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【2026 CACA南部整合肿瘤学大会】周彩存教授:探寻肺癌治疗的精准突围与格局重塑

06月11日
来源:肿瘤资讯

为深入贯彻落实《健康中国行动—癌症防治行动实施方案(2023—2030年)》部署要求,持续提升南部地区及基层医疗机构肿瘤防治学术水平与临床能力,6月6日,2026 CACA南部整合肿瘤学大会在武汉成功召开。同济大学附属东方医院周彩存教授接受采访,从肺癌精准治疗的时代演变、临床精准检测与标本获取的基石作用、多学科整合(MDT)诊疗对提升疗效与患者获益的双重价值,以及两项重磅研究如何改变全球非小细胞肺癌一线治疗格局等方面进行了系统性剖析,旨在为广大临床工作者提供前沿的诊疗视角与学术启发。

您在本次大会上做了题为《肺癌精准治疗新时代》的报告。在您看来,“精准”的定义在过去十年间发生了怎样的演变?

周彩存教授:肺癌可以说是精准治疗的“模范”。实际上,我们在20年前就知道肺癌不是一个单一的疾病,而是一组疾病。目前我们已经发现了十几个驱动基因,对于存在驱动基因的患者,应当采取靶向治疗。针对这些驱动基因,临床上开发出了一代、二代和三代的靶向药物,使其疗效越来越好,患者的预后也得到了明显改善。

而对于驱动基因阴性的患者,我们需要检测其PD-L1的表达水平。若患者PD-L1呈高表达,晚期阶段可以首选免疫单药治疗,治疗后患者的5年生存率能达到32%,这是非常了不起的成绩;若PD-L1不呈高表达(表现为低表达或不表达),我们则可以选择免疫治疗联合化疗,这种方案同样能取得30%左右的5年生存率。

可见,现在的精准治疗是根据患者的基因突变情况、表达水平或者基因的改变来选择适合的治疗方案,而不是像以前那样仅仅根据组织学类型来选择。我们往前迈进了一大步,走向了根据肿瘤的分子发病机制、免疫逃逸机制来选择治疗方案的阶段。相比过去仅凭组织学类型或人群特征来选择方案,现在的精准治疗疗效要好得多,这也直接带来了患者生存期的提升,让我们看到了很多长期生存的非小细胞肺癌患者。

以往晚期肺癌常令人谈之色变,患者生存期很少有延长的。而现在,驱动基因阴性的患者通过免疫联合化疗,有30%左右能生存5年以上。对于ALK阳性的肺癌患者,在使用二代、三代靶向药物后,其5年生存率甚至已经超过了60%(即三分之二的患者能够生存5年以上)。肺癌正在逐步转变为一种“慢性病”,精准治疗确实给患者带来了实实在在的生存获益。

那么,精准治疗的关键是什么?是精准检测。我们作为肺癌临床医生,不能像以前那样“只动口不动手”,一定要设法获取肿瘤的组织标本。只有拿到组织标本,我们才能进行精准检测,将驱动基因和蛋白质表达水平检测出来,从而为患者制定精准的诊疗方案。总而言之,精准治疗能给患者带来确切的疗效提升,而精准治疗的关键和基础在于精准检测,精准检测的前提则是拿到足够、合格的组织标本。因此,从事肺癌诊疗的专家一定要注重检测,唯有如此,才能真正做好精准治疗。

作为领域内的领军人物,您认为在当前整合肿瘤学医学背景下,中国学者应该如何借助多学科协同平台,系统性地提升我国原研的临床研究质量与诊疗水平?

周彩存教授:首先,肺癌等恶性肿瘤患者往往年龄偏大,且多数有吸烟史。因此,我们不能苛求患者“只患有早期肺癌,没有任何转移,也不合并其他任何疾病”。一个患者是一个有机的整体,他在罹患肺癌的同时,往往也合并有高血压、糖尿病、消化系统疾病等其他慢性疾病,合并症非常多。

其次,疾病本身的发展并不以医生或患者的意志为转移。有些患者是早期的,可以通过外科手术切除,但并不是所有做完手术的患者都能高枕无忧,术后仍有患者面临复发转移的风险。还有一些局部晚期的患者,并不是单一的手术、放疗或内科治疗就能解决的,他们需要多学科的结合。而晚期患者往往伴有多处转移,如果单凭某一个学科的专家看病,他可能只关注自己学科的领域,而忽略了其他学科。

