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五载循证深耕，长程守护见证——“登峰之星”共话淋巴瘤靶向治疗新范式

2025年06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

淋巴瘤是血液肿瘤中常见的恶性疾病，其诊疗进展始终是医学界持续关注的核心议题。近十年来，以BTK抑制剂为代表的靶向治疗，从分子层面重新定义了B细胞淋巴瘤的治疗范式，深刻改变了套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多种亚型的临床路径。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其在疗效与安全性方面的突出表现，已逐步成为淋巴瘤患者“强循证，长守护”的重要治疗选择。在泽布替尼上市五周年之际，回顾其从结构设计到全球临床验证的历程，能够更清晰地看到精准靶向治疗所蕴含的长期价值。

以结构优化实现高选择性抑制

BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，其持续活化在恶性B细胞的增殖、存活和迁移中发挥核心作用。一代BTK抑制剂虽然确立了该靶点的临床有效性，但因对EGFR、ITK、HER2、TEC等激酶存在不同程度的脱靶抑制，房颤、出血、感染等不良事件成为长期治疗中不可忽视的问题，部分患者因此减量甚至停药，影响了治疗获益的持续性。

泽布替尼在研发阶段采用了基于结构的药物设计策略。通过对BTK活性位点氨基酸序列的系统分析，研究团队对候选分子的关键基团进行了针对性修饰，使其与BTK的Cys481残基形成更专一且持久的共价结合，同时显著降低了对其他激酶的亲和力。这种设计理念的核心，在于最大化对靶点的抑制效能，同时最小化脱靶带来的安全性风险。药理学研究证实，泽布替尼对外周血单个核细胞中BTK占有可长时间维持，而对ITK、EGFR等激酶的半数抑制浓度远高于治疗所需浓度，实现了真正意义上的高选择性。这一特性构成了泽布替尼“长守护”的药理学基础。

全球研究体系构建“强循证”

泽布替尼的循证医学体系由一系列前瞻性、国际多中心的临床研究组成，覆盖了多个B细胞淋巴瘤亚型的关键治疗场景。

在复发/难治性（R/R）SLL/CLL领域，关键Ⅲ期ALPINE研究开展了泽布替尼与一代BTK抑制剂的头对头比较。最终分析数据显示，泽布替尼组经独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）显著优于对照组，疾病进展或死亡风险明显降低。在安全性层面，泽布替尼组房颤/房扑的发生率均低于对照组；任何级别出血事件及≥3级出血事件在泽布替尼组亦呈显著降低趋势。值得注意的是，泽布替尼组因不良事件导致的停药率更低，这意味着患者能够在更长时间内维持有效治疗，从而获得更持久的疾病控制。该研究结果的发表，为泽布替尼在该适应症中的优选地位提供了高级别证据。

在WM中，ASPEN研究同样提供了重要参照。针对MYD88突变型患者，泽布替尼展现出持久的疾病缓解和良好的PFS获益趋势。虽然主要终点非常好的部分缓解率在两组间未达到统计学显著差异，但泽布替尼在总体缓解率与缓解深度方面表现积极，并且在心血管不良事件、出血等关键安全性指标上优势明确。对于需要长期乃至终身服药的华氏巨球蛋白血症患者，这一安全性特征具有重要的临床意义。

在MCL等其他B细胞淋巴瘤中，多项研究同样验证了泽布替尼的高缓解率和持久应答。基于上述系统性的循证证据，泽布替尼已获美国国家综合癌症网络指南、中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南等国内外权威指南的一致高级别推荐，并在全球多个国家和地区获批上市。

医者印记：以长期守护诠释治疗价值

淋巴瘤诊疗领域的诸多进展，与广大血液肿瘤学专家持续探索的临床实践与前瞻性洞察密不可分。这些成就同样凝结了医患双方共同面对疾病、追求长期生存的真实诊疗历程。

在泽布替尼的临床应用过程中，一线专家普遍感受到，高选择性带来的低停药率使患者能够更平稳地接受持续治疗，进而转化为更长的PFS和更好的生活质量。五年间，医者们通过一个个具体的临床病例，践行着“以高效低毒守护长期生存”的治疗理念，这也正是“登峰寄语·医者印记”活动试图捕捉的精神内涵。

汇聚专家智慧，传递登峰寄语

值此泽布替尼上市五周年之际，正式推出“登峰寄语·医者印记”学术活动。本次活动诚邀全国血液肿瘤领域的专家学者，以“登峰寄语”的形式，共同回顾并展望与淋巴瘤诊疗领域携手前行的五年历程。无论是初诊阶段的治疗决策，还是复发难治后的方案调整，亦或长程管理中平稳相伴的点滴体会，每一段寄语既是对过往临床实践的梳理，也承载着对未来诊疗格局的思考。专家们将从一线视角出发，阐述对患者的责任承诺、对个体化治疗策略的深入理解，以及与创新药物共同成长的心路历程。这些声音将通过视频形式记录与传播，以真挚的寄语留存医学探索的印记，以共同创造的精神启发未来方向。

为鼓励更多临床医生参与表达，活动特别设立“登峰之星”评选机制：

活动持续四周，每周评选4位“登峰之星”。
评选标准综合考量寄语内容的专业性、感染力、传播效果及创新表达。
每位微信用户每天可投5票，为您认同的专家和诊疗理念投下支持的一票。
四周不重复评比，共计评选出16位“登峰之星”。

这些获评者不仅是个人荣誉的代表，更象征着淋巴瘤诊疗领域不断探索、持续攀登的精神风貌。

活动程序已于6月16日10:00正式上线。第一周“登峰之星”已公布，可扫码查看。后续每周评选仍在进行中，期待您持续关注并参与投票。

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扫码参与

深耕五载，既是值得铭记的里程碑，也是新征程的起点。从分子结构的精细设计，到全球临床研究的严谨验证，再到临床实践中无数患者获得长期疾病控制的故事，泽布替尼的发展历程折射出血液肿瘤靶向治疗不断进化的方向。期待与您共同见证，登峰寄语，医者印记。以医者的集体智慧，继续书写淋巴瘤诊疗的新篇章，用更长的守护与更高的生活质量，回应每一位患者的期待。

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-wangr