%的死亡归因于治疗相关毒性^[3]。另外从疗效来说，尽管IMRT让复发鼻咽癌的局部控制率提升，但5年总生存率仍然徘徊在30%左右^[4]。因此针对不可手术的复发鼻咽癌患者，临床上亟需新的治疗路径提高患者的生存获益。

在免疫治疗时代，免疫药物的应用给晚期鼻咽癌带来了长生存突破，在局晚期鼻咽癌的探索也如火如荼。那么针对不可手术的局部复发鼻咽癌患者，免疫治疗应该如何介入，是直接联合再程放疗，还是先用系统治疗争取无进展生存时间、进展后再考虑放疗？这个问题，长期以来缺乏前瞻性的研究结果来回答。

2025年发表在《Med》的一项免疫检查点抑制（ICI）联合IMRT的II期研究，尝试过回答是否直接放免联合治疗复发鼻咽癌。该研究将ICI联合再程放疗，ORR 72%，中位PFS 29.6个月，疗效结果不错，但3级以上不良事件高达56%，其中鼻咽坏死32%，5级不良事件发生率12%^[5]。这也从侧面提醒我们，“放疗+免疫”有效但并不低毒，有时候反而是把两种毒性叠加在了一起。那么在这样的背景下，系统治疗与再程放疗能不能重新排序？把系统治疗放在前面，让免疫和化疗先把肿瘤“压下去”，再根据肿瘤反应决定要不要、什么时候、用什么强度去做再程放疗——这就是复旦大学附属眼耳鼻喉科医院王孝深教授团队设计RETICULA-NPC研究的初衷。该研究在2026年ASCO年会上发表^[6]，下面就让我们一起来深入的了解下这个研究的设计、疗效结果与安全性。

研究设计

RETICULA-NPC是一项前瞻性、单臂、开放标签的II期临床研究。研究设计如下图所示：

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入组标准为年龄14–75岁，组织学确诊的局部复发rII–IVA期（rT3-4N0-2M0）鼻咽癌，距离初治根治性治疗结束至少12个月，肿瘤为医学上不可切除、或者术后有残留病灶，ECOG 0–1。同时既往未接受过任何针对复发的放疗或系统治疗的患者方可入组。入组的患者首先接受4个周期的替雷利珠单抗（200mg，d1，Q3W）联合研究者自选化疗方案的诱导治疗；每6周按RECIST 1.1评估一次疗效，如果达到CR、PR或SD，就转入替雷利珠单抗单药维持（200mg q3w或400mg q6w），把免疫治疗的“长尾效应”用足；如果发生明确的影像学进展，则转向挽救性SBRT再程放疗。

从研究设计来看，该研究把再程放疗从“首选挽救手段”挪到了“备选挽救手段”地位，变成了系统治疗失败之后才用的兜底方案。另外，该研究把维持治疗明确纳入了挽救方案中，替雷利珠单抗每3周或每6周的灵活维持给药模式，使获得DCR的患者可以长期处于免疫监视之下，有助于提高长期生存。

自2021年3月到2024年3月，研究共入组20例符合条件的患者。截至2025年12月30日数据截止时，中位随访达到39.0个月（范围15.2–51.8个月）。主要疗效结果：中位PFS未达到（95% CI: 9.4 – NR），1年PFS率77.3%，2年PFS率70.3%。在RETICULA-NPC中，患者只用免疫联合化疗及免疫维持，就有超过七成的患者2年内没有进展。当然，这是单臂、小样本的结果，但可以作为一个探索的“信号”，告诉我们这种治疗模式可行，尤其是在延迟放疗的前提下还能维持这么高的PFS。在安全性方面，90%（18/20）患者出现至少一次治疗相关不良事件（TEAE），但全部是1–2级、临床可管理。考虑到既往再程放疗30%–40%的治疗相关死亡，以及“放免联合”56%的3级以上AE，该治疗模式的安全性是相对较好的。

RETICULA-NPC研究揭示了替雷利珠单抗联合化疗、序贯免疫维持治疗，在不可切除局部复发晚期鼻咽癌这一人群中，展现出的可观的疾病控制能力（2年PFS率 70.3%）和良好的安全性（绝大多数多数TEAE为1–2级），为“系统治疗前置、再程放疗后置”的治疗策略提供了初步的循证支持。从RATIONALE-309在R/M人群的稳定OS获益，到CONTINUUM在局部晚期的成功，再到RETICULA-NPC把视角延伸到“不可手术的局部复发”这片长期没有标准答案的治疗地带，免疫治疗在鼻咽癌全周期管理中的位置，正在被一步步重新勾画地图。当然，该研究作为一项小样本探索性研究，未来还有很多问题需要进一步的探索。比如这种策略相比“直接再程放疗”或“放免同步”是否真的更优？这需要大样本随机对照研究来回答。第二，到底哪一类患者最适合这种“延迟再放疗”的路径？这需要biomarker和分层研究来指导。第三，免疫维持治疗的最佳持续时间是多久，OS的长期获益究竟有多大？这需要更长的随访时间来验证。总之，该研究提供了很好的一个思路，为复发鼻咽癌患者的治疗探索了一条延迟再放疗的新路径，期待未来全文数据的发表，为rNPC患者带来更多临床治疗选择。

