首页 > 文章详情

RATIONALE-307研究4年随访：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的长期生存与安全性分析

06月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的临床治疗极具挑战，与其他NSCLC亚型相比患者预后更差、总体生存期较短。既往研究已证实，替雷利珠单抗联合化疗在sq-NSCLC的治疗中具有确切疗效。为此，Oncol Ther.发表一项研究，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗作为晚期sq-NSCLC一线治疗方案疗效的随机、III期临床试验（RATIONALE-307研究）的4年随访结果。

360例sq-NSCLC患者的治疗暴露

共有360例患者被随机分配至A组（n=120）、B组（n=119）和C组（n=121），中位总生存期（OS）随访时间为44.8个月（95%CI：43.5–46.3）。总体而言，355例（98.9%）患者接受至少一剂治疗（A组：120例[100.0%]；B组：118例[99.2%]；C组：117例[96.7%]）。其中，A组和B组最常见的停药原因为疾病进展，而C组则为完成化疗。在治疗暴露方面，A组与B组患者接受替雷利珠单抗治疗的中位暴露时间均为13个周期；在本分析进行时，A组和B组分别有51%和52%的患者接受超过12个周期的替雷利珠单抗治疗。此外，C组中有71例（58.7%）患者交叉接受替雷利珠单抗单药治疗。

替雷利珠单抗联合化疗长效数据：校正交叉效应后OS获益更为显著

在中位随访超44个月的长期观察中，与单用化疗（C组）相比，替雷利珠单抗联合化疗（A组和B组）展现出持久的OS获益。A、B、C三组的中位OS分别为26.1个月、23.3个月和19.4个月，其4年OS估计率分别达到32.2%、26.0%和19.2%；且无论患者的PD-L1肿瘤细胞（TC）表达水平如何（<1%、1–49%或≥50%），该生存获益趋势均保持一致。值得注意的是，尽管C组中有64%的患者后续交叉接受抗PD-(L)1治疗，但在采用两阶段法严格校正交叉效应后，替雷利珠单抗联合化疗组的OS优势进一步凸显，A组和B组对比C组的分层HR分别降至0.53和0.65（校正后C组中位OS为16.0个月）（图1）。

图片1.png

图1. 采用两阶段法严格校正交叉效应后OS (ITT分析集)

在无进展生存期（PFS）方面，替雷利珠单抗联合化疗同样为患者带来全面且一致的临床改善。基于独立评审委员会（IRC）的评估，A组和B组的中位PFS分别为7.7个月和9.5个月，对比C组（5.5个月）均显著降低55%的疾病进展或死亡风险（HR均为0.45）（图2）。此结果与研究者（INV）评估的PFS数据高度吻合（A、B组对比C组HR分别为0.36和0.43）。此外，与OS数据类似，PFS的显著获益在所有测试的PD-L1表达亚组中均得到广泛验证。

图片2.png

图2. IRC评估的A组、B组和C组的Kaplan–Meier曲线

各治疗组总体安全性及不良事件特征分析

各治疗组的安全性特征总体相似且处于可控范围内。所有组别中均有超过99%的患者发生任意级别的治疗期出现的不良事件（TEAE）及治疗相关不良事件（TRAE），其中≥3级TEAE和TRAE的发生率在三组中均超过80%。在严重不良事件（SAE）方面，A组和B组的发生率（分别为46.7%和46.6%）高于C组（24.8%）。因TEAE导致任一研究药物停用的比例在A、B、C组中分别为19.2%、33.1%和15.4%；而导致死亡且与疾病进展无关的TEAE发生率整体较低（分别为2.5%、6.8%和3.4%）（表1）。在具体表现上，各组最常见的TEAE为贫血，而最常见的≥3级TEAE及与替雷利珠单抗相关的≥3级TRAE均为中性粒细胞计数降低。

表1. 安全性分析

图片3.png

在免疫介导不良事件（imAE）方面，含替雷利珠单抗的A组和B组发生率（分别为46.7%和51.7%）显著高于C组（7.7%），但严重程度整体可控。3–4级imAE仅见于A组（10.8%）和B组（7.6%），主要表现为皮肤不良反应和肺炎，且所有组别均未报告5级（致死性）imAE。此外，因imAE导致治疗调整（包括治疗中断、减少或推迟治疗）的患者比例在A组和B组中分别为14.2%和18.6%，其中绝大多数涉及替雷利珠单抗的用药调整（A组13.3%，B组17.8%），提示在临床应用中需对免疫相关毒性进行常规监测与规范管理。

RATIONALE-307研究4年随访：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的长生存获益

RATIONALE-307研究的4年长期随访数据显示，尽管存在较高的交叉治疗率，替雷利珠单抗联合化疗较单用化疗仍为晚期或转移性sq-NSCLC患者带来持久的OS和PFS双重获益，且该疗效在不同PD-L1表达水平亚组中均保持一致。此外，该联合方案整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。综上所述，这一长效生存获益及可靠的安全性数据，进一步巩固替雷利珠单抗联合化疗作为晚期sq-NSCLC一线治疗优选方案的临床地位，同时也为未来精准化患者筛选与治疗序贯策略的优化提供坚实的循证医学依据。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-王煜凡

参考文献

Wang Z, Yu X, Zhao J, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy for Advanced or Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: 4-Year Long-Term Follow-Up from RATIONALE-307. Oncol Ther. 2026 Mar 11.