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2026 EHA | 维奈克拉联合阿扎胞苷2周期28天与14天方案治疗≥60岁新诊断基因组非选择性AML患者

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentation

摘要号

S126

英文标题

OPTI-AML: PROSPECTIVE RANDOMIZED PHASE 2 TRIAL OF 28 VERSUS 14 DAY SCHEDULE OF VENETOCLAX AND AZACITIDINE FOR 2 CYCLES IN NEWLY DIAGNOSED GENOMICALLY AGNOSTIC ACUTE MYELOID LEUKEMIA PATIENTS ≥60 YEARS

中文标题

OPTI-AML前瞻性随机II期试验：维奈克拉联合阿扎胞苷2周期28天与14天方案治疗≥60岁新诊断基因组非选择性急性髓系白血病患者

第一作者

Uma Borate

作者机构

俄亥俄州立大学（美国俄亥俄州哥伦布）

背景

阿扎胞苷（aza）联合维奈克拉（ven）是不适合诱导治疗的老年急性髓系白血病（AML）患者的标准方案，基于VIALE-A研究结果。但28天（D）维奈克拉方案会导致显著的血细胞减少，需要频繁（53%）调整维奈克拉剂量以缓解治疗周期延迟（72%）。随着新型药物加入阿扎胞苷/维奈克拉基础方案，叠加骨髓抑制使得28天维奈克拉方案的实施变得具有挑战性，回顾性研究已探索了更短的维奈克拉给药时长。本研究报告了OPTI-AML试验的结果，这是首个在基因组非选择性新诊断老年AML人群中比较14天与28天维奈克拉方案的前瞻性随机II期试验。

方法

OPTI-AML（NCT03013998）由12个学术中心参与，将≥60岁的新诊断AML患者随机分组，接受阿扎胞苷（75 mg/m²，第1-7天）联合维奈克拉第1-28天（AV28）或第1-14天（AV14）治疗，共2个周期（C1和C2）。主要终点为2个周期后的完全缓解（CR）率，按照ELN 2017标准在第21-28天评估，采用Cochran-Mantel-Haenszel检验。2个周期后由医生酌情决定后续治疗。

本研究计划纳入166例患者（每组83例），假设AV28组CR率为36%，AV14组为45%，设定非劣效性界值为10%（单侧α=0.05），可提供80%的检验效能。若CR率差异[CR(AV28)-CR(AV14)]的95%置信区间（CI）上限≤10%，则推断AV14非劣效于AV28。

结果

2023-2025年，共169例患者被随机分组（AV28组83例，AV14组86例）。除AV14组男性比例更高（65% vs 49%；p=0.04）外，两组基线特征均衡（表1a）。

2个周期后，AV28组CR率为49%，AV14组为43%，差异的95% CI为-8%至21%。由于上限（21%）>10%，未确立AV14的非劣效性。第1个周期后两组CR率均为26%。

亚组分析显示，NPM1和IDH1/2突变患者接受AV28治疗的CR率更高（61% vs 42%），而其余分子亚组两组CR率均为44%（表1b）。复合完全缓解（cCR：CR/CRh/CRi）率AV28组为81%，AV14组为69%。

在应答者中，第2个周期后流式细胞术检测的微小残留病（MRD）阴性率（灵敏度0.02%）AV28组为78%，AV14组为77%。

AV28组在第1个周期中完成计划维奈克拉全疗程的患者比例显著更低（68% vs 89%；p<0.01），主要原因是感染相关不良事件（AE）。第2个周期中，AV28组和AV14组分别有67%和76%的患者完成了全部维奈克拉疗程。在两组中，维奈克拉未完成全疗程均与较低的CR率相关（AV28组：39% vs 56%；AV14组：36% vs 49%）。

在获得cCR的患者中，AV14组在第1个周期第42天的中性粒细胞绝对计数（ANC）恢复率更高（77% vs 65%；p=0.01），但第2个周期后两组相似。血小板恢复率无差异。

两组≥3级治疗期间出现的不良事件和早期死亡率相似（表1c）。中位随访9.6个月，AV28组中位总生存期（OS）尚未达到，AV14组为13.6个月（95% CI：9.6-22.8）（p<0.05）。多变量分析显示，TP53/KRAS突变、血小板计数和白细胞计数是影响OS的显著因素，而治疗方案无显著影响。