研究者寄语｜张烨副教授

张烨副教授

中国医学科学院肿瘤医院

中国医学科学院肿瘤医院放疗科主任医师

中华医学会放疗分会头颈学组组员

国家癌症中心喉癌质控专委会委员兼秘书

中国临床肿瘤学会鼻咽癌专委会委员

中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员

中国抗癌协会肿瘤神经病学专委会委员

中国医师协会毕业后教育住院医师规范化培训专委会委员

中国医药教育协会头颈肿瘤专委会副主委和秘书长

中国医药教育协会放疗专委会副主委

北京市优秀人才一青年骨干

张烨副教授：复发鼻咽癌的治疗策略，是头颈肿瘤领域长期存在争议且循证证据相对有限的方向之一。尤其对于不可手术的局部复发患者，再程放疗虽然是目前主要的挽救手段，但其疗效与毒性平衡始终难以满足临床需求。在过去十余年的技术进步中，调强放疗、超分割放疗以及粒子治疗等手段已显著改善了局部控制率，但整体生存获益的提升较为有限，且部分严重晚期毒性仍构成临床上不容忽视的风险。在这一背景下，如何重新规划治疗顺序，使局部与系统治疗形成更合理的协同，是当前复发鼻咽癌临床研究的重要方向之一。RETICULA-NPC研究在策略设计上具有清晰的临床导向：将免疫治疗联合化疗作为治疗路径的主体阶段，把再程放疗调整为“应答驱动型”的挽救手段，使其在患者获益最大化的时间点介入。从已公布的数据看，研究结果呈现出具有临床价值的PFS信号及良好的安全性，这一结果为“系统治疗前置”策略在复发不可手术人群中的应用提供了初步的证据支持。期待RETICULA-NPC研究后续能够持续推进，并以此为契机，推动复发鼻咽癌治疗策略在循证医学框架下的进一步完善。

主研究者寄语｜王孝深教授

王孝深教授

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科主任，博士/博士后导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽瘤专家委员会副主任委员

国家意症中心国家肿瘤质控中心喉癌专委会副主任委员

上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员

中华医学会放射肿瘤学分会鼻咽癌学组副组长

中华医学会放射肿癣学分会头颈肿瘤学组副组长

中国医师协会放射肿癣学分会头颈肿瘤学组副组长

中国抗癌协会(CACA)鼻咽瘤专业委员会常务委员

国家瘤症中心国家肿瘤质控中心鼻咽癌专委会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会委员

中国抗癌协会(CACA)头颈肿瘤专委会委员

上海市“住院医师规范化培训”优秀带教老师

2013年教育部科学技术进步奖二等奖

2013年上海市科学技术进步奖三等奖

2016年荣获中国抗癌协会科技奖三等奖
2024年荣获上海市抗科技奖二等奖
曾是复旦大学附属肿瘤医院十大杰出医务青年

第一或者通讯作者身份发表SCi论文51篇、中文论文18篇，主编书籍2部，参编5部

应邀在nature reviews clinical oncology杂志发表头颈部肿特确放疗的经验
编写第三版美国放疗教科书clinical radiation oncology第18章

主编《鼻咽癌精确放疗的靶区勾画----依据、原则与细节》(2021年)

主编《鼻腔鼻吏恶性肿癌精准放射治疗靶区勾画》(2024年)

国家卫健委肿瘤膊准放疗专项技能培训专家

王孝深教授：在鼻咽癌的整体诊疗体系中，复发局部晚期、且不可手术切除的患者，一直是临床上最具挑战的一类人群。这部分患者既无法通过挽救性手术获得根治性机会，又面临再程放疗带来的较高远期毒性风险。如何在控制肿瘤负荷与降低治疗毒性之间寻求新的平衡，是我们设计RETICULA-NPC研究的核心出发点。研究团队在RETICULA-NPC中提出了“系统治疗前移、再程放疗后置”的治疗策略：采用替雷利珠单抗联合化疗作为前置治疗，并以替雷利珠单抗维持治疗进行免疫监视，仅在影像学进展时启动挽救性再程放疗，而且放疗方法采用低剂量SBRT，也会减少放疗相关毒性反应。我们希望通过这一路径，使再程放疗更精准地用于真正需要局部加强的患者，而非作为所有患者治疗起点的默认选择。本次研究入选ASCO 2026，是对研究团队多年临床探索的肯定，更是对参与研究的患者及其家属的致敬。下一阶段，团队将围绕扩大样本量、开展随机对照研究、推进biomarker转化研究等方向继续工作，致力于复发鼻咽癌患者构建更具个体化的治疗决策路径。

参考文献

1. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
2.    Cancer Treat Rev. 2019;79:101890.
3.    Lancet. 2023;401(10380):878-879.
4.    Head Neck. 2021;43(12):3979-3995.
5.    Med. 2025;6(11):100846.
6.    ASCO 2026. Abstract e18061.

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