现在医学发展非常迅速,知识呈爆炸式增长,单个医生的精力与能力是非常有限的。如果诊疗仅局限于单一学科,对患者而言可能并不是最佳选择。患者往往需要外科、内科、放疗、分子病理等多个学科的共同参与,专家们坐在一起探讨,为患者制定出最佳的个体化治疗方案。对于患者而言,这种整合的治疗模式(即MDT多学科联合诊疗)是最理想的选择。

多学科整合治疗除了能够提升疗效,另一个巨大的优势是极大减轻了患者在就医过程中的繁琐流程。以前,患者看病往往看完外科看内科,内科看完看放疗科、介入科、病理科,这样一圈转下来,消耗了大量的时间和精力。对肿瘤患者而言,他们本身就承受着巨大的心理和经济负担。现在,我们将各个学科的专家组织在一起,一次性为患者解决问题,这能让患者在心理上感到更踏实,显著减轻焦虑感,同时也会降低患者的经济成本,缩短等待时间。因此,通过多学科平台为患者提供更优质、更便捷的医疗服务,正是学科整合的魅力所在:第一提升了治疗疗效,第二极大地方便了患者。

您团队的两项重磅研究近期分别发表在《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》上。其中,WU-KONG28研究聚焦于EGFR 20号外显子插入突变(EGFRexon20ins),而OptiTROP-Lung05研究则带来了“ADC联合免疫”的一线治疗新模式。您能否简单谈谈这两项研究的临床意义,以及它们是否有望重塑非小细胞肺癌的一线治疗格局?

周彩存教授:这肯定是会重塑格局的。两项研究能够分别发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》,本身就代表它们将成为我们下一阶段临床实践的重要循证医学证据。

第一项是WU-KONG28研究,它是针对EGFRexon20ins(20号外显子插入突变)患者开展的。这类患者以前没有满意的靶向药物可用,临床上尝试过一代、二代、三代EGFR-TKI,但疗效都非常有限。在舒沃替尼出现之前,这类患者的最有效的一线治疗方案是埃万妥单抗联合化疗,虽然生存期有明显改善,但依然是以化疗为基础的方案。化疗的副作用相对较大,许多患者会产生抗拒心理。大家都希望能够有一种针对这类突变高效且安全的口服靶向药物,这也是我们一直努力的方向。但由于该突变群体异质性太大(EGFRexon20ins虽然仅占肺癌的2%左右,但临床上已发现122种不同的突变亚型),开发出一种能够覆盖绝大多数亚型且疗效突出的药物极其困难,这也是以往许多研究失败的原因。

由我国本土企业研发的舒沃替尼(WU-KONG28研究)打破了这一困局。研究结果非常理想:客观缓解率(ORR)达到58.9%,中位PFS达到了10.3个月,这显然优于传统的化疗。作为全球首个在EGFRexon20ins一线治疗中成功取得阳性结果的国际多中心、随机对照Ⅲ期临床研究,舒沃替尼的这项数据引起了全球关注,它有望推动EGFRexon20ins一线治疗正式迈入“去化疗”的口服靶向药时代。

第二项是OptiTROP-Lung05研究,这是一项同样令人兴奋的研究。我们知道,对于驱动基因阴性、PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者,目前一线标准治疗是免疫单药或免疫联合化疗。免疫联合化疗应用了许多年,但其疗效似乎已经触碰到了“天花板”。为了打破这个天花板,临床尝试了多种联合方案。其中,抗体偶联药物(ADC)联合免疫治疗(IO)被认为是一个极具前景的方向。

我们的OptiTROP-Lung05研究评估了靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗(K药)对比K药单药,用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。研究结果显示:联合治疗组的客观缓解率(ORR)高达70.2%,中位PFS目前尚未达到(NR)(而单药对照组仅为5.7个月),疾病进展或死亡风险大幅降低了65%。在临床试验中,降低65%的进展或死亡风险是极难达到的指标。通过模型预测,联合组的中位PFS有望突破16个月。这是一个非常好的疗效数据,全球专家对此都非常关注。这可能是将来驱动基因阴性肺癌的新治疗策略,未来临床上也将看到更多“ADC+免疫”治疗模式的发展。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-YXD
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